益氣養陰祛瘀方加減佐治干燥綜合征臨床觀察*

李雪梅，高社光，賈軍峰

（河北省邯鄲市中醫院，河北 邯鄲 056000）

干燥綜合征是臨床常見外分泌腺體慢性炎性自身免疫病［1］，主要表現為口、眼、鼻、皮膚、陰道、尿道等的干澀，以及其他多系統損傷癥狀，起病隱匿、病程長、遷延難愈、易復發，且呈進行性加重［2-3］。流行病學調查顯示，干燥綜合征臨床發病率較高，且有逐年升高趨勢，發病人群以中老年婦女為主［4］。西醫治療該病多以補液、人工淚液滴眼及糖皮質激素抗炎、調節機體免疫水平等，但易復發［5］。干燥綜合征是體內津液產生和運輸出現障礙所致，可以益氣、養陰、健脾、生津為主要治療手段［6-7］。本研究中探討了益氣養陰祛瘀方加減佐治干燥綜合征的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《原發性干燥綜合征診療規范》中相關診斷標準［8］并確診；出現鼻干、皮膚干、大便干、乏力、納呆、四肢關節痛等典型癥狀；年齡30～65歲；對本研究擬用藥物無禁忌證。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：并發全身其他炎性疾病；不能經口進食或服藥；資料不全；合并嚴重的精神或神經系統疾病；具有其他不適宜參加本研究的因素。

脫落/剔除標準：中途自愿退出；未嚴格執行治療方案；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫院2017年7 月至2020年7 月收治的干燥綜合征患者80例，隨機分為觀察組和對照組，各40 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=40）

1.2 方法

兩組患者均予干燥綜合征的常規治療，保持口腔清潔，勤漱口，減少齲齒和口腔繼發感染，給予人工淚液滴眼，以減輕眼干癥狀；同時予硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規格為每片0.1 g）口服，每次2 片，每日2 次；以及醋酸潑尼松片（江西希爾康泰制藥有限公司，國藥準字H36021023，規格為每片10 mg）口服，每次3 片，每日2 次。觀察組患者加用益氣養陰祛瘀方（組方：黃芪30 g，當歸10 g，生地、石斛、五爪龍、赤芍各15 g，黃精、防風各12 g，石膏、知母各9 g），肺陰虛者加天花粉、麥冬各10 g，胃陰虛者加玉竹10 g，脾虛者加白術10 g，瘀血者加紅花、地龍各10 g，間質性肺疾病者加皂角刺、虎杖各10 g，大便秘結者加火麻仁、瓜蔞各15 g，關節腫痛者加蜈蚣、川斷各10 g；隨證加減，每日1 劑，水煎煮得藥湯200～300 mL，早晚分服。兩組均連續治療12周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）中醫證候，包括口干咽燥、雙目干澀、膚干便溏、乏力納呆等，均分為無、輕度、中度、重度4個等級，分別計0，1，3，5 分，分值越高表明中醫證候越嚴重。2）細胞因子及免疫指標，采集患者空腹靜脈血約3 mL，離心，分離，得血清，以放射免疫分析法檢測患者干燥綜合征A 抗體（SSA）、干燥綜合征B 抗體（SSB）、類風濕因子（RF）水平及免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，檢測試劑盒均購自福州世宸生物科技有限公司。

療效判定［9］：顯效，癥狀、體征明顯改善，中醫證候積分下降＞80%，SSA，SSB，RF 水平恢復正常；有效，癥狀好轉，中醫證候積分下降50%～80%，SSA，SSB，RF水平顯著降低或恢復正常；無效，前述指標均無改善。總有效=顯效+有效。

安全性：統計治療期間患者惡心嘔吐、食欲減退、皮疹、腹瀉等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=40］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=40］

表3 兩組患者細胞因子水平比較（，n=40）Tab.3 Comparison of cytokine levels between the two groups（，n=40）

表3 兩組患者細胞因子水平比較（，n=40）Tab.3 Comparison of cytokine levels between the two groups（，n=40）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3-5）.

表4 兩組患者中醫證候積分比較（，分，n=40）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（，point，n=40）

表4 兩組患者中醫證候積分比較（，分，n=40）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（，point，n=40）

表5 兩組患者免疫球蛋白水平比較（，g/L，n=40）Tab.5 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups（，g/L，n=40）

表5 兩組患者免疫球蛋白水平比較（，g/L，n=40）Tab.5 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups（，g/L，n=40）

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=40］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=40］

3 討論

干燥綜合征的發病機制尚未明確，已有研究顯示，其發生與遺傳因素、體內激素水平、免疫功能紊亂狀態、外界致病微生物的感染等多重因素密切相關，對機體的分泌腺及全身多個組織系統均有嚴重損傷［10］。近年干燥綜合征發病率呈逐年升高趨勢，女性受各種激素及內分泌紊亂等因素影響，成為干燥綜合征的主要易感人群。西醫對該病主要采取漱口、人工淚液滴眼、抗炎、免疫調節等對癥治療，以控制和延緩因免疫功能減弱而引起的組織器官損害的進展及繼發性感染。頻繁使用糖皮質激素和細胞毒類藥物，還存在藥品不良反應大、遠期療效不確定、患者依從性差等問題。

干燥綜合征屬中醫“燥癥”“內燥”“燥痹”范疇，內傷津液為該病發生的病理基礎。由于先天稟賦不足，加之外感風熱邪毒等導致的機體臟腑失調、肝脾失和、肝失疏泄、腎氣虧虛，氣虛則導致津液生成不足、陰津虧少，導致血行不暢，發為血瘀，血瘀又影響氣和陰津的生成和輸布，循環往復則氣虛、陰虧和血瘀更甚［11］。氣虛表現為低熱、乏力、多尿等，陰虧則表現為口干、眼干等，血瘀表現為腮腺腫大、關節疼痛等。可見，氣虛、血瘀、陰虧為該病病機之本，燥熱為標，應以益氣養陰祛瘀法治療［12］。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效顯著好于對照組，中醫證候積分顯著低于對照組。益氣養陰祛瘀方組方中，黃芪補氣固表、扶正固本，當歸補氣活血、通絡止痛，生地清熱生津、涼血祛瘀，石斛益胃生津、滋陰清熱，黃精補氣養陰、健脾益腎，五爪龍清熱利濕、消腫止痛，赤芍清熱涼血，散瘀止痛，防風祛風解表、勝濕止痛，石膏清熱瀉火、除煩止渴，知母清熱瀉火、滋陰潤燥，全方配伍，共奏益氣養陰、活血祛瘀功效，并可隨證加減［13-14］。因此，經益氣養陰祛瘀方隨證加減治療后患者的口干咽燥、雙目干澀、膚干便溏、乏力納呆等中醫證候積分均顯著改善。

SSA和SSB為干燥綜合征的2種常見抗體及重要診斷指標［15］。發病過程中，由于自身的炎性反應水平上調及免疫系統損傷，表現為外分泌腺體淋巴細胞浸潤，機體B 淋巴細胞呈高度活化狀態，導致大量的SSA 和SSB產生。RF 是風濕性關節炎等自身免疫性疾病的自身抗體，在干燥綜合征患者中也呈高表達。本研究中，觀察組治療后的SSA，SSB，RF水平均顯著低于對照組，從分子學角度證實了益氣養陰祛瘀方的功效。干燥綜合征患者均伴有一定程度的免疫損傷，體內各項免疫球蛋白水平顯著降低。本研究中，觀察組患者治療后的IgA，IgG，IgM 水平均顯著高于對照組，表明加用益氣養陰祛瘀方能進一步提升患者的免疫功能。方中黃芪、當歸等中藥材具有扶正固本、大補元氣的功效，能提升患者自身的免疫力。觀察組加用益氣養陰祛瘀方，不良反應未顯著增加。

綜上所述，益氣養陰祛瘀方加減佐治干燥綜合征有一定療效，可改善患者的中醫證候，降低SSA，SSB，RF等細胞因子水平，提高機體的免疫力。