羊膽汁酸在畜禽生產中的應用前景

李 寧，蔣昀軒，魏 凱

（山東農業大學動物科技學院，山東 泰安 271018）

近年來，膽汁酸開始作為一種新的飼料添加劑應用于畜禽養殖生產中，促進脂肪消化吸收，保肝護膽，調節腸道，提高機體免疫力，提高生產性能，降低料肉比和料蛋比等功能[1-2]。膽汁酸是肝臟細胞內膽固醇的一種代謝產物，它是膽汁的重要組成成分，是一種表面活性較強的乳化劑。膽汁酸經肝臟中膽固醇合成后，最后大部分經回腸末端吸收，少部分由腸道細菌修飾而形成次級膽汁酸。根據膽汁酸存在的形式可分為游離型膽汁酸和結合型膽汁酸。游離型膽汁酸主要包括膽酸（CA）、去氧膽酸（DCA）、石膽酸、豬去氧膽酸（HDCA）、熊去氧膽酸（UDCA）等；結合型膽汁酸主要是游離型膽汁酸與牛磺酸或甘氨酸結合形成，主要有牛磺膽酸（TCA）、牛磺去氧膽酸（TDCA）、牛磺豬去氧膽酸（THDCA）、甘氨膽酸（GCA）等。膽汁酸來源不同，其成分以及作用也有所差異。目前商品化的膽汁酸絕大多數來源于豬膽汁，這是由于豬膽汁來源容易，產量大，效果也比較突出。有文獻報道，牛羊等反芻動物膽汁在傳統中醫上也有廣泛應用，其中羊膽汁具有清熱解毒、抗炎抑菌、促進消化、抗氧化等功效[1]。目前，對于羊膽汁酸的研究僅限于成份上的初步分析，對其在生產中的研究應用較為匱乏。因此，本文在豬膽汁酸研究的基礎上分析羊膽汁酸的功能和產業化前景，以促進羊膽汁酸在畜禽生產中的開發應用。

1 羊膽汁酸產業化前景

近幾年來，豬膽汁酸產品作為新型飼料添加劑開始應用于畜禽生產中，市場需求量和認可度逐漸增多，這得益于來源廣泛的豬膽汁原料以及成熟的提取工藝。我國作為養羊大國，近幾年羊出欄量達到了 3億多只，平均每只羊膽汁含量超過 50 ml，羊膽汁的產量也足以滿足工業化生產的需求，而目前對于羊膽多作為廢棄物處理，出現嚴重的資源浪費現象。《本草經集注》中提到羊膽汁具有清熱解毒、清肝明目、抗炎殺菌等作用[2]，而羊膽汁中膽汁酸的含量和成份也有與豬膽汁相似和不同之處，因此可利用豬膽汁酸成熟的提取工藝對羊膽汁酸進行提取，進而探索和開發羊膽汁酸的功能，這樣可使羊膽變廢為寶，實現資源化利用，提高羊產業的經濟效益。

2 羊膽汁酸和豬膽汁酸成分含量分析

膽汁酸是膽汁中的主要有效成分。動物源膽汁來源不同，膽汁酸的成分和含量有所差異。羊膽汁酸中主要成分有 CA、DCA、CDCA、TCA、TDCA、GCA、GDCA；豬膽汁酸中主要成分有HCA、HDCA、CDCA、THCA、THDCA、T CDCA、GHDCA、GCDCA[3]。與豬膽汁酸成分含量相比，羊膽汁酸中游離型膽汁酸以 CA和DCA含量較高，而對于結合型膽汁酸，羊膽汁酸中的TCA、TDCA和GCA含量高于豬膽汁酸[4-7]，其中 TCA、GCA具有解熱鎮痛、抗炎抑菌、提高免疫功能等作用[6-8]，CA、TDCA 參與腸道菌群的調節作用[9-10]。因此，羊膽汁理論上在抗畜禽熱應激、氧化應激以及抗炎抑菌等方面可能比豬膽汁酸更有優勢。

3 羊膽汁酸在畜禽生產性能上的應用前景

脂肪作為畜禽最主要的能量來源，通常被添加到飼料中以滿足對畜禽的生產需求。但在畜禽的早期生長階段，由于內源乳化劑的供需不足，其消化能力有限以至對脂肪的利用受到一定的限制。然而，可以通過補充外源性乳化劑的方法，提高幼畜禽的消化能力以及對脂肪的利用率，改善畜禽生產性能。膽汁酸作為一種較強的表面活性劑，可通過增加脂肪的表面活性，進而提高畜禽的消化率。有研究表明，添加豬膽汁酸可以提高肉仔雞的生產性能，改善肉雞的屠體品質，改善脂肪代謝[7]；向梟[12]研究表明在高脂飼料中添加膽汁酸可有效增強幼魚對高脂飼料的消化能力，促進生長，改善肌肉品質；王進[13]研究表明在基礎日糧中添加膽汁酸能夠顯著提高豬的生產性能；添加0.5 % 的CA能顯著提高肉雞的飼料轉化率以及表觀吸收率[14]；在含有 35 % 的高脂飼料中添加 CA可顯著提高大鼠的增重率[15]。羊膽汁中的膽汁酸鹽具有強大的乳化作用，可促進脂肪的分解，而 CA作為羊膽汁酸的主要成分，且含量高于豬膽汁酸，因此羊膽汁酸在促進脂肪消化吸收和提高生產性能方面可能優于豬膽汁酸。

4 羊膽汁酸在畜禽抗氧化應激上的應用前景

在集約化生產中，畜禽受各種病原體和應激源的影響，往往產生一定的氧化應激。在正常情況下，機體內活性氧（ROS）的產生與清除往往處于動態平衡中。然而，由于 ROS的特殊化學性質，具有一定的不穩定性。當機體受到環境刺激時，機體內 ROS的產生速率超過了機體對其清除的速率，從而產生氧化應激，易引起組織損傷。同時，機體內丙二醛（MDA）活性上調，超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）活性下調，而膽汁酸在緩解氧化應激方面具有一定的作用。有研究表明，添加膽汁酸可使肉雞在熱應激狀態下GSH-PX恢復到正常水平[16]。研究表明，TCA通過提高體內 TSOD、GSH-PX 活力來抗氧化[17]。烏云夫[18]研究表明低、高劑量的 GCA都能顯著提高小鼠肝、腦組織中 SOD的活性，對機體有一定的抗氧化作用。TCA、GCA同樣作為羊膽汁酸的主要成分，其含量也高于豬膽汁酸，因此羊膽汁酸在抗畜禽氧化應激方面理論上不亞于豬膽汁酸的效果，亟需要科學驗證。

5 羊膽汁酸在畜禽抗炎抑菌作用中的應用前景

炎癥是畜禽在養殖過程中經常出現的一種病理反應過程，通常表現出炎癥反應以及組織損傷。而某些膽汁酸表現出一定的抗炎作用。據報道，TCA和 TDCA作為羊膽汁酸的主要成分，可通過抑制NO、PGE2炎癥介質的釋放和IL-6的釋放而抑制炎癥反應[19]。除此之外 GCA慢性炎癥也有抑制作用[20]。李慧峰等[7]采用多種動物模型研究發現 TCA具有明顯的抗炎效果。膽汁酸可通過降低表面張力的作用對菌體進行裂解而抑制其生長，且不同動物源的膽汁酸具有不同的抑菌效果[2]。研究表明，從膽汁中提取的 CDCA及其新型衍生物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌等有抑菌作用[22]。CA、DCA 有抑菌作用且后者作用強于前者[23]。TCA對革蘭氏陽性菌有明顯抑制作用，對大腸桿菌等革蘭氏陰性菌有輕度抑制作用[1]。DCA對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、檸檬色葡萄球菌有明顯抑制作用且抑制效果優于 HDCA[24]。羊膽汁酸中 CA、DCA、TCA含量較多，推測羊膽汁酸在對金黃色葡萄球菌、魏氏梭菌等革蘭氏陽性菌更有效，對綠膿桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌等革蘭氏陰性菌也有抑制作用，因此羊膽汁酸在預防與治療相關畜禽炎性疾病方面具有較大潛力。

6 羊膽汁酸在畜禽抗熱應激作用中的應用前景

在養殖過程中，夏季熱應激尤為常見。熱應激狀態下，容易對畜禽的器官功能以及生產性能帶來不利影響。近年來，有將膽汁酸作為一種飼料添加劑用來緩解熱應激所帶來的不利影響。夏俊峰[25]表明，牛磺鵝去氧膽酸（TCDCA）對熱應激狀態中小鼠體液免疫、細胞免疫有調節作用，同時可以降低機體HSP70基因在肝組織中的表達，使其維持正常水平。Yin[11]指出，添加200 mg/kg的膽汁酸可以提高肉雞在熱應激狀態下的生產性能。然而，這些研究和應用主要針對豬膽汁酸，羊膽汁酸中也具有與豬膽汁酸相似的成分，因此羊膽汁酸在抗熱應激方面是否有這方面作用還需進行進一步探究。有研究已經報道，給家兔注射10 mg的DCA后可以使其體溫降低[22]；李培鋒等[8]表明TCA可以通過降低發熱大鼠下丘腦組織中 PGE2的含量來使機體體溫下降。臨床上，羊膽汁還用于預防和治療上火癥狀，傾向于治療肝熱目赤、熱毒瘡腫。羊膽汁是羊膽汁酸的主要來源且 DCA、TCA含量高于豬膽汁酸，在促進機體抗熱應激方面具有更大的潛力。

7 羊膽汁酸在保護畜禽腸道健康上的應用前景

腸道健康與否直接影響了畜禽的生產性能。在多種刺激下，往往會導致腸道功能障礙，表現為腸道黏膜萎縮、腸道完整性喪失等。膽汁酸作為一種新的激素調節劑，可以通過調節緊密連接蛋白的表達，從而對腸道完整性進行調控。有研究表明，膽汁酸可以提高十二指腸酶活性[26]。除此之外，膽汁酸還可以通過調控腸道微生物群的組成與功能影響腸道健康，尤其在畜禽受到各種應激下，腸道中有害菌群大量增加以危害腸道健康，而膽汁酸可以通過調控微生物群的豐度發揮對腸道的保護作用。例如，肉雞日糧中添加膽汁酸可以降低熱應激引起的盲腸乳桿菌的數量并使類桿菌數量增加[11]。研究發現，給予大鼠中劑量或高劑量的 CA，總細菌數隨膳食 CA的水平升高而降低，表現為厚壁菌門豐度增加，擬桿菌門豐度降低，提示 CA參與調節腸道微生物組成[9]。除此之外，TDCA也可預防或治療炎癥性腸病[10]。調節腸道微生物豐度與膽汁酸的抗菌活性有關。羊膽汁酸中各種膽汁酸組分對調節微生物群必然發揮積極的作用，其功能還需進一步挖掘。

8 小結

鑒于膽汁酸的多效性和天然性，其在家禽、家畜、水產、寵物方面的應用越來越廣泛。羊膽汁本身具有良好的醫用基礎，且在某些方面的功效有其特殊的優勢，說明羊膽汁中的主要成份膽汁酸在成份和含量方面有其與眾不同之處，這也提示其功能方面與豬膽酸存在差異。目前豬膽汁酸的生產和應用已經十分成熟，該產品已經有國家批準的正式生產文號。羊膽汁及其膽汁酸的開發利用仍停留在初級階段，優良的資源尚未得到充分開發和利用，因此亟需對羊膽汁酸進行深入研究和開發，從而為養殖業提供更好的功能性飼料添加劑產品，也為羊養殖產業發展提高經濟效益。本文以豬膽汁酸的研究和應用成果為前提，系統分析了羊膽汁酸在多種功能中的應用前景，從而為羊膽汁酸的功能研究和產品開發提供參考。