沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療冠心病合并慢性心力衰竭的臨床效果

劉 偉 魏 恒

山東省龍口市人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東龍口 265701

冠心病多由冠脈管腔狹窄或阻塞所致，可引起胸痛、胸悶等癥狀，且隨著病情進展可誘發(fā)心力衰竭，促使心功能持續(xù)性下降[1-2]。目前，臨床治療冠心病合并慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）多以β-受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制 劑（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）等綜合治療為主，可有效阻止CHF 進展，減輕臨床癥狀，從而改善心功能[3-4]。但部分冠心病合并CHF 患者病情較為頑固，傳統(tǒng)抗心衰治療效果欠佳。沙庫巴曲纈沙坦鈉片屬于新一代抗心衰藥物，具有雙重抑制作用，在舒張血管、加快尿鈉排泄等方面均具有良好作用，利于阻止心室重構，改善心功能[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析冠心病合并CHF 患者接受沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月龍口市人民醫(yī)院收治的冠心病合并CHF 患者126 例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各63例。對照組中，男39 例，女24 例；年齡54～77 歲，平均（64.86±5.17）歲；心功能分級：Ⅱ級17 例，Ⅲ級38例，Ⅳ級8 例；冠心病病程4～15年，平均（9.52±1.12）年。觀察組中，男36 例，女27 例；年齡55～78 歲，平均（64.95±5.22）歲；心功能分級：Ⅱ級18 例，Ⅲ級39 例，Ⅳ級6 例；冠心病病程4～15年，平均（9.55±1.16）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：①均為冠心病患者；②符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[7]中CHF 的診斷標準；③左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤40%；④患者及家屬對本研究知情同意。

排除標準：①合并嚴重感染性疾病者；②肝腎衰竭者；③對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

對照組予以常規(guī)治療。口服美托洛爾片（湖南威特制藥股份有限公司，國藥準字：H20123193，生產(chǎn)批號：20180105）治療，初始6.25 mg/次，2 次/d，逐漸增至50～100 mg/次，2 次/d；口服貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H20000292，生產(chǎn)批號：20171223）治療，初始2.5 mg/d，后期可增至10 mg/d；口服螺內(nèi)酯（遼寧可濟藥業(yè)有限公司，國藥準字：H21021804，生產(chǎn)批號：20180123）治療，80 mg/d；口服地高辛治療，0.25 mg/d。期間限制水鈉攝入、維持低脂飲食。

觀察組在對照組基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準字：H20170344，生產(chǎn)批號：20171218）口服治療，初始50 mg/次，后續(xù)增至200 mg/次，均為2 次/d，用藥期間停用ACEI藥物。

兩組均持續(xù)用藥3 個月。

1.4 觀察指標及評價標準

比較兩組治療前后的臨床療效、N 末端B 型利鈉肽前體（n-terminal pro-b-type natriuretic peptide，NTproBNP）水平、心功能指標、6 min 步行距離、生活質(zhì)量及不良反應發(fā)生情況。①臨床療效。顯效：CHF 癥狀基本控制，心功能提高2 級及以上；有效：CHF 癥狀明顯減輕，心功能提高1 級；無效：未達上述標準。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)100%。②NT-proBNP水平。采集兩組5 ml 空腹血，以3000 r/min 速度，半徑16 cm 離心10 min 處理，以酶聯(lián)免疫法測定NTproBNP 水平變化。③心功能指標。檢測兩組每搏輸出量（stroke volume，SV）、LVEF、心排血量（cardiac output，CO）變化，采用心臟彩超。④6 min 步行距離。記錄兩組患者6 min 內(nèi)最遠步行距離。⑤生活質(zhì)量。采用明尼蘇達心衰生活質(zhì)量量表（Minnesota heart failure quality of life scale，MLHFQ）[8]評價兩組生活質(zhì)量，總分105 分，得分越低越好。⑥不良反應。主要觀察低血壓、頭暈、干咳等情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后NT-proBNP 水平及心功能指標的比較

兩組患者治療前NT-proBNP 水平及心功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后NT-proBNP 水平低于治療前，LVEF、SV、CO 高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后NTproBNP 水平低于對照組，LVEF、SV、CO 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后NT-proBNP 水平及心功能指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后NT-proBNP 水平及心功能指標的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 NT-proBNP（pg/ml）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后SV（ml）治療前 治療后CO（L/min）治療前 治療后觀察組（n=63）對照組（n=63）t 值P 值2758.47±238.69 2769.85±244.38 0.264 0.792 658.75±61.32a 763.18±69.25a 8.961＜0.001 38.96±4.13 39.02±4.18 0.081 0.936 53.25±5.12a 48.62±5.04a 5.115＜0.001 48.12±4.63 47.96±4.54 0.196 0.845 75.36±5.89a 67.98±6.12a 6.896＜0.001 4.12±0.53 4.18±0.56 0.618 0.538 5.63±0.85a 5.02±0.79a 4.172＜0.001

2.3 兩組患者治療前后6 min 步行距離及生活質(zhì)量的比較

兩組患者治療前6 min 步行距離及MLHFQ 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后6 min 步行距離長于治療前，MLHFQ 評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后6 min步行距離長于對照組，MLHFQ 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后6 min 步行距離及生活質(zhì)量的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 6 min 步行距離（m）治療前 治療后MLHFQ 評分（分）治療前 治療后觀察組（n=63）對照組（n=63）t 值P 值225.63±38.57 227.45±38.66 0.265 0.792 385.41±45.69a 332.57±42.33a 6.734＜0.001 72.56±6.85 72.64±6.88 0.065 0.948 26.34±3.22a 31.52±3.47a 8.685＜0.001

2.4 兩組患者不良反應的比較

對照組發(fā)生頭暈2 例，低血壓3 例，發(fā)生率為7.94%（5/63）；觀察組頭暈3 例，干咳2 例，低血壓2例，發(fā)生率為11.11%（7/63）。兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.368，P=0.544）。

3 討論

CHF 為冠心病嚴重并發(fā)癥，是因冠心病不斷進展，致使心肌組織缺血缺氧性損傷加重，造成心肌結構及功能改變，久之則引起心臟泵血功能下降，致心排血量難以滿足機體正常代謝需求，從而誘發(fā)體液潴留、呼吸困難等一系列癥狀[9-10]。目前，臨床常規(guī)治療冠心病合并CHF 仍以傳統(tǒng)治療心衰“金三角”方案為主，如貝那普利+美托洛爾+螺內(nèi)酯等，可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌活性，延緩心肌重構的發(fā)生及發(fā)展，以減輕CHF癥狀，改善患者心功能[11-12]。但臨床長期用藥發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)“金三角”為主的治療方案整體效果有限，仍有部分患者癥狀反復發(fā)作，導致再入院率不斷升高。

NT-proBNP 是臨床監(jiān)測CHF 病情變化的重要指標，主要由心室分泌，一旦心肌細胞受到牽拉或心臟壓力負荷過大，NT-proBNP 釋放則會加快，可準確反映心肌功能及損害程度，且相較于傳統(tǒng)BNP 指標，具有半衰期長、變異性小、穩(wěn)定性高等特點，水平波動亦不受日常活動、體位等因素影響，是更為理想的CHF標志物[13-14]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組臨床療效更佳，治療后NT-proBNP 水平更低，心功能指標更好，6 min 步行距離更長，MLHFQ 評分更低（P＜0.05），兩組均無嚴重不良反應，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療冠心病合并CHF 效果確切，可減輕心功能損害，降低NT-proBNP 水平，改善生活質(zhì)量，且不良反應少。其原因為沙庫巴曲纈沙坦鈉片為新型復方制劑，是由沙庫巴曲與纈沙坦組成，前者為腦啡肽酶抑制劑，可抑制腦啡肽酶活性，阻斷內(nèi)源性血管活性肽蛋白酶的降解，使腦鈉肽維持較高水平狀態(tài)，以發(fā)揮良好的調(diào)節(jié)血壓、利尿等作用，并可阻止腎素-血管緊張素-醛固酮 （renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）系統(tǒng)過度激活，從而舒張全身血管，減輕心臟前負荷[15-16]。纈沙坦為血管緊張素受體拮抗劑，能選擇性封閉血管緊張素Ⅱ的1 型受體，促使血管緊張素Ⅱ水平升高，刺激未封閉的2 型受體，以阻斷RAAS 激活，減少醛固酮釋放，有效舒張動脈血管，降低體循環(huán)壓力。兩藥聯(lián)用后可協(xié)同增效，即可作用于利鈉肽系統(tǒng)，又能夠抑制RAAS，雙管齊下，有利于逆轉(zhuǎn)心室重構，改善CHF 病情。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片可提高冠心病合并CHF 治療效果，降低NT-proBNP 水平，增強心功能，改善患者運動耐力及生活質(zhì)量，且安全性高。