秦皇島市泌尿生殖道感染患者沙眼衣原體、淋球菌及解脲支原體感染現狀分析*

解鵬宇，冷 靜，金 亮，毛一塵，卜秋寧

（1.河北省秦皇島市海港醫院，河北 秦皇島 066000；2.河北省秦皇島市第一醫院，河北 秦皇島 066000）

解脲支原體（UU）、淋球菌（NG）、泌尿生殖道沙眼衣原體（CT）等均為性傳播疾病的關鍵病原體［1］，該病發病率近年來逐漸上升。感染上述3 種病原體后，將導致男性患尿道炎、前列腺炎、附睪炎等，女性患尿道炎、宮頸炎、輸卵管炎及不孕不育、胎兒宮內發育遲緩、先兆流產等［2］。本研究中回顧性分析了秦皇島市性傳播疾病患者中上述3種病原體的檢出情況，以及部分病原體的藥物敏感性，為該地區性傳播疾病的防治提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取秦皇島市第一醫院和海港醫院婦科、泌尿外科、皮膚科及性醫學門診2016年至2019年就診的泌尿生殖系統感染及有高危性接觸史患者12 376 例。其中，男8 840 例，年齡18～72 歲，平均31 歲；女3 536 例，年齡16～59歲，平均27歲。

1.2 材料

儀器：DA-7600 型基因擴增儀（達安基因有限公司）；88870005 型金屬浴（賽默飛世爾科技＜中國＞有限責任公司）；MS3型旋渦混勻器（德國IKA有限責任公司）；LX20-TG16 型高速離心機（北京中西華大科技有限公司）；移液器（德國艾本德有限責任公司）。

試劑：沙眼衣原體熒光定量聚合酶鏈式反應（PCR）試劑盒（批號為202104194）、淋球菌PCR 試劑盒（批號為202104124）、解脲支原體PCR 試劑盒（批號為202104008），均購自華美生物技術有限公司；解脲支原體藥敏試劑盒（法國生物梅里埃公司，批號為1008380990）。

1.3 方法

PCR 擴增：將女性宮頸及陰道分泌物拭子或男性尿道拭子置無菌試管中，加入1.5 mL 0.9%氯化鈉注射液，充分振蕩，將混懸液置無菌EP管中，以12 000 r/min的速率離心5 min，棄上清液，充分振蕩，將混懸液置無菌EP管中，沉淀加50 μL DNA提取液，100 ℃、10 min混勻后熱浴，以12 000 r/min 的速率離心5 min，在相對應DNA 熒光定量擴增管中分別取5 μL 模板DNA 置入。底物dNTP、熒光探針、Taq 聚合酶、模板、引物、離子buffer反應體系50 μL，93 ℃預變性2 min，隨后93 ℃20 s、55 ℃20 s、72 ℃30 s，35 個循環，結果以NG 和CT 試劑盒說明書判斷。

支原體培養和藥物敏感性試驗（簡稱藥敏試驗）：嚴格按支原體試劑盒說明書操作，盒內含有9種抗菌藥物（多西環素、交沙霉素、紅霉素、氧氟沙星、四環素、環丙沙星、原始霉素、阿奇霉素、克拉霉素）患者的標本做UU培養顯陽性后行藥敏試驗（分為敏感、中介、耐藥）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

病原體檢出情況見表1。UU 藥敏試驗結果見表2。UU 對交沙霉素敏感性極高（未見耐藥株），對多西環素、原始霉素和克拉霉素的敏感率也較好（＞90%），對紅霉素、四環素、阿奇霉素的敏感性尚可，而對環丙沙星和氧氟沙星的敏感性較差（＜20%）。對氧氟沙星、環丙沙星、四環素和阿奇霉素的耐藥率呈逐年升高趨勢。

表1 2016年至2019年不同性別患者3種病原體檢出情況Tab.1 The detection rates of three pathogens in patients with different genders from 2016 to 2019

表2 2016年至2019年解脲支原體藥敏試驗結果［株（%）］Tab.2 Results of the drug sensitivity test of Ureaplasma urealyticum from 2016 to 2019［strain（%）］

3 討論

泌尿生殖系統感染最常見的病原體為支原體類、衣原體類及淋球菌類，其中CT，NG，UU 主要經成人性行為傳播。泌尿生殖道中若寄生CT，NG，UU，則將導致泌尿生殖系統化膿性感染或急性炎性病變［3］。UU 屬機會致病菌，通常不會造成感染，但若生存環境發生改變，則可導致相應部位感染。而衣原體為原核細胞微生物，可導致男性的非淋菌性尿道炎及女性的宮頸炎、盆腔炎、輸卵管炎［4］。感染UU 或衣原體的孕婦，可能在分娩時將病原體傳播給新生兒，UU 可通過胎盤感染胎兒，導致死胎、早產［5］，而衣原體會引起新生兒眼結膜炎和（或）肺炎［6］。近年來，性傳播疾病尤其是支原體感染發生率逐年增長［7］。

本研究中發現，秦皇島市3種病原體檢出率由高至低依次為UU，CT，NG。CT 檢出率與姚貝等［8］的研究基本相符，UU 檢出率略低于該研究，可能與檢測方法不同有關；NG檢出率高于該研究，但稍低于袁柳鳳等［9］的研究，可能與就診人群的差異及檢驗方法不同有關；泌尿外科門診患者占比較高，皮膚科門診患者占比較低，且RNA 僅在活菌中存在，治療用藥后RNA 轉陰而病原體DNA 仍可檢出；女性總陽性率明顯高于男性，與國內有關報道一致［10-11］，可能與女性生殖道內酸性環境更適合支原體的生長特性有關，男性患者NG 陽性率明顯高于女性，可能與男性感染NG 后自覺癥狀明顯及時就醫有關；女性患者UU 陽性率明顯高于男性，可能是由于女性生殖道的脲原體是正常菌群的一部分，在無癥狀的女性體內，其定植率高達80%［12］，且當機體免疫力低下或黏膜受損時可大量繁殖而導致其陽性率升高。目前，已知UU分為2個生物群，其中生物群2與致病有關，生物群1為非特異性共生體，但兩者的關系有待進一步探討［13］。女性CT 檢出率低于男性，與曲沛等［12］的研究結論相符；女性送檢標本數明顯少于男性，而陽性檢出率遠高于男性，說明當前臨床對女性泌尿生殖感染的認識和重視程度需進一步加強，應重視女性患者尤其是性活躍期患者的篩查，加強女性無癥狀感染防治知識的宣教。

支原體是無細胞壁原核細胞型微生物，對萬古霉素等糖肽類抗菌藥物及對干擾細胞壁合成的抗菌藥物均耐藥［14］，近年來，臨床對抗菌藥物濫用、療程不足等原因，以及患者反復感染、遷延難愈導致支原體的耐藥性不斷變化，給治療帶來了較大困難［15-16］。本研究中，感染者使用抗菌藥物對支原體的活性可分為3個級別，多西環素、交沙霉素、原始霉素及克拉霉素屬高敏性（敏感率＞90%），可作為UU 首選治療藥物；紅霉素、四環素、阿奇霉素屬中敏性（敏感率50%～80%），氧氟沙星和環丙沙星屬低敏性（敏感率＜20%），耐藥機制可能與UU gyrA 和parC 基因喹諾酮類耐藥決定區發生突變有關，干擾其原本抗菌機制［17］，故臨床不宜選用。支原體對四環類藥物的敏感性從2011年開始呈逐漸上升趨勢，而對大環內酯類藥物及部分喹諾酮類藥物的敏感性從2014年開始明顯降低［14］，但本研究中四環素類藥物敏感性不僅未上升，反而明顯下降，而與該研究相符的是喹諾酮類藥物和阿奇霉素的耐藥性明顯增加，分析原因可能與臨床醫師的用藥習慣及UU 的地域差異有關。

綜上所述，泌尿生殖系統感染的病原體中，以支原體類感染率最高，其次為衣原體類、淋球菌類。對于支原體感染所致泌尿生殖系統疾病的治療，臨床醫師需依據病原體鑒定及藥敏試驗結果合理選擇藥物，同時避免不恰當用藥導致的支原體耐藥性升高。