IGF-1、IGFBP-3 對生長激素缺乏型矮小癥患兒診斷價(jià)值

張穗洪 蔡卓宏 高展奎 陳朝欣

（廣東揭陽普寧華僑醫(yī)院，廣東 揭陽 515300）

矮小癥是臨床經(jīng)常見到的兒童內(nèi)分泌疾病之一，可分為生長激素缺乏型疾病、甲狀腺功能減低、與特發(fā)性矮小癥等。據(jù)相關(guān)研究表明，生長激素缺乏是造成兒童矮小癥的主要原因，且矮小癥患兒的GH（生長激素）、IGF-1（血清胰島素樣生長因子-1）、IGFBP-3（胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3）水平也會出現(xiàn)異常，繼而會造成兒童營養(yǎng)不良、發(fā)育遲緩等[1]。臨床主要利用GH 激發(fā)試驗(yàn)對GH 水平進(jìn)行檢測，但其操作比較復(fù)雜，對患兒血樣采集要求較高，還會導(dǎo)致不良反應(yīng)狀況的出現(xiàn)。近幾年醫(yī)學(xué)研究提示，生長激素缺乏型矮小癥和患兒的IGFBP-3、IGF-1 有一定的相關(guān)性[2]。對此，本文就其相關(guān)性進(jìn)行探討分析，希望為提升矮小癥臨床診斷提供一定幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2020 年3 月至2022 年3 月收治的矮小癥患兒80 例為研究對象，按激素缺乏型和非激素缺乏型分為研究組和對照組，各40 例。其中男52 例，女28 例；年齡；3～13 歲，平均（6.62±4.50）歲。比較兩組一般資料，差異不明顯，P＞0.05。

1.2 方法 所有患兒入院第2d 均予以GH 激發(fā)試驗(yàn)，確保于早晨空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行。入院第1d 給予患兒服用4kg 可樂定，在口服前、后（0.5h、1h、1.5h、2h）進(jìn)行空腹靜脈抽血，隨后對其GH 值進(jìn)行測定[3]。第2d 將25%精氨酸（0.5g/kg）添加到數(shù)量等同的生理鹽水內(nèi)，對患兒進(jìn)行30min 的靜脈滴注。步驟同前1d，對患兒不同時(shí)段的GH 值進(jìn)行檢測，依據(jù)矮小癥患兒相關(guān)診療指南標(biāo)準(zhǔn)加以判斷。如患兒精氨酸、左旋多巴按激發(fā)試驗(yàn)GH 最高值在10μg/L 以下，則能判斷為生長激素缺乏癥；如一個(gè)激發(fā)試驗(yàn)GH 最高值在10μg/L以上，則能判斷為特發(fā)性矮小癥[4]。血清IGF-1、IGFBP-3 的具體測定：在患兒清晨空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行靜脈采血，通過（西門子IMMULITE2000）全自動化學(xué)發(fā)光儀、配套試劑盒，依據(jù)相關(guān)操作說明對其IGF-1、IGFBP-3 指標(biāo)進(jìn)行測定[5]。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組IGF-1、GH 和IGFBP-3水平；（2）分析GH 同血清IGF-1、IGFBP-3 水平的相關(guān)性；（3）比較IGF-1、IGFBP-3 診斷激素缺乏型矮小癥的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS22.0 軟件分析，水平差異使用t 檢驗(yàn)，應(yīng)用（）呈現(xiàn)；數(shù)據(jù)差異P＜0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義存在。

2 結(jié)果

2.1 兩組IGF-1、GH 和IGFBP-3 水平對比 研究組各項(xiàng)指標(biāo)均比對照組低（P＜0.05）。見表1

表1 兩組IGF-1、GH 和IGFBP-3 水平對比（

表1 兩組IGF-1、GH 和IGFBP-3 水平對比（

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2.2 分析GH 同血清IGF-1、IGFBP-3 水平的相關(guān)性經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，GH 同IGF-1（r=3.124）、同IGFBP-3（r=5.204）存在一定的正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。

2.3 IGF-1、IGFBP-3 診斷準(zhǔn)確性、敏感性和特異性對比 結(jié)果表明，IGF-1、IGFBP-3、IGF-1/IGFBP-3 的診斷準(zhǔn)確性分別為85.37%、84.56%、94.36%，敏感性為76.43%、87.25%、92.43%；特異性為92.75%、84.63%與96.25%。見表2

表2 IGF-1、IGFBP-3 診斷準(zhǔn)確性、敏感性和特異性對比/%

3 討論

引發(fā)兒童矮小癥的因素較多，其中GH 缺乏較為常見，而血清IGF-1 能對患兒的生長激素分泌狀況進(jìn)行有效反映。IGFBP-3 和IGF-1 水平在兒童發(fā)育階段有著十分關(guān)鍵的作用，因兒童生長速度同GH 分泌最高值有一定的相關(guān)性，機(jī)GH 最高值能在很大程度上對GH 分泌狀況進(jìn)行有效反映。相關(guān)研究表明，GH 主要是利用IGF-1 介導(dǎo)來對兒童發(fā)育產(chǎn)生作用的，且血清IGF-1 濃度有所下降或GH 分泌不足時(shí)，都會嚴(yán)重影響到兒童的正常生長，造成發(fā)育遲緩。所以，IGF-1 濃度可對患兒GH 分泌情況進(jìn)行反映[6]。本研究中，研究組IGF-1、IGFBP-3 指標(biāo)均比對照組低，提示了生長激素缺乏型矮小癥患兒的IGF-1、IGFBP-3 水平相對較低。其中，胰島素樣生長因子也叫作生長介素，屬于一種多肽，具有促進(jìn)細(xì)胞生長的作用，其氨基酸功能、序列同胰島素非常相像，IGF-1、IGFBP-3 都是其組成部分。生長介素表達(dá)水平如發(fā)生異常時(shí)，會使其與靶基因IGF-1 的融合受到影響，造成兒童生長出現(xiàn)障礙。所以，胰島素樣生長因子同生長激素缺乏型矮小癥患兒有一定的關(guān)系。體內(nèi)的GH 在分泌時(shí)一般是呈脈沖樣進(jìn)行釋放的，能對軟骨細(xì)胞內(nèi)IGF-1 受體表達(dá)及IGF-1 形成起到一定的刺激作用。IGF-1 不但能獨(dú)立發(fā)揮作用，還能通過對GH 的介導(dǎo)而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。IGFBP-3 是胰島素樣生長因子中作用力較強(qiáng)且最為主要的，通過同IGF-1 的有機(jī)融合，能起到對游離中的IGF-1 進(jìn)行合理調(diào)節(jié)的作用，二者在緊密結(jié)合狀態(tài)下能降低游離中的IGF-1水平。同時(shí)，二者在融合過程中有助于釋放IGFBP-3，所以IGFBP-3 能起到調(diào)節(jié)IGF-1 組織活性的作用，IGFBP-3 濃度低，則游離中的IGF-1 水平反而高，也就會對組織起到較強(qiáng)的作用力，IGFBP-3 水平會被GH 和IGF-1 調(diào)節(jié)力和所影響[7]。

兒童發(fā)育大多是通過GH-IGF-1 軸的調(diào)節(jié)來進(jìn)行的。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，如該軸功能出現(xiàn)異常，GH 分泌水平不足、外周組織胰島素生長因子抵抗、胰島素生長因子下降這三點(diǎn)是其主要體現(xiàn)內(nèi)容。IGF-1 能對靶細(xì)胞介導(dǎo)的GH 生物效應(yīng)進(jìn)行直接作用，然而GH 也會把控其水平高低，IGF-1 能對GH-IGF-1 軸功能正常與否進(jìn)行直接反映，IGF-1 也能借助軟骨作用發(fā)揮對兒童身高方面的增長促進(jìn)作用，該水平如處于較低值時(shí)則提示兒童發(fā)育比較落后[8]。本研究顯示，GH 同IGF-1、IGFBP-3 都存在一定的正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），IGF-1/IGFBP-3 對生長激素缺乏型矮小癥患兒的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性價(jià)值更高。這主要是由于人體血液內(nèi)IGF-1 的存在大多為結(jié)合形式，IGFBP-3 則是其結(jié)合蛋白的主要組成部分，二者關(guān)系較為緊密，結(jié)合后可產(chǎn)生二聚體，還可同不穩(wěn)定酸亞單位通過結(jié)合產(chǎn)生三聚體，起到對IGF-l 產(chǎn)生調(diào)節(jié)的作用。人體血液內(nèi)IGFBP-3 處于相對穩(wěn)定狀態(tài)，不易被其他因素所影響，含量較高的，容易監(jiān)測。即便血液濃度有所降低，也容易被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，其合成也會被G 的調(diào)節(jié)所影響。所以，IGFBP-3、IGF-1 的檢測能對兒童體內(nèi)GH 分泌狀況進(jìn)行有效反映。這和葛青瑋[9]、任娟娟[10]的多項(xiàng)研究結(jié)果具有一致性。

綜上，IGF-1、IGFBP-3、IGF-1/IGFBP-3 同生長激素缺乏型矮小癥患兒之間存在一定的相關(guān)性，能為臨床診斷提供有利依據(jù)，提升患兒診治效果，保證其正常發(fā)育，值得推廣應(yīng)用。