小柴胡湯抗慢性乙型肝炎病毒相關肝細胞癌的機制研究

凌慧，侯恩存，趙藝蔓，陳曉宇，李洲強，郭凱凱，覃鳳飛

廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院 廣西南寧 530000

我國肝癌病人占全球的半數以上并不斷呈上升趨勢[1]，其主要由75%～85%的肝細胞癌（HCC），10%～15%的肝內膽管癌（iCCA）和其他兩種罕見的組織病理學類型組成。當前，HCC的危險因素包含乙型肝炎病毒（HBV）等病毒感染，烷基化劑等化學致癌物，X射線等物以及飲酒、吸煙、熬夜等生活方式和新陳代謝異常影響腫瘤微環境的2型糖尿病等[2]。深入闡明慢性HBV相關HCC發展和轉移的分子機制，在其預防、診斷和治療具有重要臨床意義。

現代研究表明[3]，小柴胡湯可通過抑制肝脂質過氧化和細胞外基質的積聚，從而起到護肝強肝之效，臨床已被廣泛應用于肝炎、肝癌等疾病。但因小柴胡湯化學成分復雜，目前對于小柴胡湯治療肝癌完整的藥效機制尚未明確。

本研究基于網絡藥理學，加以生物信息學、分子對接等手段，探索有效物質成分、核心作用靶點以及其調控的生物學機制，從而揭示的小柴胡湯抗HBV相關HCC的藥效基礎及理論依據。

資料與方法

1 小柴胡湯活性成分篩選及作用靶點

在TCMSP平臺檢索小柴胡湯諸味中藥的活性成分和相關靶點。限制OB≥30%，DL ≥0.18，符合里賓斯基的類藥五原則[4]，更能與人體組織器官結合以發揮中藥藥效[5]。

2 芯片數據檢索及差異基因分析

在 GEO 數據庫以“liver cancer”、“hepatocellular carcinomas”、“HCC”等為關鍵詞檢索，選出基因芯片GSE121248數據集，使用R軟件limma包對數據進行標準化、差異分析（限制LogFC絕對值＞1且調整adjustP＜0.05）。

3 構造小柴胡湯抗HBV相關HCC的“中藥活性成分-藥物-疾病靶標”網絡圖

將1及2步驟獲得的結果合并取交集基因，導入到 cytoscape3.7.2 中網絡分析，根據node、edge情況構造“中藥活性成分-藥物-疾病靶標”網絡圖。……