布地奈德聯合維生素K3注射液治療小兒毛細支氣管炎的效果觀察及對炎癥因子的影響*

左權杰，張芷銘△，舒成仁

1.湖北省黃石市第二醫院兒科，湖北黃石 435000； 2.鄂東醫療集團黃石市中心醫院(湖北理工學院附屬醫院)藥劑科，湖北黃石 435000

小兒毛細支氣管炎是一種以毛細支氣管炎癥為主的危害嬰幼兒健康的下呼吸道感染性疾病，好發于2歲以下嬰幼兒，尤其是2～6個月的小嬰兒，主要的臨床癥狀為陣發性咳嗽、氣促、肺部哮鳴音、三凹征等，嚴重者可誘發支氣管肺炎、呼吸衰竭，甚至危及患兒生命[1]。目前，該病的臨床治療方法多樣，如吸氧、抗病原體、鎮咳、化痰等，單一用藥存在諸多弊端，多選擇聯合用藥[2]。近年研究表明，布地奈德、維生素K3注射液均是治療小兒毛細支氣管炎安全、有效的手段，但關于兩者聯合應用的報道并不多[3]。本研究旨在探討布地奈德聯合維生素K3注射液治療小兒毛細支氣管炎的療效及對炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年1月至2021年1月黃石市第二醫院兒科收治的毛細支氣管炎患兒156例。納入標準：(1)符合小兒毛細支氣管炎的診斷標準[4]；(2)經臨床各項檢查初次確診；(3)年齡>1個月且小于2歲；(4)近3個月內未服用過糖皮質激素、抗病毒藥物等；(5)未行機械通氣治療。排除標準：(1)患先天性心臟病、免疫缺陷、支氣管異物、肺發育不良等疾病；(2)伴有嚴重心、肝、腎功能障礙；(3)患哮喘、肺結核、支氣管肺炎等肺部疾病；(4)合并甲狀腺疾病、糖尿病或血液系統疾病；(5)有癲癇史或精神疾病史；(6)對本研究用藥過敏；(7)依從性差。本研究經黃石市第二醫院醫學倫理委員會批準，并獲得患兒監護人同意且簽署知情同意書。采用隨機數字表法將患兒分為觀察組和對照組，每組78例。兩組患兒年齡、病程、性別比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒基線資料比較

1.2治療方法 所有患兒確診后均給予常規解痙、補充電解質、平喘、祛痰等治療，布地奈德(澳大利亞 AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號：H20090902，2 mL∶0.5 mg)霧化吸入，0.5 mg/次，2次/天，7 d為1個療程；確定有細菌感染的患兒給予抗菌藥物治療。觀察組在此基礎上加用維生素K3注射液(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H32026747，1 mL∶2 mg)0.5 mg/kg加入5%葡萄糖100 mL靜脈滴注，7 d為1個療程。

1.3觀察指標 (1)臨床療效：顯效——患兒臨床癥狀、體征基本消失，退熱超過1 d，7 d后復查血清 IL-4、IL-10水平均明顯降低，血清IFN-γ水平均明顯升高；有效——患兒臨床癥狀、體征部分消失，體溫有所下降但未恢復正常，7 d后復查血清 IL-4、IL-10水平均趨于正常，血清IFN-γ水平均有所升高；無效——患兒臨床癥狀、體征、體溫無明顯改善甚至有加重趨勢[5]，7 d后復查血清IL-4、IL-10、IFN-γ均與入院前的檢測結果變化不大；總有效率=(顯效例數+有效例數)/總病例數×100%。(2)臨床癥狀恢復情況及住院時間：觀察兩組患兒退熱時間、肺啰音消失時間、呼吸困難消失時間、咳嗽消失時間及住院時間。(3)肺功能：采用比特勒BTL-08小兒肺功能檢測儀測量兩組患兒治療前后的肺功能，如潮氣量(VT)、吸氣呼氣時間比(Ti/Te)、達峰值容積比(VPTEF/VE)，連續測量5次，取平均值。(4)炎癥因子：分別采集兩組患兒治療前及治療7 d后的空腹靜脈血4 mL，靜置1 h，采用貝克曼Allegra 64R臺式高速冷凍離心機，3 500 r/min離心10 min，分離血清，存于-80 ℃冰箱待測，應用貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀測定血清白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-10(IL-10)、干擾素-γ(IFN-γ)水平，試劑盒購于武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。

2 結 果

2.1兩組患兒臨床療效對比 觀察組總有效率為93.59%，明顯高于對照組的76.92%(P<0.05)。見表2。

2.2兩組患兒臨床癥狀恢復情況及住院時間對比 觀察組患兒退熱時間、肺啰音消失時間、呼吸困難消失時間、咳嗽消失時間及住院時間均明顯短于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3兩組患兒治療前后肺功能對比 兩組患兒治療后VT、VPTEF/VE、Ti/Te均明顯改善(P<0.05)，且觀察組大于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4兩組患兒治療前后血清IL-4、IL-10、IFN-γ水平對比 兩組患兒治療后血清IL-4、IL-10水平均明顯降低(P<0.05)，血清IFN-γ水平均明顯升高(P<0.05)，且兩組之間差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表2 兩組臨床療效對比

表3 兩組患兒臨床癥狀恢復情況及住院時間對比

表4 兩組患兒治療前后肺功能對比

表5 兩組患兒治療前后血清IL-4、IL-10、IFN-γ水平對比

3 討 論

2歲以下嬰幼兒的呼吸系統尚未發育完善，各級支氣管、氣管管徑較小，管腔較狹窄，黏膜柔嫩，彈力組織也發育不全，氣道干燥，導致其對進入管腔的異物、病原微生物的清除能力較差[6]。毛細支氣管炎主要是由不同病毒感染所致，其中呼吸道合胞病毒感染占50%～80%，是2歲以下嬰幼兒發生毛細支氣管炎的最主要原因，流感病毒、鼻病毒、副流感病毒、博卡病毒、肺炎支原體等都可引起毛細支氣管炎[7]。毛細支氣管炎患兒早期主要表現為黏性痰液、咳嗽不止等感冒樣癥狀，隨著病情加重，出現低熱、高燒、喘憋等癥狀，其治療需盡快消除患兒喘憋癥狀，提高氣道順應性，減輕或消除氣道炎癥，改善低氧血癥[8]。霧化吸入是將藥物分散成微小的霧滴，隨著呼吸進入肺組織，增加藥物與呼吸道、肺泡的接觸面積，使局部藥物濃度迅速升高，且延長藥效持續時間，是當下高效的治療方法[9]。

布地奈德是一種臨床常用的腎上腺皮質激素，其經霧化吸入可作用于全肺，通過增加內皮細胞、溶酶體膜、平滑肌細胞等的穩定性，減少抗體的合成，抑制免疫應答，從而阻止多種炎癥細胞的活化，抑制支氣管收縮物質、炎癥因子的合成和釋放，發揮抑制氣道炎性反應，緩解支氣管痙攣和黏膜水腫，降低毛細血管通透性的作用[10]。維生素K3又名甲萘醌，是一種有機化合物，化學式為C11H8O2，易溶于水，是一種水溶性的維生素類藥物，在臨床主要用于治療維生素K缺乏所引起的出血性疾病，如新生兒出血、腸道吸收不良所致維生素K缺乏及低凝血酶原血癥等，并具有平喘、止痙、止痛的作用，參與多種凝血因子的合成，增加細胞內環磷腺苷的合成，升高環磷酸腺苷/環磷酸鳥苷，從而解除支氣管平滑肌痙攣，緩解氣道狹窄而發揮止喘的作用[11]。隨著對其研究的深入，鄧亞軍[12]發現維生素K3與孟魯司特鈉咀嚼片協同用藥對患兒的中樞神經有一定的鎮靜作用，可緩解患兒缺氧、呼吸困難時的煩躁、焦慮情緒；潘安直等[13]研究認為維生素K3聯合人免疫球蛋白治療小兒毛細支氣管炎，效果確切，可顯著改善患兒免疫功能，且安全性高；而吳雪嬌等[14]研究發現維生素K3與阿扎霉素F衍生物聯合用藥具有協同抗MRSA的作用。種種研究表明維生素K3與其他藥物聯合可獲得較好的臨床效果，具有較高的臨床意義。

鑒于此，本研究團隊首次嘗試對小兒毛細支氣管炎采取布地奈德聯合維生素K3協同治療，結果顯示，觀察組總有效率為93.59%，明顯高于對照組的76.92%，說明維生素K3聯合布地奈德治療小兒毛細支氣管炎的療效更優，能有效地改善患兒臨床癥狀。其主要原因可能為以下3個方面：(1)下調IL-4在血清中的水平，減少變態反應的發生。IL-4通過誘導釋放促炎癥因子和促嗜酸粒細胞聚集的細胞因子，協調局部組織炎癥,在炎癥和自身免疫性疾病可加強T細胞和B細胞的相互作用，促進體液免疫應答，在哮喘過敏性氣道炎癥、氣道高反應性及氣道重構中發揮重要作用，特異性誘導免疫球蛋白E(IgE)的合成，而IgE是變態反應的主要介質[15]。(2)上調IFN-γ在血清中的水平，降低炎性反應。IL-4與IFN-γ呈拮抗作用，IFN-γ是Th1細胞的效應因子，可抑制促炎介質的合成，并降低其活性，與抗炎介質發揮協同作用，下調氣道炎性反應，可有效抑制呼吸道炎性反應[16]。(3)抑制Th1/Th2細胞亞群功能失調，改善了毛細支氣管炎患兒的肺功能。VPTEF/VE反映的是小氣道阻塞情況，當患兒受到變應原、病毒感染等刺激時，毛細支氣管便會發生阻塞，最終引發呼吸道炎性反應和高反應性。而維生素K3聯合布地奈德，可以抑制Th1/Th2細胞亞群功能失調，維持或提高Th1細胞產生的細胞因子(如IFN-γ)血清水平，降低Th2細胞產生的細胞因子(如IL-4、IL-10等)水平，從而使患兒呼氣順暢，最終達到治愈[17-18]。

綜上所述，布地奈德聯合維生素K3注射液治療小兒毛細支氣管炎的臨床療效確切，能有效改善患兒臨床癥狀，調節炎癥因子水平，縮短住院時間，值得臨床推廣。