犬慢性腸病的研究進展

趙 禹

（中國刑事警察學院警犬技術學院，遼寧 沈陽 110034）

犬慢性腸病（chronic enteropathy，CE）是一種嚴重的以持續性或復發性胃腸道癥狀為特征的臨床綜合性胃腸道疾病。犬的慢性腸病（CE）的概念應有別于炎性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）[1]。炎性腸病（IBD）在人類中包括兩種不同的慢性疾病—克羅恩病（CD）和潰瘍性結腸炎（UC）。犬與人類類似，也會患以慢性腹瀉、嘔吐、腸痙攣、腹部疼痛、體重減輕和食欲改變等為臨床癥狀的慢性胃腸疾病。其癥狀時間超過 3周，一般可以定義為犬慢性腸病[2]。該類疾病的發病機理目前未完全清楚，之所以稱犬的該類疾病為 CE，主要是與人類的 IBD相區別。人類的IBD主要采用藥物控制炎癥或手術的方法解決，而犬的該類疾病大部分通過控制飲食成分和結構解決[1]。近年來，國際上關于犬 CE發病機理、診斷、治療方法的研究報告很多[3-7]。鑒于犬 CE在世界范圍都是犬病臨床中的一種常見病，筆者所在單位也偶有犬發生此類疾病，臨床采用普通抗生素和驅蟲等常規方法治療效果都不理想。為探究犬 CE的本質，預防犬患此類疾病的風險，提升治療效果，筆者從犬 CE的概念，犬 CE發病機理、診斷、治療方法，概述了國際上關于犬 CE最新的研究概況，以期為國內同行提供參考。

1 犬慢性腸病（CE）發病機理及分類

犬慢性腸病（CE）被認為是復雜的多因素疾病，發病機理目前未完全清楚[8]。可能是犬的腸內微生物和環境抗原的黏膜免疫反應紊亂的結果[9-10]。犬免疫失調的主要原因可分為宿主免疫原發性障礙或腸上皮屏障破壞，以及腸道自體菌群組成的改變[11]。犬 CE用于描述一類導致多種腸道功能障礙臨床癥狀的犬特發性腸病。國際上一般根據患有 CE的犬對治療方案的效果反饋，回顧性地將犬CE分為食物反應性腸病（FRE），抗生素反應性腸病（ARE），免疫抑制劑反應性腸病（IRE）。除此之外，還包括一種非反應性腸病（NRE），各種治療方案對非反應性腸病（N RE）犬都沒有什么效果，因此一般預后不良。

2 犬CE的診斷

犬 CE的診斷首先要根據犬的臨床癥狀、問診結果、腹部超聲檢查、實驗室生理生化檢測等方法綜合鑒別診斷，排除由于其他疾病繼發引起的胃腸炎。如病毒或寄生蟲感染、食物過敏、胰腺外分泌功能不全和腎上腺皮質功能減退等[12]。

由于犬 CE描述的是一類導致犬多種腸道功能障礙的疾病，此概念不能確定犬需要哪種治療來控制臨床癥狀。而且患 CE犬的臨床癥狀表現不一，有的單純表現為持續性腹瀉，有的嘔吐加腹瀉，有的還有腹痛癥狀等。疾病的嚴重程度也不同，取決于犬胃腸道受影響的區域范圍，目前，國際犬病臨床上一種評價犬此類疾病嚴重程度廣泛接受的方案是犬炎性腸病激活指數（Canine IBD Activity Index，CIBDAI）[13]。此方法根據犬的活力、食欲、嘔吐情況、糞便硬度、糞便頻率和體重丟失情況 6個犬臨床癥狀指標，以犬的臨床實際情況對各項指標評分，評分標準在 0~3分。0=正常，1分=輕度，2分=中度，3分=重度。以六項指標總的分數判斷犬疾病的嚴重情況。0~3分表示臨床有此類疾病的癥狀，4~5分表示輕度，6~8分表示中度，9分及以上表示嚴重。犬 CE的診斷檢查除了還包括包括內窺鏡檢查和組織學檢查等[3,14]。這些常規臨床病理參數檢查（如活組織檢查、血液生理生化指標、尿液常規檢查等）對于評估犬的整體健康情況具有很大意義，但不是犬 CE的特異性診斷方法。科研人員最近在研究犬慢性腸病的生物標記物方面做了很多努力[15-16]，以期找出犬慢性腸病特異性的生物標記物。如粒細胞與淋巴細胞比率（N LR）[6]、IL-1R8[14]、血清 25（OH）D[17]、紅細胞膜脂質狀態[18]、屋塵螨（HDM）[19]等生物標記物，這些標記物在犬的 CE診斷、預后和治療中具有一定的潛在價值，但遺憾的是目前為止未發現對特定類型犬CE的特異性生物標記物。

目前為止，治療性試驗仍是區分不同臨床類別 CE的主要方法。在大多數情況下，首先進行飲食試驗，因為研究報告大多數犬對于飲食結構的成分結構改變都有效果。在對飲食試驗沒有效果的犬在進行抗生素和皮質類固醇試驗，以確定犬最終的CE類型。

3 犬CE的治療

根據犬 CE的治療效果，一般回顧性的將犬CE分為食物反應性腸病（FRE）、抗生素反應性腸病（ARE）、免疫抑制劑反應性腸病（IRE）、、非反應性腸病（NRE）四類，下面論述犬病臨床中針對犬 CE常用的常規的治療方法、效果進展情況以及針對犬CE治療的一些新方法。

回顧以往的犬 CE研究報道表明，近三分之二被診斷為慢性腸病的犬被歸類為 FRE，僅通過飲食管理即可實現完全的臨床癥狀緩解[20-22]。此外，犬其他類型的 CE，也提倡改善飲食結構，作為醫療的輔助手段[9]。FRE單獨的飲食管理已被證明能有效促進犬胃腸組織學黏膜愈合[23]，并可以對外部腹瀉等臨床癥狀進行充分、持久的控制[24]。

飲食管理首要重視蛋白質的飲食來源及成分。從免疫學角度講，蛋白質構成了絕大多數食物抗原；因此，在針對降低的飲食抗原性時，應高度重視含蛋白質的飲食成分。使用新型抗原食品是一種良好的營養策略，可以避免引發獲得性免疫超敏反應。盡管如此，當飼喂完整的蛋白質時，免疫失調的犬容易對這種新飲食過敏。與新型抗原食品相比，水解飲食通常包含單一的蛋白質來源，通過酶水解被切割成小多肽，蛋白質水解物的特點通常是比母體化合物的過敏性和抗原性降低，理論上更適合 CE犬的短期及長期營養管理[7]。其次，提高飲食消化率是 CE犬飲食管理的另一目標。因為病犬經常面臨消化能力受損的問題。在營養方面，提供高生物利用度的營養素可以抵消消化、吸收不良。此外，容易消化的食物會減少腸道抗原負荷。除了蛋白質外，對纖維或脂肪的飲食控制已被證明對一部分患有 CE的犬有益。如提供充足的膳食纖維對特發性慢性結腸炎患病犬有重要意義，因為不同來源的纖維可以結合毒素、起到運動調節、保水和益生元的特性[25]；對（繼發性）淋巴管擴張的患病犬進行膳食脂肪控制，減少乳糜的腫脹，并改善脂肪痢，以防止可能通過滲透和分泌機制加劇的腹瀉癥狀[26]。FRE的犬對飲食成分結構的響應通常非常快，調整飲食后幾天到 2周內通常會出現臨床癥狀減輕直至消失，有的犬可能會恢復到以前的飲食結構而不復發。

針對犬的 CE，對于單純飲食管理沒有效果的犬，需要實施抗生素或免疫抑制劑干預。抗生素類常用的如：泰樂菌素、甲硝唑、土霉素、利福昔明等；免疫抑制類藥物常用的如：皮質類固醇、環孢素 A、硫唑嘌呤等。盡管上述藥物的臨床緩解率相當高[27]，但其副作用也越來越受到人們的關注，可能會對動物的生活質量產生負面影響。報告揭示了抗生素對腸道微生物群的負面影響，導致微生物多樣性、均勻性和物種豐富度顯著下降，即生態失調[28]。此外，有證據表明，使用廣譜抗菌劑能夠促進犬體內多藥耐藥性病原菌的發展，這對動物和人類健康都構成了嚴重威脅[29]。同樣，已知免疫抑制劑具有大量副作用，可能會加重疾病的臨床負擔。此外，隨著時間的推移，一些 CE病例的犬對免疫抑制治療的反應會越來越差，或者可能由于宿主防御系統的持續受損而發展為腸道腫瘤[30]。

近年來，針對犬新型、安全、有效的 CE治療方法越來越受到臨床治療中的關注。如糞便微生物群移植（即將健康供體的糞便內容物用于CE犬，以重新植入腸道健康微生物群）、益生菌、益生元、干細胞療法等[7]。盡管前景看好，但目前關于新型療法在犬 CE中治療效果的文獻相當少，因此沒有普遍臨床應用，迫切需要進行設計合理、數據充足的臨床試驗，以證明研究結果的普遍性。