晚期胃癌應用奧沙利鉑或順鉑聯合替吉奧的不良反應及近期療效研究

黃 梅 卞 杰 程月芳

（鹽城市第三人民醫院（南京醫科大學鹽城臨床醫學院）江蘇 鹽城 224008）

胃癌是臨床常見多發的一種消化道惡性腫瘤，我國惡性腫瘤中胃癌發病率位居第二位[1]。由于胃癌早期預防與篩查意識不夠強烈，且胃癌早期缺少典型性臨床癥狀，大部分患者感到明顯不適時才會到院就診。此時已處于中晚期，難以接受手術治療，通常會選擇化療保守治療。化療治療難以實現臨床治愈，只能提升患者生存時間與生存質量，進展期患者比例較大也是胃癌高致死率的主要原因。早中期胃癌患者即使接受根治手術，術后兩年內也有高達60%的轉移復發率[2]，一旦轉移復發，化療就是主要治療方案。胃癌的主要發病人群為中老年人群，隨著生活方式改變、工作節奏加快，胃癌發病人群呈逐漸年輕化趨勢[3]。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，胃癌、大腸癌、肝細胞肝癌等實體腫瘤中應用奧沙利鉑的效果較好，食管癌、膽管癌、非霍奇金淋巴瘤等惡性腫瘤也開始逐漸嘗試應用奧沙利鉑。為了提升晚期胃癌患者化療效果，減小化療藥物引起的不良反應程度，我院選用奧沙利鉑+替吉奧治療，對比觀察臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月至2022 年2 月在我院就診的76 例晚期胃癌患者為研究對象。其中：研究組男20 例，女18 例；年齡46～78 歲，平均（62.35±2.32）歲；初治患者21 例，復治患者17 例。對照組男19 例，女19 例；年齡44～79 歲，平均（61.32±2.89）歲；初治患者20 例，復治患者18 例。兩組年齡、性別、治療情況等基本資料差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：病理組織證實為晚期胃癌患者；可測量病灶在一個及以上；預計生存器超過90d；知情并同意調查者。排除標準：化療禁忌癥者；肝腎功能損傷嚴重者。

1.2 方法（1）對照組患者采取順鉑聯合替吉奧治療，在0.9%氯化鈉溶液500mL 中溶入25mg/m2的順鉑（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040812，規格6ml：30mg*5 支），靜脈滴注，1 次/d，每個療程第1、2、3d。同時口服替吉奧（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150，規格20mg*28 粒），體表面積＜1.25m2，40mg 2 次/日；體表面積為1.25～1.50m2，50mg2次/d；體表面積＞1.50m2，60mg2次/ d，每個療程第1～14d。兩組均21d 為一個療程。（2）研究組患者采取奧沙利鉑聯合替吉奧治療，在5%葡萄糖溶液500mL 中溶入130mg/m2的奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20050962，規格10ml：50mg*1 瓶），每個療程第1d，同時和對照組一樣口服替吉奧，用法用量皆相同。21d 為一個療程。

1.3 觀察指標 （1）患者化療兩個周期后，行CT 或MRI 掃描，評估腫瘤變化狀況。近期療效判定指標為RECIST 統一標準[4]：病灶全部消失，視為完全緩解（CR）；病灶最長頸之和最少縮減30%，視為部分緩解（PR）；病灶沒有明顯擴大或是縮小，視為疾病穩定（SD）；病灶最長頸之和擴大超過20%或增加一個及以上的新病灶，視為疾病進展（PD）。疾病有效率（RR）=（CR+PR）/38*100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/38*100%。（2）根據藥物不良反應分類分級CTCAE5.0 將不良反應劃分成1～4 級[5]。對兩組用藥后的惡心嘔吐、血小板減少、神經毒性、白細胞減少、腹瀉、貧血、口腔黏膜炎等不良反應進行觀察記錄。

1.4 統計學方法 研究采取軟件SPSS24.0 分析數據，計量資料、計數資料分別用（±s）與（%）描述，行t 和χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床近期療效 研究組臨床治療客觀有效率（ORR）（47.37%）高于對照組（42.11%），研究組疾病控制率（DCR）（60.53%）高于對照組（57.89%），差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1

表1 兩組臨床近期療效對比[n（%）]

2.2 不良反應情況 研究組血小板減少1 級發生率（57.89%）顯著高于對照組（10.53%），3～4 級發生率（7.89%）與對照組類似（2.63%），差異具有統計學意義（P＜0.05）；神經毒性1 級發生率（42.11%）顯著高于對照組（15.79%），3～4 級發生率（5.26%）高于對照組（0%），差異具有統計學意義（P＜0.05）；研究組惡心嘔吐1 級發生率（26.32%）顯著低于對照組（55.26%），3～4 級發生率（5.26%）顯著低于對照組（23.68%），差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2

表2 兩組不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

胃癌是一種發病率、轉移率與死亡率皆比較高的惡性腫瘤，晚期胃癌患者大多一般狀況不佳、抵抗力比較差，化療耐受性較非消化道腫瘤低，化療療效不顯著，所以臨床治療難度較大，患者預后不理想。目前，晚期胃癌患者可用化療藥物種類比較多，例如奧沙利鉑、替吉奧、順鉑、卡培他濱、氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他賽、伊立替康等，單一用藥效果較為有限，通常會采用兩種或多種藥物聯合應用的治療方案。

本研究，研究組臨床治療ORR、DCR 均高于對照組，但是未達到統計學差異（P＞0.05）；血小板減少、神經毒性發生率顯著高于對照組（P＜0.05），惡心嘔吐發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。表明奧沙利鉑聯合使用替吉奧能發揮協同作用，有效延長患者生存時間、改善患者生存質量的趨勢。原因在于奧沙利鉑用于胃癌與腸癌等消化道腫瘤患者的臨床治療中，能有效提升患者體內抗腫瘤活性，作用于機體DNA，與其他鉑類藥物作用機制比較相似，DNA 鏈和鉑原子形成交聯，從而對DNA 轉錄和復制進行干擾與阻斷[6]，具有較好的抑制作用，相較于順鉑，其結合牢固性較高。奧沙利鉑的主要不良反應為神經毒性，表現為感覺異常或是遲鈍，但對患者骨髓造血功能抑制比較小，主要表現為血小板減低，多為1～2 級，腎毒性較輕，無需水化，停藥后不良反應可自己恢復。替吉奧屬于新一代氟尿嘧啶類口服制劑，患者口服用藥后替吉奧中的主要成分替加氟逐漸變化成氟尿嘧啶（5-FU）[7-8]，5-FU 對胸苷酸合成酶具有較強干擾作用，從而避免患者體內的脫氧尿苷酸甲基化轉化成脫氧胸苷酸，進而阻礙DNA 復制與合成，實現抗腫瘤目的。不良反應是決定化療方案能否持續展開、化療效果是否理想的主要影響因素之一，化療過程中患者主要主觀不適感受為消化道反應，如惡心、嘔吐、納差等，這也是導致患者拒絕繼續化療的主要原因。本研究中，研究組惡心嘔吐發生率明顯低于對照組，血小板減少與神經毒性發生發生率高于對照組，不良反應級別相對較低，對癥處理后患者不適感皆有所緩解，不良反應皆可耐受，患者皆能配合整個治療。

綜上所述，晚期胃癌患者臨床應用奧沙利鉑聯合替吉奧能有效提升患者的治療有效率，有助于實現患者疾病控制，不良反應發生率相對較低，患者耐受性更好，是一種安全性與應用價值較高的治療方案。