肺癌患者血清CEA、CYFRA21-1、ALP、ALB與KPS評分的相關性及診斷價值分析*

馬麗娟,王 蘊,李殿明

1.安徽省宣城市寧國市人民醫院檢驗科,安徽宣城 242000;2.蚌埠醫學院第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科/安徽省呼吸系病臨床基礎重點實驗室,安徽蚌埠 233000

肺癌是發病率及病死率均較高的惡性腫瘤，起病比較隱匿，大多數患者確診時已處于中晚期，嚴重威脅著患者的生命健康，影響患者的生活質量[1-3]。卡氏功能狀態(KPS)評分是臨床對腫瘤患者身體功能狀態進行評估的百分制評分法，得分越高表明患者的健康狀況越好。一般認為KPS評分在80～100分的患者日常生活基本可以自理，而KPS評分在50～70分的患者生活中則需要依賴他人的幫助，此外，得分越高的患者越能忍受治療的不良反應，且術后狀態較好、存活期較長[4]。研究表明肺癌患者血液中多種指標變化顯著，如癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神經特異性烯醇化酶(NSE)、鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、乳酸脫氫酶(LDH)、清蛋白(ALB)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)等[5-6]，而這些指標與肺癌患者KPS評分之間是否存在關聯鮮見文獻報道。本研究旨在探討這些指標對肺癌患者KPS評分的可能性影響，進一步分析它們對患者身體功能狀態的評估價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年4月至2021年4月在寧國市人民醫院腫瘤內科及呼吸內科確診的肺癌患者99例，均符合2016年《中國晚期原發性肺癌診治專家共識》所制定的診斷標準[7]，根據患者日常生活自理情況及依賴他人的程度將其分為非依賴組36例(KPS評分：80～100分)和半依賴組63例(KPS評分：50～70分)。非依賴組中男23例、女13例，平均年齡(67.33±10.61)歲；半依賴組中男46例、女17例，平均年齡(71.30±10.66)歲。收集同期57例體檢健康者為對照組，其中男34例、女23例，平均年齡(71.10±12.15)歲。肺癌半依賴組、非依賴組及對照組研究對象年齡、性別差異均無統計學意義(P>0.05)。肺癌非依賴組及半依賴組患者體質量、吸煙史、飲酒史、病理分型、臨床分期等臨床資料如表1所示，兩組患者間除癌性疼痛及疼痛數字評價量表(NRS)評分差異有統計學意義(P<0.05)外，其他資料差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 所有研究對象晚上禁食8～12 h后，于次日清晨采集空腹靜脈血標本進行分析。血清CEA、CYFRA21-1、NSE采用羅氏Cobas e601進行檢測，試劑盒購自德國羅氏診斷公司，檢測方法為電化學發光法；血清SCC采用安圖2000及其配套試劑盒進行分析，檢測方法為磁微粒發光法；血清ALP、GGT、ALB、LDH采用Olympus 2700全自動生化分析儀進行檢測，試劑由北京利德曼公司提供，ALP的檢測方法為NPP底物-AMP緩沖液法，GGT的檢測方法為GCANA底物法，ALB的檢測方法為溴甲酚綠法，LDH的檢測方法為乳酸底物法；采用西門子CS5100血凝分析儀及配套試劑盒分析血漿FIB及D-D，FIB的檢測方法為凝血酶凝固法，D-D的檢測方法為乳膠免疫比濁法。各項目的檢測流程嚴格按照儀器和試劑說明書進行操作。

表1 肺癌非依賴、半依賴組患者一般臨床資料分析

組別胸腔積液(是/否,n/n)骨、臟器及淋巴結轉移(是/否,n/n)主要臟器功能障礙(是/否,n/n)癌性疼痛(是/否,n/n)NRS評分(x±s,分)非依賴組7/2916/208/288/280.77±1.49半依賴組20/4320/4315/4830/331.88±1.80t或χ21.7481.5960.0326.248-3.156P0.1860.2060.8570.012<0.001

2 結 果

2.1各組血清檢測指標比較 肺癌非依賴組、半依賴組患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC、GGT、LDH、D-D及FIB水平均明顯高于對照組(P<0.05)，ALB水平明顯低于對照組(P<0.05)；肺癌半依賴組患者血清CEA、CYFRA21-1及ALP水平明顯高于非依賴組(P<0.05)，ALB水平明顯低于非依賴組(P<0.05)。肺癌非依賴組和半依賴組患者血清NSE、GGT、LDH、FIB及D-D水平差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.2肺癌患者KPS評分與各指標間的相關性分析 結果顯示肺癌患者KPS評分與CEA、NSE、 CYFRA21-1、ALP水平及NRS評分呈負相關(r=-0.214、-0.234、-0.366、-0.201、-0.268，P<0.05)，與ALB水平呈正相關(r=0.216，P<0.05)。見表3。

表2 各組檢測指標比較或M(P25～P75)]

組別nGGT(U/L)LDH(U/L)ALB(g/L)D-D(μg/mL)FIB(g/L)對照組5722.50 (13.97～27.50)172.60(151.17～198.77)46.26±2.860.29(0.25～0.31)2.51(2.23～2.98)肺癌 非依賴組3639.55(21.60～57.60)**224.75(168.67～293.25)**37.42±4.86**1.30(0.60～3.22)**4.17(3.09～5.98)** 半依賴組6335.90(20.00～63.60)**228.20(187.40～304.90)** 34.36±6.29**Δ2.10(0.70～4.00)**4.23(3.12～5.07)**

表3 肺癌患者KPS評分與各指標間的相關性分析

2.3Logistic回歸分析肺癌患者KPS評分變化的影響因素 納入與肺癌患者KPS評分具有相關性的指標進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示肺癌患者血清高CYFRA21-1、低ALB水平是肺癌患者KPS評分變化的影響因素(P<0.05)，如表4所示。

2.4血清CEA、CYFRA21-1、ALP及ALB檢測對肺癌半依賴組的診斷價值 以CEA、CYFRA21-1、ALP及ALB為檢驗變量，將肺癌非依賴組賦值為“1”，半依賴組賦值為“2”； 以半依賴組為狀態變量繪制ROC曲線，結果顯示血清CYFRA21-1(AUC=0.714，95%CI：0.604～0.825，P<0.001)、ALB(AUC=0.648，95%CI：0.539～0.757，P=0.015)對鑒別肺癌非依賴組、半依賴組具有應用價值，靈敏度分別為87.30%、77.80%，特異度分別為52.80%、50.80%。見表5。

表4 Logistic回歸分析肺癌患者KPS評分變化的影響因素

表5 血清CEA、CYFRA21-1、ALP及ALB檢測對肺癌半依賴組的診斷價值

2.5肺癌非依賴組、半依賴組血清CYFRA21-1及ALB陽性、陰性分析 以血清CYFRA21-1≥4.40 ng/mL為陽性、<4.40 ng/mL為陰性進行分析，發現CYFRA21-1在肺癌非依賴、半依賴組患者陽性/陰性人數分別為17例/19例、55例/8例,組間差異有統計學意義 (χ2=18.553，P<0.05)。以血清ALB<34.45 g/L為陽性、≥ 34.45 g/L為陰性進行分析，發現ALB在肺癌非依賴、半依賴組患者陽性/陰性人數分別為8例/28例、32例/31例,組間差異有統計學意義 (χ2=7.767，P<0.05)。

3 討 論

肺癌是一種常見的呼吸道惡性腫瘤，具有發病率高、5年生存率低的特點。多數患者在發病初期及中期臨床癥狀隱匿，而確診時往往已處于晚期或者出現腫瘤轉移[1-3]。目前肺癌主要的治療方法有放療、化療、手術、靶向治療等，而患者的健康狀況是臨床后期選擇治療方案的重要參考因素之一。KPS評分是臨床對腫瘤患者身體功能狀態進行評估的常用方法。有研究發現與治療前相比，肺癌患者經治療后KPS評分增加，病情得到控制且預后得到改善[4]；此外，有研究報道肺癌患者治療后CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC等水平顯著降低[8-9]。結合有關研究結果[5-6，8-9]，本文對可能影響肺癌患者KPS評分的多種指標進行回顧性分析，以期篩查出對患者身體健康狀態有評估價值的可行性指標。

肺癌常見的類型是非小細胞肺癌(NSCLC)，約占80%。CYFRA21-1是細胞角蛋白19的可溶性多肽片段，是檢測NSCLC的首選標志物，當癌細胞壞死脫落時大量CYFRA21-1可釋放進入血液循環[10-11]。相關研究證實，血清腫瘤標志物高水平是肺癌發生遠處轉移的獨立危險因素，尤其在晚期NSCLC患者中，血清CEA及CYFRA21-1等腫瘤標志物水平增高，可誘導患者免疫功能下降，進一步促進癌細胞增殖[12]。本研究中，半依賴組患者血清CEA、CYFRA21-1及ALP水平高于非依賴組，且非依賴組、半依賴組間癌性疼痛和NRS評分差異有統計學意義(P<0.05)。有研究發現，肺癌骨轉移的發生率較高(24%～40%)[13]，患者可出現劇烈的骨痛、高鈣血癥、運動受限及病理性骨折等癥狀，嚴重影響患者生活質量。國內外研究發現，與無骨轉移患者相比，肺癌骨轉移患者血清中ALP水平表達增高，提示腫瘤患者血清ALP活性與骨轉移的發生有關聯。目前，ALP已被用作監測腫瘤骨轉移的常用指標，由于人體血液中的ALP不僅由骨骼產生，還可由小腸、肝臟及胎盤等其他器官產生，導致ALP預測骨轉移的特異性仍然有限[14-15]。ALB是血漿中含量最多的蛋白質，由肝實質細胞合成，具有為人體組織提供營養、維持血漿膠體滲透壓、作為載體運輸物質等生理作用，是衡量機體營養水平的重要指標。由于惡性腫瘤細胞增殖速度快，需要不斷地掠奪機體營養供其生長，研究發現包括肺癌在內的多種惡性腫瘤患者血清中ALB水平均出現顯著降低，且血清ALB低水平與患者預后及生存期存在相關，是反映危重患者預后的重要指標[16-18]。本研究顯示肺癌半依賴組患者血清 ALB 水平明顯低于非依賴組(P<0.05)，提示肺癌患者尤其是肺癌半依賴組患者更易合并營養不良，身體功能更差。進一步分析顯示，血清高CYFRA21-1、低ALB水平是肺癌患者KPS評分變化的影響因素，對診斷肺癌半依賴組具有一定價值。

綜上所述，通過對臨床常用血清指標與肺癌患者KPS評分的分析，篩選出血清CEA、CYFRA21-1、ALP、ALB水平及NRS評分與肺癌患者KPS評分相關，其中，血清高CYFRA21-1、低ALB水平是肺癌患者KPS評分變化的影響因素，可為臨床治療及判斷預后提供一定參考依據。