支氣管哮喘發(fā)作患兒呼出氣FeNO水平與PRAM評(píng)分的相關(guān)性及其影響因素分析

高雪萍 周玲△ 羅巧英

(1.榆林市靖邊縣人民醫(yī)院兒內(nèi)科，陜西 榆林 718500；2.榆林市兒童醫(yī)院兒內(nèi)科，陜西 榆林 719000)

支氣管哮喘是一種好發(fā)于兒童的以氣道炎癥反應(yīng)為特征的慢性異質(zhì)性疾病，相關(guān)流行病學(xué)數(shù)據(jù)[1]顯示，我國(guó)2010年14歲以下城市兒童哮喘的發(fā)病率約為3.02%。傳統(tǒng)氣道炎癥反應(yīng)檢測(cè)在小兒哮喘的診治中發(fā)揮著重要作用，但存在操作繁瑣、可重復(fù)性性等問題，同時(shí)肺功能檢查、過敏原狀態(tài)測(cè)試均存在一定的局限性[2]。研究[3]發(fā)現(xiàn)，呼出氣一氧化氮(FeNO)測(cè)定可反映氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)，在氣道炎癥檢測(cè)中應(yīng)用廣泛。兒童呼吸困難評(píng)分(PRAM)是一種關(guān)于哮喘控制效果的臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)，與患兒病情嚴(yán)重程度具有密切關(guān)聯(lián)[4]。本文主要探討支氣管哮喘發(fā)作患兒FeNO水平與兒童呼吸困難評(píng)分的相關(guān)性及其影響因素。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2019年8月至2021年2月我院收治的支氣管哮喘急性發(fā)作患兒87例，納入患兒均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中對(duì)小兒哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；入組時(shí)首次確診為支氣管哮喘，未接受過哮喘規(guī)范化治療；胸片檢查正常；哮喘急性發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為突然性發(fā)作咳嗽、喘息、氣促等癥狀；能夠配合FeNO檢測(cè)、肺功能檢測(cè)和氣道炎癥檢測(cè)者；年齡6～14周歲；患兒家屬或法定監(jiān)護(hù)人知情同意。已排除不能配合完成肺功能檢測(cè)、FeNO檢測(cè)、氣道炎癥檢測(cè)和PRAM評(píng)分評(píng)估者；合并氣胸、肺炎者；合并心、肝、腎等重要臟器功能不全者；近期接受激素、免疫抑制藥物治療者；肥胖患兒；FeNO檢測(cè)、肺功能檢測(cè)禁忌證。

1.2方法 所有入組的哮喘急性發(fā)作患兒在完成各項(xiàng)檢查后，予以規(guī)范化治療。根據(jù)美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(ATS)指南標(biāo)準(zhǔn)將87例研究對(duì)象分為FeNO正常組(FeNO<20ppb，n=32，正常組)、FeNO升高組(FeNO≥20 ppb，n=55，升高組)。收集患兒的一般資料，包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、居住地、個(gè)人過敏史、被動(dòng)吸煙史等。

1.3觀察指標(biāo) 采用Sunvou-P100型號(hào)的納庫(kù)侖呼氣分析儀(溫州懷鐵醫(yī)療器械有限公司)進(jìn)行FeNO水平檢測(cè)，受檢前4 h避免使用支氣管擴(kuò)張劑，測(cè)定前24 h避免使用糖皮質(zhì)激素，于平靜狀態(tài)下呼吸5 min，開始檢測(cè)，對(duì)于身高<130 cm或<10歲患兒，6 s為參考時(shí)間，呼出中期的2～3 s為測(cè)試時(shí)間平臺(tái)，操作嚴(yán)格遵循ATS指南進(jìn)行。分級(jí)：FeNO<20 ppb提示炎癥控制良好；FeNO為20～25 ppb提示可能存在潛在性的氣道炎癥；FeNO>35 ppb提示氣道炎癥未得到控制。采用德國(guó)百瑞公司生產(chǎn)的EasyOne NDD進(jìn)行肺功能儀，檢測(cè)前由臨床工作者對(duì)肺功能儀參數(shù)進(jìn)行校正，操作嚴(yán)格遵循ATS標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)試，所有患兒均進(jìn)行2～3次肺功能測(cè)定，測(cè)定最大呼氣流量(PEF)、1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)。采集患兒外周靜脈血樣本，離心血清后，采用免疫比濁法檢測(cè)患兒血清免疫球蛋白IgE水平，操作嚴(yán)格遵循試劑盒說明書進(jìn)行。由兒科專業(yè)人員PRAM評(píng)分對(duì)患兒進(jìn)行呼吸困難癥狀的評(píng)估，分值范圍為0～12分，得分越高提示呼吸困難程度越嚴(yán)重。

2 結(jié) 果

2.1臨床資料的比較 兩組患兒的居住地、個(gè)人過敏史、被動(dòng)吸煙史、IgE、PRAM評(píng)分比較差異顯著(P<0.05)，性別、年齡、身高等資料比較無(wú)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料的比較

2.2相關(guān)性分析Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示,FeNO水平與IgE呈正相關(guān)(r=0.333，P=0.035)，與PRAM評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.412，P=0.001)。

2.3多因素Logistic回歸分析 結(jié)果顯示,居住地、個(gè)人過敏史、被動(dòng)吸煙史、IgE是影響支氣管哮喘發(fā)作患兒FeNO水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

2.4ROC曲線 結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO預(yù)測(cè)小兒支氣管哮喘發(fā)作的曲線下面積(AUC)為0.670(95%CI：0.547～0.972)，靈敏度為60.53%，特異度為61.27%(P<0.05)。見圖1。

圖1 FeNO預(yù)測(cè)小兒支氣管哮喘發(fā)作的ROC曲線

3 討 論

哮喘是一種有多種細(xì)胞及其組分共同參與的慢性呼吸系統(tǒng)炎癥性疾病，好發(fā)于兒童，其發(fā)病機(jī)制多與氣道高反應(yīng)性、小兒呼吸氣道孔徑小、呼吸道炎癥等有關(guān)[6]，急性發(fā)作時(shí)，患兒多會(huì)因氣道炎癥進(jìn)而出現(xiàn)黏膜水腫、分泌物增加，進(jìn)而加重氣道阻塞，出現(xiàn)咳嗽、胸悶、氣促等癥狀，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)呼吸困難、肺功能損害等。研究[7]發(fā)現(xiàn)，以氣道炎癥細(xì)胞為依據(jù)的哮喘多以嗜酸粒細(xì)胞性哮喘較為常見，而FeNO水平與嗜酸粒細(xì)胞炎癥存在密切關(guān)聯(lián)。多項(xiàng)研究[8-9]證明，哮喘患兒常存在EOS氣道炎癥，容易促使氣道上皮產(chǎn)生大量NO隨氣流呼出，進(jìn)而導(dǎo)致FeNO水平升高。PRAM評(píng)分是由Chalut、Ducharme 及其同事開發(fā)的評(píng)估學(xué)齡前兒童支氣管哮喘嚴(yán)重程度的量表，主要從胸骨上窩凹陷、斜角肌收縮，吸氣時(shí)受影響部位和喘息等內(nèi)容，既往研究[10]發(fā)現(xiàn)，對(duì)于6～14歲的哮喘患兒呼吸困難程度的評(píng)估，PRAM評(píng)分同樣適用。本結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO水平與IgE呈正相關(guān)，與PRAM評(píng)分呈正相關(guān)，提示支氣管哮喘發(fā)作患兒FeNO水平與IgE水平、PRAM評(píng)分存在密切關(guān)聯(lián)。

有研究中[11]顯示，家庭成員每日吸煙量>5支的兒童哮喘發(fā)病率明顯高于非吸煙組，容易導(dǎo)致FeNO水平升高。IgE是淋巴細(xì)胞與變應(yīng)原接觸后所產(chǎn)生的免疫球蛋白，其水平升高提示過敏反應(yīng)，而哮喘急性發(fā)作時(shí)，多種細(xì)胞在氣道炎癥因子的刺激下表達(dá)誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶，進(jìn)而導(dǎo)致FeNO水平升高，加重病情嚴(yán)重程度。本文結(jié)果顯示，居住地、個(gè)人過敏史、被動(dòng)吸煙史、IgE是影響支氣管哮喘發(fā)作患兒FeNO水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與既往文獻(xiàn)報(bào)道[12]相近，分析原因可能是農(nóng)村空氣污染指數(shù)明顯低于城鎮(zhèn)，而哮喘與大氣污染的嚴(yán)重程度具有密切相關(guān)性；同時(shí)哮喘本身是一種呼吸系統(tǒng)過敏性疾病，多數(shù)是由吸入性過敏源所致。本文結(jié)果還顯示，F(xiàn)eNO預(yù)測(cè)小兒支氣管哮喘發(fā)作的曲線下面積AUC為0.670，具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，F(xiàn)eNO水平對(duì)小兒支氣管哮喘發(fā)作具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值，其水平與PRAM評(píng)分呈正相關(guān)，而居住地、個(gè)人過敏史、被動(dòng)吸煙史、IgE是影響支氣管哮喘發(fā)作患兒FeNO水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)提高對(duì)哮喘患兒FeNO水平的重視程度。