沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合螺內酯、美托洛爾治療左室射血分數保留心衰患者的療效觀察

吳聰聰

河南省平頂山市第二人民醫院心血管內四科，河南平頂山 467000

流行病學調查顯示，我國心力衰竭(簡稱心衰)患者約為1 300萬，其中56%是左室射血分數(LVEF)保留心衰(HF-PEF)，且發生率呈逐年升高及年輕化趨勢，需反復住院，嚴重影響患者生活質量[1]。臨床西醫多采用螺內酯、酒石酸美托洛爾緩釋片、貝那普利等常規藥物治療，緩解臨床心衰癥狀，但效果仍有待進一步提升[2]。沙庫巴曲纈沙坦鈉是復方制劑，屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，具有明顯舒張血管、逆轉心血管重構作用，多用于射血分數降低的心衰，但對于HF-PEF的研究目前較少[3-4]。本研究選取本院收治的HF-PEF患者178例，旨在探討沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合螺內酯、酒石酸美托洛爾緩釋片的治療效果。現報道如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2017年9月至2020年9月本院收治的HF-PEF患者178例，按照隨機數字表法分為常規組、研究組，每組89例。常規組：男47例，女42例；年齡43～78歲，平均(62.59±7.63)歲；按美國紐約心臟學會(NYHA)分級分為Ⅱ級53例，Ⅲ級36例；合并癥包含高血壓19例，糖尿病13例，高脂血癥10例。研究組：男45例，女44例；年齡42～79歲，平均(63.25±7.55)歲；按NYHA分級分為Ⅱ級55例，Ⅲ級34例；合并癥包含高血壓20例，糖尿病12例，高脂血癥9例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

納入標準：均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中相關診斷標準[5]；均經心電圖或超聲心動圖等檢查確診為心衰，且LVEF>45%；入組前36 h已停用血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑；生命體征穩定；意識清晰可自愿配合檢查治療。排除標準：瓣膜性心臟病、限制性心肌病、肥厚型心肌病、心包疾病、心源性休克等其他心臟疾病；嚴重肝、腎、肺等重要臟器功能障礙；合并惡性腫瘤、血液或免疫系統疾病；對本研究使用的藥物過敏。

1.2方法 兩組患者均給予對癥控制血壓、血糖水平，并盡量保證低鹽、低脂飲食，戒煙、戒酒，養成良好生活習慣；并給予螺內酯(蘇州弘森藥業股份有限公司，國藥準字H32020050)、酒石酸美托洛爾緩釋片(廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字H20030017)治療。螺內酯20 mg/次，1次/d，口服。酒石酸美托洛爾緩釋片初始劑量為6.25 mg/次，2次/d，口服；治療1周后根據病情調整至25 mg/次，之后每周增加12.5 mg，2次/d，最大劑量<50 mg。在上述治療基礎上，常規組聯合使用貝那普利(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20000292)治療，口服，10 mg/次，1次/d；研究組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉(Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號：H20170362)治療，口服，初始劑量為50 mg/次，2次/d，并根據患者病情每2周倍增1次，目標維持劑量為200 mg/次，2次/d。兩組均連續治療12周。

1.3觀察指標 (1)比較兩組療效。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善及NYHA分級改善2級；有效：臨床癥狀、體征有所改善及NYHA分級改善1級；無效：未達到上述標準。顯效、有效計入總有效。(2)觀察治療前、治療12周后兩組心功能指標[左室質量指數(LVMI)、舒張早期/晚期二尖瓣血流峰值(E/A)、E峰減速時間(DT)]，采用心臟超聲心動圖檢測。(3)檢測治療前、治療12周后兩組心肌損傷指標[心肌肌鈣蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心臟型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)]水平。采集空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離上層血清，采用恩普A8020全自動生化分析儀(上海聚慕醫療科技有限公司)測定，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司。(4)檢測治療前、治療12周后兩組氧化應激指標[過氧化脂質(LPO)、總抗氧化能力(TAC)]水平。血清采集方法同上，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定，試劑盒購自上海廣銳生物科技有限公司。(5)觀察治療后3個月兩組不良心血管事件(MACE)發生率，MACE包括惡性心律失常、心衰加重再入院、心肌梗死。

2 結 果

2.1療效比較 研究組總有效率為91.01%，高于常規組的79.78%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2心功能指標 治療12周后兩組LVMI、DT小于治療前，E/A大于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)；且研究組LVMI、DT小于常規組，E/A大于常規組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3心肌損傷指標 治療12周后兩組cTnI、CK-MB、H-FABP水平低于治療前，且研究組低于常規組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組心功能指標水平比較

表3 兩組心肌損傷指標水平比較

2.4氧化應激指標 治療12周后，兩組LPO水平低于治療前，TAC水平高于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)；且研究組LPO水平低于常規組，TAC水平高于常規組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2.5MACE發生率 研究組惡性心律失常1例、心衰加重再入院6例、心肌梗死1例，常規組惡性心律失常3例、心衰加重再入院13例、心肌梗死2例。研究組MACE發生率為8.99%(8/89)，低于常規組的20.22%(18/89)，差異有統計學意義(χ2=4.504，P=0.034)。

表4 兩組氧化應激指標水平比較

3 討 論

HF-PEF是由多種原因引起的射血障礙，會影響全身組織器官代謝[6]。臨床應積極采取措施控制癥狀，挽救患者生命。

螺內酯屬于神經內分泌拮抗劑，能阻滯心室重塑，改善心功能，延緩心衰進程；酒石酸美托洛爾緩釋片屬于β-受體拮抗劑，能阻滯內源性兒茶酚胺對心臟的毒性作用，降低內源性交感神經活性，延緩心室重塑[7]；配合貝那普利能減輕心臟負荷及外周血管阻力，增加冠狀動脈血供，減少心肌細胞凋亡，但治療效果仍未達到臨床理想狀態。基于此，本研究采用沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合螺內酯、酒石酸美托洛爾緩釋片治療，結果顯示研究組總有效率(91.01%)高于常規組(79.78%)，治療12周后研究組LVMI、DT、cTnI、CK-MB、H-FABP水平低于常規組，E/A大于常規組，差異均有統計學意義(P<0.05)。沙庫巴曲纈沙坦鈉中的沙庫巴曲能降低腦啡肽酶活性，減少內源性血管活性肽的降解，提高利鈉肽水平，有助于尿鈉排泄，緩解心臟負荷，保護心功能[8]；且能抑制中性內肽酶、阻滯血管緊張素Ⅱ受體，從而舒張血管，改善心室重構[9]。沙庫巴曲纈沙坦鈉中的另一成分纈沙坦對血管具有明顯擴張作用，能松弛血管平滑肌，提高外周血流灌注量，減少心肌細胞凋亡[10]。因此，沙庫巴曲纈沙坦鈉能明顯減輕心肌損傷，改善心功能，具有顯著療效。

隨著對HF-PEF發病機制的深入研究，氧化應激反應在其發生、發展過程中的重要作用被發掘。氧化應激產生的大量活性氧及相關因子過表達會增加心肌細胞凋亡，降低心室舒張功能[11]；LPO是脂質過氧化產物，TAC能準確反映機體總氧化能力。本研究中，治療12周后研究組LPO水平低于常規組，TAC水平高于常規組，差異均有統計學意義(P<0.05)。沙庫巴曲纈沙坦鈉與常規藥物聯合應用能共同發揮舒張血管、減輕心肌損傷的作用，達到緩解心衰癥狀、增強心臟功能的目的，抑制心肌細胞凋亡，減輕氧化應激反應[12]。因此，抗氧化應激治療可能成為治療HF-PEF的新思路之一。另外，研究組MACE發生率為8.99%，低于常規組的20.22%(P<0.05)，表明沙庫巴曲纈沙坦鈉能減少MACE的發生，改善預后。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合螺內酯、酒石酸美托洛爾緩釋片治療HF-PEF療效顯著，能改善心功能，減輕心肌損傷及氧化應激，降低MACE發生率。