蘇娟 石岳飛 張惠林
(1.西安國(guó)際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院消化內(nèi)科,陜西 西安 710100; 2.漢中市中心醫(yī)院大內(nèi)科,陜西 漢中 723000)
肝硬化是臨床上常見(jiàn)的一種慢性進(jìn)行性疾病,主要由一種或多種致病因子長(zhǎng)期、反復(fù)地作用于患者的肝臟部位,導(dǎo)致肝臟細(xì)胞炎癥性壞死、廣泛纖維化,并形成了假小葉及再生結(jié)節(jié),進(jìn)而致使患者的肝功能衰退[1]。肝功能衰退會(huì)造成患者的免疫活性物質(zhì)合成障礙,免疫功能下降,使患者容易合并其他感染病,加重病情甚至導(dǎo)致患者死亡。肺部感染是最常見(jiàn)的一種以細(xì)菌感染為主的肝硬化并發(fā)癥,患者合并肺部感染后主要癥狀為咳嗽、咳痰、發(fā)熱等全身性及呼吸道反應(yīng)[2-3]。降鈣素原(PCT)是臨床上常用于細(xì)菌感染診斷的一項(xiàng)敏感指標(biāo),反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度;C反應(yīng)蛋白是重要的機(jī)體炎性反應(yīng)時(shí)生物標(biāo)志物,在機(jī)體中起到免疫調(diào)節(jié)和吞噬炎性反應(yīng)的作用;白細(xì)胞(WBC)在人體中分泌白細(xì)胞介素、干擾素等多種細(xì)胞因子,參與對(duì)炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的調(diào)控。本文主要探討肝硬化并肺部感染患者中PCT、CRP、WBC的表達(dá)水平及臨床意義。
1.1一般資料 選取2019年9月25日至2021年5月31日于我院就診的肝硬化合并肺部感染患者122例為肝硬化合并肺部感染組(感染組),其中男62例,女60例,年齡(51.68±6.32)歲;選取同時(shí)期入院治療的肝硬化患者110例為肝硬化組,其中男56例,女54例,年齡(51.23±6.24)歲;選取來(lái)我院健康體檢人員100例為健康對(duì)照組,其中男48名,女52名,年齡(50.32±5.68)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)肝硬化和肺部感染診斷符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》最新版15版的肝硬化、肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)患者存在明顯的肝功能異常及失代償現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有嚴(yán)重心、腦、腎等功能障礙者;(2)合并除肺部感染外其他感染性疾病者;(3)伴有惡性腫瘤或診斷不符合標(biāo)準(zhǔn)的患者。三組研究對(duì)象一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。患者及家屬均知情同意,本試驗(yàn)通過(guò)本院倫理委員會(huì)審查。
1.2樣本采集與檢測(cè) 所有患者均于清晨空腹采集外周靜脈血5 mL置于抗凝管內(nèi),室溫下靜置1 h,3 500 r/min離心10 min后取上層清液,至于-80℃冷凍保存待檢。采用羅氏Cobas 6000生化免疫分析儀檢測(cè)PCT(電化學(xué)發(fā)光法),Beckman Coulter Au2700全自動(dòng)生化儀檢測(cè)CRP(免疫比濁法),Sysmex XN-3000全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)WBC,試劑盒采購(gòu)于北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司、羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司,希森美康醫(yī)用電子(上海)有限公司,均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn):以PCT>0.5 ng/mL,CRP>10 mg/L,WBC>10×109/L時(shí)為陽(yáng)性。

2.1血清PCT、CRP、WBC水平比較 感染組與肝硬化組相比較,血清PCT、CRP、WBC均明顯升高;感染組、肝硬化組與健康對(duì)照組相比較,上述水平均明顯上升(t感染組vs肝硬化組=11.766、17.457、9.593,t感染組vs對(duì)照組=29.919、27.828、22.687,t肝硬化組vs對(duì)照組=21.219、21.147、19.313,P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組研究對(duì)象PCT、CRP、WBC水平的比較
2.2感染組與肝硬化組PCT、CRP、WBC檢測(cè)陽(yáng)性率比較 感染組血清PCT、CRP、WBC檢測(cè)陽(yáng)性率分別是81.14%(99例)、95.08%(116例)、77.05%(94例),高于肝硬化組三種指標(biāo)的21.08%(24例),13.64%(15例),11.82%(13例),兩組間檢驗(yàn)陽(yáng)性率相比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=81.743、156.093、99.050,P均<0.05)。肝硬化組組內(nèi)三種指標(biāo)檢驗(yàn)陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.3ROC分析 血清PCT、CRP、WBC的ROC曲線下面積分別為0.855、0.946、0.812。提示CRP相較于PCT、WBC對(duì)肝硬化合并肺部感染有著更高的診斷效能。見(jiàn)圖1。

圖1 PCT、CRP、WBC對(duì)于肝硬化合并肺部感染診斷價(jià)值的ROC分析
肺部感染是肝硬化患者常見(jiàn)的并發(fā)癥,可能是由細(xì)菌、病毒、支原體和真菌等多種病原體感染導(dǎo)致的,其中以細(xì)菌感染最為多見(jiàn)[5-6]。在肝硬化合并肺部感染中,經(jīng)常出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等全身性表現(xiàn)不典型,造成肝硬化合并肺部感染的誤診以及治療延誤,嚴(yán)重影響了醫(yī)療人員對(duì)病情的判斷和療程的掌握,對(duì)患者的生命健康造成了極大的威脅[7]。
PCT作為降鈣素的前體物質(zhì),主要通過(guò)人體甲狀腺C細(xì)胞來(lái)合成和分泌,在細(xì)菌感染性疾病中有著較高的敏感度和特異度,臨床上常被當(dāng)作標(biāo)志物用于鑒別細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染[8]。在本研究中,肝硬化合并肺部感染組患者血清PCT水平顯著高于肝硬化組和健康對(duì)照組,同時(shí)該組患者血清PCT檢測(cè)陽(yáng)性率也顯著高于肝硬化組和健康對(duì)照組,提示血清PCT水平是診斷肝硬化合并肺部感染的一個(gè)重要指標(biāo)。在本院對(duì)相應(yīng)患者進(jìn)行有效的抗感染治療后,發(fā)現(xiàn)全身性表現(xiàn)和呼吸道癥狀有所改善,血清PCT水平也相應(yīng)地下降。
CRP是肝臟合成系統(tǒng)中的一種急時(shí)相反應(yīng)蛋白,在機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)時(shí)發(fā)揮重要的保護(hù)作用。血清CRP水平人體正常情況下極低,在發(fā)生創(chuàng)傷時(shí)濃度急劇升高。是臨床常用的急性時(shí)相反應(yīng)標(biāo)志物[9]。研究[10-11]表明,血清CRP水平與患者的感染或炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān)。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)在肝硬化合并肺部感染患者中,血清CRP水平變化和檢測(cè)陽(yáng)性率與PCT有著一定的相似性,且檢測(cè)陽(yáng)性率為95.08%,相較于PCT(81.14%)和WBC(77.05%)更高,ROC曲線下面積為0.946,也明顯高于PCT(AUC=0.855)和WBC(AUC=0.812)。提示血清CRP水平變化在肝硬化合并肺部感染中更顯著,診斷效能更好。
在發(fā)生細(xì)菌性感染時(shí),患者外周血WBC會(huì)明顯增高,且隨著患者病情的嚴(yán)重程度加重,WBC的增高的幅度也會(huì)更顯著,在對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的抗感染治療后,WBC水平會(huì)迅速降低,最終達(dá)到正常水平[12]。因此臨床上將WBC作為診斷感染的一種重要指標(biāo)。但WBC特異性較低,機(jī)體出現(xiàn)生理波動(dòng)等等較多因素都會(huì)對(duì)WBC水平產(chǎn)生影響。在本研究中WBC作為其中一種指標(biāo)對(duì)肝硬化合并肺部感染診斷存在一定的應(yīng)用價(jià)值,但檢測(cè)陽(yáng)性率和AUC曲線下面積相較于PCT、CRP都較低。作為單一診斷指標(biāo)效能不太理想,可作為聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)之一進(jìn)行進(jìn)一步研究。
綜上所述,血清PCT、CRP、WBC的表達(dá)水平在肝硬化合并肺部感染患者中有明顯升高;血清CRP、PCT比WBC對(duì)肝硬化合并肺部感染有著更高的診斷價(jià)值,血清CRP的診斷效能最好;檢驗(yàn)患者血清PCT、CRP、WBC水平對(duì)肝硬化合并肺部感染的臨床診斷與治療有著一定的臨床意義和較高的應(yīng)用價(jià)值。