自擬解毒疏肝方聯合吲哚美辛栓治療原發性肝癌介入術后綜合征臨床觀察*

曹玉鵑，楊元磊，孫 韜，艾春健，王 爽，張 楠

（河北省滄州市傳染病醫院，河北 滄州 061000）

原發性肝癌為最常見且危害性很大的惡性腫瘤［1］。對于較早期的原發性肝癌患者，臨床多采用肝動脈栓塞術治療，通過肝動脈穿刺和注入化學治療（簡稱化療）藥物，使瘤體缺血、壞死或縮小［2-3］。但介入術后易出現以惡心嘔吐、肝區疼痛、腹瀉、發熱等為主要表現的介入術后綜合征，嚴重影響預后。需在治療期間給予相應的輔助干預措施，以提高手術效果，改善生活質量［4］。吲哚美辛栓臨床常用于腫瘤止痛及腫瘤血液病退熱，也可用于預防和治療介入術后綜合征［5］。中西醫結合治療癌癥是近年臨床研究關注的重點［6］，解毒疏肝方有疏肝解郁、益氣補血、解毒養陰功效。本研究中探討了原發性肝癌患者介入術后予自擬解毒疏肝方聯合吲哚美辛栓治療的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《CSCO 原發性肝癌診療指南》（2018 版）中相關診斷標準［7］并確診；采用肝動脈介入栓塞術治療，出現介入術后綜合征；對本研究擬用藥物無禁忌證。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：并發其他肝功能疾病；手術禁忌證；基礎資料、臨床檢測數據缺失或不完整；癌癥終末期，預計生存周期小于3個月。

脫落/剔除標準：自愿退出本研究；失訪；病情發生變化而調整給藥方案。

病例選擇與分組：選取醫院2018年2 月至2020年2 月收治的原發性肝癌介入術后綜合征患者98例，隨機分為觀察組和對照組，各49 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=49）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=49）

1.2 方法

兩組患者均行肝動脈介入栓塞術治療，術后予吲哚美辛栓（北京雙吉制藥有限公司，國藥準字H11021391，規格為每枚100 mg），直腸給藥，每次1枚，每日1 次。觀察組患者加服自擬解毒疏肝方，組方：元胡、香附、梔子各9 g，白花蛇舌草、滑石各18 g，甘草3 g，竹茹、枳殼、陳皮、青蒿、半夏、黃芩、柴胡各12 g。每日1 劑，水煎煮得藥湯200～300 mL，于早晚分次服用。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：觀察患者的惡心嘔吐、肝區疼痛、腹瀉、發熱等癥狀評分，癥狀程度分為無（0 分）、輕（1 分）、中（2 分）、重（3 分）4 個等級。采集治療前后患者的空腹靜脈血約3 mL，離心，分離，得血清，采用全自動生化分析儀檢測谷氨酰轉移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBiL）水平，檢測試劑盒均購自濰坊三維生物工程集團有限公司；采用免疫熒光法、以熒光免疫分析儀檢測T 淋巴細胞亞群（包括CD3+，CD4+，CD8+）水平，并計算CD4+/CD8+，檢測試劑盒均購自上海艾博抗公司。

療效判定［8］：顯效，惡心嘔吐、肝區疼痛、腹瀉、發熱等各項癥狀完全消失，肝功能指標恢復正常；有效，癥狀顯著改善，肝功能各項指標水平顯著降低；無效，癥狀、肝功能指標等均無改善。總有效=顯效+有效。

安全性：統計患者治療期間血常規異常、皮疹、食欲減退、乏力等不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表6。觀察組中途退出研究2 例、更改治療方案2例、失訪1例，對照組自愿退出1例、失訪2例、更改治療方案1例，均予以剔除。

表2 兩組患者癥狀評分比較（，分）Tab.2 Comparison of symptom scores between the two groups（，point）

表2 兩組患者癥狀評分比較（，分）Tab.2 Comparison of symptom scores between the two groups（，point）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表3、表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.2-4）.

表3 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（）Tab.3 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groups（）

表3 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（）Tab.3 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groups（）

表4 兩組患者肝功能指標比較（）Tab.4 Comparison of liver function indexes between the two groups（）

表4 兩組患者肝功能指標比較（）Tab.4 Comparison of liver function indexes between the two groups（）

表5 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.5 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

對于不能手術切除的原發性肝癌，臨床推薦采用肝動脈栓塞術治療。但術后會出現多種綜合征［9］。吲哚美辛為常用非甾體抗炎藥，通過抑制前列腺素的合成與釋放發揮作用，是原發性肝癌術后常用輔助用藥［10］。通過直腸給藥，藥物可被腸黏膜吸收后進入淋巴系統和血液，迅速發揮藥效，且不受給藥時間、服藥后食物類別、胃腸道消化液的影響，從而發揮一定的輔助治療作用，但單用療效不足。

中醫將肝癌歸為“癥瘕”“癌病”“肝積”等范疇，患者正氣內虛、外感邪毒等導致臟腑功能失調，七情內傷，飲食失調，并伴有脾胃素虛之證［11］。本病的病機以脾胃氣虛、肝腎陰虛為本，氣滯血瘀、濕熱毒聚為標，屬本虛標實之證，突出表現為氣滯、血瘀、熱毒、水停等證。中醫治療應以疏肝解郁、益氣補血、解毒養陰、軟堅散結為主要原則［12］。觀察組總有效率相較對照組顯著升高，且治療后的惡心嘔吐、肝區疼痛、腹瀉、發熱等癥狀評分均明顯低于對照組。自擬解毒疏肝方中，香附、黃芩養血調經、柔肝止痛，梔子、滑石疏肝解郁、健脾益氣、燥濕利水，柴胡清熱解毒，白花蛇舌草涼血解毒、逐瘀通經，元胡活血祛瘀、通經止痛、涼血消癰，枳殼緩解胸脅氣滯、脹滿疼痛，半夏健脾益氣、養血安神，甘草理氣和中、調和諸藥，全方合用，共奏清熱解毒、疏肝解郁、活血化瘀、解毒養陰功效［13］。

觀察組患者的GGT，ALP，TBiL 水平均顯著低于對照組，表明自擬解毒疏肝方改善了患者的肝功能狀態。黃芩、元胡能疏肝解郁、健脾益氣，其多種中藥有效成分可增強機體免疫力，具有較強的護肝及抗組織纖維化作用，可改善化療藥物或手術對肝臟的損害［14］。觀察組患者的T淋巴細胞亞群各項指標水平均優于對照組，表明自擬解毒疏肝方能提高患者的免疫功能。中藥復方中黃芩、元胡、甘草等藥材有健脾益氣、扶正固本、理氣寬中功效，可增強機體抵抗力，提高免疫力［15］。觀察組加用自擬解毒疏肝方，不良反應未顯著增加。

綜上所述，自擬解毒疏肝方聯合吲哚美辛栓治療原發性肝癌介入術后綜合征，能改善患者的各項癥狀及免疫功能，降低肝功能指標水平。