蛇毒血凝酶聯(lián)合云南白藥治療非靜脈曲張上消化道出血的臨床效果

張雄輝 陳瑞紅

長江大學附屬仙桃市第一人民醫(yī)院消化內科，湖北仙桃 433000

臨床非靜脈曲張性上消化道出血為一種常見急重癥，指十二指腸懸韌帶以上消化道非靜脈曲張性病致其出血。包括胰管、膽管出血和胃空腸吻合術后吻合口附近病灶發(fā)生的出血，病發(fā)部位含食道、胃、十二指腸、空腸上段以及胰、膽等。消化道出血是內科臨床常見的急癥，發(fā)生病變常見因素為消化潰瘍、食管胃底靜脈曲張破裂、急性糜爛出血性、消化道腫瘤，與胃酸分泌增加及胃黏膜屏障功降低密切相關。可采用保守療法包括控制胃酸、胃內灌藥及內鏡等治療，目前內鏡電凝、 微波激光等方法使用止血效果反應佳，但因設備昂貴、操作復雜不適宜小醫(yī)院使用。病因復雜，病發(fā)率、病死率高，近來逐漸呈上升趨勢，目前藥物治療仍為治本病常用法之一。非靜脈曲張性上消化道出血病發(fā)機制尚待明確且起病急驟，病情急，嚴重階段甚病人的生命安全受直接威脅[1]。因此，對非靜脈曲張性上消化道出血給予及時有效治療，是此疾病康復的一個關鍵性環(huán)節(jié)。非靜脈曲張性上消化道出血的老年人群常因并發(fā)心腦血管、糖尿病、高脂血等，導致用藥治療的種類較多（阿司匹林等抗血小板、活血化瘀改善血液循環(huán)藥），因此藥物性胃黏膜損害致出血多見。老年人群并發(fā)癥多樣且心肺功變差，胃鏡檢查較為困難。上消化道出血易于引發(fā)低血容量休克、失血性貧血，也伴缺血性心腦血管病、墜積性肺炎等系列并發(fā)癥。上消化道出血依臨床病因劃分靜脈曲張性、非靜脈曲張性，臨床多用質子泵抑制劑、蛇毒凝血酶，并肝硬化食管胃底靜脈曲張者同時采用壓迫止血及奧曲肽、生長抑素等藥[2]。在上消化道出血治療方面，質子泵抑制劑效果較好，其他止血藥如止血酸、云南白藥、蛇毒血凝酶等也有效[3]。臨床蛇毒血凝酶廣泛用于上消化道出血，該藥止血機制為促纖維蛋白原降解成纖維蛋白，血管破損處吸附血小板止血栓，此藥還具靶向作用生物制劑，對出血部位產生作用且防止血液處于高凝狀態(tài)。本研究采用蛇毒血凝酶與云南白藥干預非靜脈曲張上消化道出血病，觀察其應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月至2021年2月長江大學附屬仙桃市第一人民醫(yī)院收治的68 例非靜脈曲張上消化道出血患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（34 例）與治療組（34 例）。對照組中，男19 例，女15 例；年齡35～65 歲，平均（56.7±5.2）歲。治療組中，男20 例，女14 例；年齡34～64 歲，平均（57.0±5.1）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合臨床診療依據(jù)者[3]；②經電子胃鏡檢查確診為上消化道出血者； ③臨床表現(xiàn)伴黑便、嘔血者；④治療前2 周內未使用抑酸藥物、止血用藥者。排除標準：①妊娠及哺乳期女性；②生命體征不穩(wěn)定者；③合并有嚴重心腦血管、肝腎病者；④具有免疫性疾病與惡性腫瘤者，具有相關藥過敏史。所有患者及其家屬均知情同意，本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組患者入院后均予以禁食禁水、輸液、支持及對癥處理。常規(guī)治療期觀察出血、清除腔內液體，存在輸血指征者及時輸血。

對照組口服云南白藥（云南白藥集團股份有限公司，生產批號：2GA1109），3 g/d，分6 次服，一次0.5 g，1 個療程持續(xù)3 d，連續(xù)治1 個療程，服藥后每日連續(xù)監(jiān)測大便潛血、尿素氮及血常規(guī)等。觀察組在對照組基礎上加用蛇毒血凝酶[兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，國藥準字H20060895]1 單位/d，2 次/d 靜脈注射，蛇毒血凝酶持續(xù)用藥一周[3-4]。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的血清指標[血清皮質醇水平、高敏C-反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）]、治療總有效率和并發(fā)癥總發(fā)生率。

療效判斷標準：顯效為主要臨床癥好轉明顯，治療后完全停止出血，胃鏡已無出血；有效為主要癥好轉，生命體征穩(wěn)定，經胃鏡顯示出少血量；無效為主要臨床癥無變化，腸鳴音活躍，生命體征不穩(wěn)，胃鏡檢出現(xiàn)活動性出血或出現(xiàn)惡化。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。并發(fā)癥包括心梗及心絞痛、肺感染、腦意外、精神疾病。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清指標的比較

治療前，兩組前皮質醇與hs-CRP 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組前皮質醇與hs-CRP 低于本組治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血清指標的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療總有效率的比較

治療組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療總有效率的比較（例）

2.3 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率的比較

兩組的并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表3 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率的比較（例）

3 討論

臨床上消化道出血為內科常見病，也屬內科急重癥之一，主要患者以中年男性為主，發(fā)病占比高于50%，若未能及時實施合適療法，會導致全身嚴重的功能性損害，如失血性休克、缺血再灌注損傷、各臟功衰竭，多為上消化道病變致，少部分引發(fā)為膽膜疾患、某些肝腎功障礙、凝血機制障礙等[5]。臨床上消化道出血常見并發(fā)癥的病發(fā)機制復雜，存在病發(fā)急、高病亡率的特點[5-7]。因此治療消化性潰瘍出血的主要手段為有效止血法及運用止血藥物[8]。

本研究結果顯示，治療組治療總有效率、血清指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組的并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示云南白藥與蛇毒血凝酶聯(lián)合治療非靜脈曲張上消化道出血療效佳，不良反應較低。目前臨床使用的常用止血藥有許多種類，包括影響了體內某凝血因子促進或恢復凝血過程的止血藥； 抑制纖維蛋白溶解，具有止血功能的藥物；降低毛細血管通透性達的止血藥；收縮內臟血管的止血藥。但常用止血藥存在較大缺陷，如特異性低、使血液處于高凝態(tài)、副反應、水溶差、單藥途徑，方便用藥等問題，使用范圍有局限性[9-11]。目前非靜脈曲張性上消化道出血采用常用凝血酶、云南白藥等噴灑劑經內鏡局部性給藥。目前蛇毒血凝酶在臨床上廣泛應用，該藥物止血機制為促使纖維蛋白原降解生成纖維蛋白，纖維蛋白在血管破損處吸附血小板，形成止血栓；其次該藥物是一種具有靶向作用的生物制劑，僅在出血部位產生作用，并不會使血液處于高凝狀態(tài)[12]。上消化道出血患者臨床中多數(shù)存在不良誘因，如飲酒過量、嗜辛辣、勞心力、情欲內傷及藥石不當，進一步加劇脾胃或直接引發(fā)出血，且局部粘膜處存在充血水腫糜爛損傷出血，嚴重程度不一，用云南白藥直接作用于出血局部可起到一定止血性，還能祛淤生肌、活血止痛、消腫排毒，促進局部潰瘍、炎癥粘膜盡快愈合[13-15]。

綜上所述，非靜脈曲張上消化道出血需采取蛇毒血凝酶聯(lián)合云南白藥用藥治療效果及安全性較好值得臨床上借鑒。