安羅替尼聯合放療治療中晚期宮頸癌的臨床效果及對免疫功能、認知功能的影響

王文芳

蘇州大學附屬常州腫瘤醫院婦產科，江蘇常州 213002

宮頸癌病變嚴重威脅患者生命安全，流行病學數據顯示位居婦科惡性腫瘤第2位[1]。近年來，隨著女性生存壓力的增加，以及生活方式、工作方式等因素的變化，宮頸癌的發生率逐年上升，已經嚴重威脅到了女性群體的生命健康乃至安全，早已引起全社會的廣泛關注[2]。宮頸癌發病早期，可通過手術治療有效切除病灶，輔之放化療可以起到良好的效果。但是由于宮頸癌早期并無明顯癥狀，病情不斷變化發展，逐漸加重，進展至中晚期，病灶面積較大，浸潤范圍較廣，且有淋巴結、脈管等轉移，導致常規性的放化療效果欠佳，遠期生存率較低[3]。隨著臨床對宮頸癌治療研究的不斷深入，更多新型的治癌藥物被發掘并逐漸應用。安羅替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，可抑制血管新生，具有抗腫瘤作用[4]。然而，現階段關于安羅替尼的報道中，用于治療宮頸癌的報道仍舊偏少，其對中晚期宮頸癌患者療效、免疫功能、認知功能影響如何，仍有待深入探究。為此，本研究納入蘇州大學附屬常州腫瘤醫院2020年1月—2021年12月收治的50例中晚期宮頸癌患者進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取在本院接受治療的50例中晚期宮頸癌患者為研究對象，經隨機數表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組中年齡34~67歲，平均（46.32±2.15）歲；病程1~3年，平均（1.52±0.13）年；腫瘤直徑1~7 cm，平均（3.45±0.36）cm。觀察組中年齡35~63歲，平均（45.97±2.10）歲；病程1~3年，平均（1.50±0.12）年；腫瘤直徑1~6 cm，平均（3.41±0.35）cm。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合該惡性腫瘤診斷標準[5]者；意識清晰，可滿足調查的基本需求者；依從性良好，能夠積極配合治療者；預計生存期不少于3個月者；均自愿參加研究，對研究目的知曉，并已在同意書上簽字者；具備完整基線資料和病歷者。

排除標準：合并其他類型的原發性惡性腫瘤；存在凝血功能異常，消化道出血風險者；伴有嚴重心肝腎等器質性病變者；精神系統嚴重疾病者；合并自身免疫性或傳染性疾病者；妊娠期或哺乳期患者；治療過程中發生疾病進展或治療后復發者。

1.3 方法

對照組采取調強放療：患者仰臥位，體膜固定，頭枕，CT掃描，數據傳入TPS計劃系統，勾畫靶區，上界為腰4上緣，下界為恥骨聯合上緣下1 cm，CT靜脈造影（CT venography, CTV）包括髂總、髂內、髂外、閉孔、骶前淋巴結引流區，子宮體、宮頸、宮旁及陰道上1/3，CTV左右、上下、前后外放0.7 cm構成計劃靶區（planning target volume, PTV），并勾畫正常組織，6MV-X調強放療，初始劑量Dt4 500 cGy，使95%等計量曲線包PTV。并行4次后裝治療：192Ir放射源，標注三通，考慮點A點，總劑量2 500 cGy。觀察組除了對照組的措施外，還增加使用安羅替尼（國藥準字H20180004）治療：于早餐前30 min左右時口服用藥，劑量8 mg/次，1次/d，連續用藥2周，后停藥1周。

1.4 觀察指標

比較兩組療效。下肢腫痛、陰道流血等完全緩解，病灶完全消失且持續時間至少1個月為完全緩解；在治療前出現的各癥狀均證實基本消失，檢查病灶在總體面積上，縮小超過30%為部分緩解；上述各癥狀無明顯改善，病灶面積減少30%以下，或有增大但增大面積不超過25%為疾病穩定；上述各癥狀無改善，病灶面積有增大且增大面積超過25%為疾病進展。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

比較兩組免疫功能。通過測定T淋巴細胞亞群水平予以了解。各細胞亞群水平采用流式細胞儀進行測定，嚴格按照要求，確保質量符合實際。比較兩組認知功能和睡眠質量。認知功能采用蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assess?ment, MoCA）評價，包括注意力與集中力、記憶力、執行能力、語言能力等維度，分值0~30分，評分與認知功能呈正比。睡眠質量采用匹茲堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）評價，總分0~21分，等分越高，睡眠質量越差。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗；計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的療效對比

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者免疫功能比較

治療前，兩組血淋巴細胞亞群指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組的CD3+、CD8+均明顯低于對照組，而CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者免疫功能比較(±s)Table 2 Comparison of immune function between two groups of patients(±s)

表2 兩組患者免疫功能比較(±s)Table 2 Comparison of immune function between two groups of patients(±s)

注：*表示治療前后比較，P<0.05

?

2.3 兩組患者認知功能和睡眠質量的比較

治療前，兩組認知功能和睡眠質量對比，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，觀察組MoCA評分高于對照組，PSQI評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者認知功能和睡眠質量的比較[(±s)），分]Table 3 Comparison of cognitive function and sleep quality between the two groups of patients[(±s), points]

表3 兩組患者認知功能和睡眠質量的比較[(±s)），分]Table 3 Comparison of cognitive function and sleep quality between the two groups of patients[(±s), points]

注：*表示治療前后比較，P<0.05

?

3 討論

宮頸癌是全世界婦科常見的一種惡性腫瘤，雖已有早期篩查及HPV疫苗的應用，但我國發病率依然常年保持在較高的水平，且呈現出逐年上升的趨勢，年輕化日趨明顯[6-7]。臨床對于早期宮頸癌，通常采用手術治療的方式，能夠取得良好的效果，但是對于中晚期患者而言，若失去手術最佳時機，單純性地實施根治性手術難以起到良好的效果，一般會選擇化學和放射線同步治療，而復發或轉移者給予姑息性化學治療[8-10]。需要注意的是，盡管血管生長抑制劑等類型藥物可以抑制腫瘤進展，但是也存在一定的局限。以貝伐單抗為例，藥物價格昂貴，會產生較高的治療費用[11]。

安羅替尼對血管內皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR）血小板衍生生長因子受體（platelet-derived growth factor recep?tor， PDGFR）成纖維細胞生長因子（Fibroblast growth factor receptors, FGFR）c-Kit等激酶有較為理想的抑制效果，已經在中晚期惡性腫瘤的三線治療中使用，其效果也得到了較高的認可[12-13]。安羅替尼可有效抑制血管形成的相關酶，對多種激酶突變體也有良好的抑制活性，并且安全性有保證[14-15]。本研究結果中，觀察組總有效率為72.00%高于對照組的44.00%（P<0.05），充分說明了安羅替尼治療的有效性。宮頸癌疾病進展過程中，機體免疫功能會不斷下降，導致患者身體虛弱，狀態欠佳。放療能夠暫時阻止腫瘤增長，但也在一定程度上會損害免疫細胞，使得T淋巴細胞減少[16]。安羅替尼通過多靶點抑制酪氨酸激酶，能夠促進免疫細胞的回輸，從而有利于強化細胞免疫，阻礙病情進展，間接地提升了療效[17]。本研究的結果顯示，觀察組比對照組治療后的T淋巴細胞指標變化明顯（P<0.05），說明了安羅替尼的應用，可促進增強機體免疫功能。研究指出，惡性腫瘤的發生會對機體的認知功能造成損害，降低患者生存質量[18]。本研究中，觀察組經治療后的認知功能和睡眠質量均較治療前改善（P<0.05），提示安羅替尼的應用有利于中晚期宮頸癌患者改善認知功能和提高睡眠質量。這與范仁亮[18]臨床報道:觀察組76.74%明顯高于對照組39.53%（P<0.05）,相一致。但是由于臨床有關方面的報道偏少，再加上納入的樣本數量偏少，是否如本研究結果所述，還有待深入探究并證實。

綜上所述，安羅替尼聯合放療治療中晚期宮頸癌患者，療效顯著，可促進患者免疫功能和認知功能的改善，提高睡眠質量，具有較高的應用及推廣價值。