南通地區(qū)健康人群空腹血糖水平參考區(qū)間的建立

黃 艷，盧 旭，保 方Δ

1.江蘇省南通市海安市腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通 226681；2.南通大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通 226001

糖尿病(DM)是一個(gè)世界性的臨床和公共衛(wèi)生問(wèn)題，全球患病率呈不斷上升趨勢(shì)[1]。糖尿病是一種代謝性疾病，其特征是高血糖，伴有碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪代謝的相關(guān)改變[2-3]。葡萄糖是人體的重要組成成分，也是能量的重要來(lái)源，為機(jī)體各種組織、臟器的正常運(yùn)轉(zhuǎn)提供動(dòng)力[4]。臨床上所稱的血糖專指血液中的葡萄糖，而每個(gè)個(gè)體全天血糖含量都會(huì)隨進(jìn)食、活動(dòng)等不同生理行為發(fā)生波動(dòng)，因此，較為恒定的空腹血糖(FBG)水平被廣泛用于個(gè)體糖尿病的疾病篩查及診斷[5-6]。本研究檢測(cè)分析了7 473例健康成年人的FBG水平，探討年齡、性別等因素對(duì)FBG水平的影響，初步建立適宜本地人群使用的FBG參考區(qū)間，為糖尿病的篩查與診斷提供更準(zhǔn)確的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 從南通大學(xué)附屬醫(yī)院體檢中心2017年2月至2020年3月的健康體檢者中選取8 300例健康個(gè)體作為研究對(duì)象，剔除溶血、乳糜、黃疸標(biāo)本，最后剩余7 473例作為研究對(duì)象。受試者年齡16～90歲，平均(50.64±12.35)歲；其中男5 008例，年齡16～89歲，平均(49.73±11.98)歲；女2 465例，年齡19～90歲，平均(52.50±12.87)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)過(guò)內(nèi)科、外科、心電圖、X線透視、B超檢查無(wú)異常；(2)血細(xì)胞檢測(cè)、生化指標(biāo)結(jié)果正常(無(wú)明顯異常)；(3)口述否認(rèn)糖尿病病史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液病、炎癥、腫瘤等疾病。本研究方案經(jīng)南通大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2儀器與試劑 美國(guó)Beckman-Coulter AU5800全自動(dòng)生化分析儀。Beckman-Coulter原裝配套試劑盒及校準(zhǔn)品，質(zhì)控品采用Bio-Rad公司的兩水平常規(guī)化學(xué)質(zhì)控品。

1.3方法 受試者隔夜空腹(至少8～10 h未進(jìn)任何食物，少量飲水除外)后均于晨起使用含分離膠的真空采血管采集空腹靜脈血3 mL，待血液凝固后在2 h內(nèi)3 000 r/min離心10 min分離血清，上機(jī)檢測(cè)，使用己糖激酶法測(cè)定FBG水平，所有檢測(cè)均在儀器和試劑狀態(tài)正常、室內(nèi)質(zhì)控在控的情況下進(jìn)行，嚴(yán)格按照試劑和儀器操作規(guī)程(SOP)進(jìn)行操作。標(biāo)本于2 h檢測(cè)完畢將受試者按性別分男、女兩組，每組再按年齡分7個(gè)年齡組：<30歲組，30～39歲組，>39～49歲組，>49～59歲組，>59～69歲組，>69～79歲組和>79歲組。判斷性別、年齡分組后組間FBG水平有無(wú)差異，計(jì)算適用于南通地區(qū)居民的FBG正常參考區(qū)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，Kolmogorov-Smimov檢驗(yàn)判斷數(shù)據(jù)是否服從正態(tài)分布，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)用中位數(shù)(四分位間距)[M(Q)]表示，兩獨(dú)立樣本比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，多樣本比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，并通過(guò)Bonferroni檢驗(yàn)進(jìn)行多重比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以bootstrap自動(dòng)抽樣法估算各個(gè)年齡段臨界值的95%置信區(qū)間。

2 結(jié) 果

2.1FBG水平分布的正態(tài)性檢驗(yàn) 7 473例受試者FBG總體水平為5.20(0.70)mmol/L。K-S正態(tài)性檢驗(yàn)顯示FBG檢測(cè)結(jié)果呈右偏態(tài)分布(Z=8.176，P<0.001)。

2.2不同性別、年齡人群間FBG水平差異 健康人群的男性血清FBG水平[5.20(0.80) mmol/L]明顯高于女性血清FBG水平[5.10(0.70) mmol/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=8.248，P<0.001)。男性和女性的各年齡組間FBG水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=239.835、296.021,P<0.001)。多重比較結(jié)果顯示，男性：<30歲組、30～39歲組FBG水平與其他年齡組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，>39～49歲組FBG水平與>49～59歲組、>59～69歲組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；女性：<30歲組、30～39歲組FBG水平與其他>39歲的各年齡組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，>39～49歲組FBG水平與其他>49歲的各年齡組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，>49～59歲組FBG水平與>59～69歲組、>69～79歲組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3男、女性血清FBG參考區(qū)間的建立 在受試健康人群中，F(xiàn)BG結(jié)果呈偏態(tài)分布，根據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)C28-A3文件，應(yīng)采用95%CI(P2.5～P97.5)建立參考區(qū)間，總體參考區(qū)間為4.3～6.6 mmol/L，將按性別、年齡分組后各組間FBG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的合并為一組建立參考區(qū)間，具體見(jiàn)表2。

表1 健康人群血清FBG水平比較

表2 健康人群FBG參考區(qū)間

3 討 論

由胰島素分泌不足和(或)胰島素抵抗所引起并以慢性高血糖為特征的糖尿病是目前世界上最普遍的代謝性疾病之一，全球約有4.63億成年人患有糖尿病，中國(guó)糖尿病患者人數(shù)位居全球第一[7]。目前糖尿病的患病率和發(fā)病率都在迅速增加，根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)的最新數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)到2045年這一數(shù)字將達(dá)到7億[8]。糖尿病是一種代謝性疾病，除了疾病本身對(duì)患者造成傷害外，由糖尿病所引起的腦梗死、心肌梗死、下肢外周動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病足、糖尿病腎病等造成的危害更大。僅2019年，糖尿病及其并發(fā)癥造成420萬(wàn)人死亡，占成人衛(wèi)生總支出的10%[9]。糖尿病的預(yù)防和控制是全球所面臨的巨大挑戰(zhàn)之一。

FBG是診斷糖代謝紊亂最常用和最重要的指標(biāo)，也是判斷糖尿病病情和控制程度的主要監(jiān)測(cè)指標(biāo)，判斷FBG是否正常，參考區(qū)間就顯得十分重要，臨床一般認(rèn)為FBG的參考區(qū)間為3.9～6.1 mmol/L[10]。但是不同地區(qū)、不同人群以及不同時(shí)期的參考區(qū)間并不完全一致，建立適合本地區(qū)的參考區(qū)間將更具臨床價(jià)值。本研究嚴(yán)格剔除因飲食不當(dāng)、糖尿病、藥物影響、外傷、感染、內(nèi)分泌疾病等因素引起的血糖升高人群，清晨采集空腹靜脈血并排除了黃疸、溶血、乳糜等有可能影響檢測(cè)的干擾因素，最終將7 473例健康體檢者納入統(tǒng)計(jì)。首先進(jìn)行Kolmogorov-Smimov正態(tài)性分析，發(fā)現(xiàn)總體數(shù)據(jù)呈右偏態(tài)分布，對(duì)不同性別進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)男女間FBG水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，且男性FBG水平總體高于女性，可能與吸煙、飲酒等生活習(xí)性有關(guān)；進(jìn)一步將研究對(duì)象按年齡分層，共分7個(gè)年齡組，發(fā)現(xiàn)≤59歲各相鄰組別間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而>59歲以上各組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，故本研究按性別及年齡建立了本地區(qū)的FBG參考區(qū)間。結(jié)合上述結(jié)果，本研究得出健康人群的FBG水平與受試者性別、年齡均具有明顯相關(guān)，驗(yàn)證了相關(guān)研究[11-13]的結(jié)論；且分析探討了健康人群的FBG變化趨勢(shì)，初步建立適用于南通地區(qū)健康人群FBG水平評(píng)估的參考區(qū)間。臨床醫(yī)生在對(duì)受試者進(jìn)行糖尿病診斷時(shí)，應(yīng)充分考慮性別、年齡等因素的影響，同時(shí)結(jié)合其他臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，制訂個(gè)體化治療方案。由于個(gè)體生物學(xué)的差異、檢測(cè)方法學(xué)的限制等，本研究仍存在局限性，今后的研究將著重于與其他地區(qū)FBG參考區(qū)間的比較和分析。

綜上所述，本研究初步建立了南通地區(qū)健康人群以性別、年齡分層的FBG正常參考區(qū)間，為該地區(qū)人群糖尿病的預(yù)防、診斷及治療提供更為有效的診斷標(biāo)準(zhǔn)。