羥考酮對(duì)老年直腸癌手術(shù)患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果及免疫指標(biāo)水平的影響

鄧婧 田文瀚 劉曦楠 吳海永 王尚昆 馬貞華

直腸癌早期治療方式以外科手術(shù)為主，但手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉等各種應(yīng)激刺激常引起明顯疼痛，術(shù)后腹部切口疼痛使較多患者難以忍受，嚴(yán)重影響患者食欲、睡眠及傷口愈合情況等，不利于盡早康復(fù)[1]。尤其老年直腸癌患者血管彈性較差，機(jī)體耐受性差，麻醉過程中血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)更易出現(xiàn)波動(dòng)，其中心率和血壓波動(dòng)最大，為保證老年患者術(shù)后安全性，選擇鎮(zhèn)痛藥物需有效維持心血管系統(tǒng)功能穩(wěn)定[2]。研究證實(shí)，使用患者自控鎮(zhèn)痛(PCA)后能有效降低術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)，緩解傷口疼痛，加速術(shù)后恢復(fù)[3]。羥考酮是使用較廣泛的一種κ、μ受體雙重激動(dòng)劑，屬于阿片類的鎮(zhèn)痛藥，作為一種強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，通過與阿片受體相結(jié)合，可以激動(dòng)阿片受體，起到強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛作用[4]。羥考酮的鎮(zhèn)痛效果與用藥劑量存在相關(guān)性，通常隨著用藥劑量的增加，鎮(zhèn)痛作用也逐漸增強(qiáng)，具有良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等效果[5]。本文選擇76例老年直腸癌患者的進(jìn)行相關(guān)分析，探討羥考酮在直腸癌手術(shù)患者中的價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2021年2月在我院行直腸癌手術(shù)的老年患者76例，患者均已確診，ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，且已簽署知情協(xié)議；排除伴手術(shù)麻醉禁忌證、嚴(yán)重精神疾病等患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組38例。對(duì)照組：男20例，女18例；年齡60～78歲，平均年齡(67.8±7.3)歲。觀察組：男22例，女16例；年齡60～80歲，平均年齡(68.2±7.5)歲。2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組患者均采用芬太尼+順阿曲庫(kù)銨靜注以及丙泊酚把控輸注給藥，藥量分別為2～3 μg/kg、0.15 mg/kg和1.5～2.0 mg/kg，術(shù)中給予芬太尼與順阿曲庫(kù)銨間斷追加。拔管前15 min連接鎮(zhèn)痛泵，其中觀察組給予鹽酸羥考酮40 mg鎮(zhèn)痛，配備100 ml 0.9%氯化鈉溶液后給藥，起始負(fù)荷量2 ml，以0.5 ml/h的速率維持，鎖定10 min。對(duì)照組給予嗎啡，將60 mg嗎啡與100 ml 0.9%氯化鈉溶液配比后用藥，每次按壓量1 ml，以0.5 ml/h的速率維持，鎖定8 min。

1.3 觀察指標(biāo) (1)記錄2組患者術(shù)后1、6及12 h的靜息視覺模擬評(píng)分(VAS)[6]與Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分；(2)檢測(cè)患者鎮(zhèn)痛前及鎮(zhèn)痛后的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(HR、MAP)；(3)觀察2組麻醉前后的應(yīng)激指標(biāo)，包括皮質(zhì)醇(Cor)、去甲腎上腺素(Ne)、TAC；(4)麻醉前及術(shù)后12 h采集外周靜脈血，利用貝克曼庫(kù)爾特流式細(xì)胞儀測(cè)定患者的淋巴細(xì)胞亞群水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者鎮(zhèn)痛效果比較 2組術(shù)后VAS評(píng)分及術(shù)后1 h的Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但術(shù)后6、12 h，觀察組Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果比較 n=38,分，

2.2 2組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 鎮(zhèn)痛前，2組HR、MAP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；鎮(zhèn)痛后，觀察組的HR、MP均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 2組患者應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 術(shù)前1 d，2組Cor、Ne、TAC對(duì)比差異不顯著(P>0.05)；術(shù)后3 d、術(shù)后7 d，觀察組Cor、Ne、TAC顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

3 討論

術(shù)后疼痛是人體對(duì)手術(shù)創(chuàng)傷刺激的一種反應(yīng)，它會(huì)引起人的病理生理改變，這種改變會(huì)影響患者術(shù)后的恢復(fù)，甚至導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生[7]。疼痛是制約直腸癌患者術(shù)后快速康復(fù)的主要因素之一，雖然近年腹腔鏡的開展明顯減輕了切口疼痛對(duì)患者造成的影響，然而關(guān)于直腸癌術(shù)后切口疼痛的問題仍須得到重視[8]。術(shù)后鎮(zhèn)痛是針對(duì)術(shù)后患者在適當(dāng)時(shí)機(jī)給患者應(yīng)用一些藥物或物理療法，以減輕患者術(shù)后的疼痛[9]。鎮(zhèn)痛的目的就是為了減輕患者術(shù)后的不適疼痛感，減少患者的應(yīng)激反應(yīng)，這樣可以促進(jìn)患者的快速康復(fù)，同時(shí)縮短住院時(shí)間。術(shù)后鎮(zhèn)痛的方法主要有傳統(tǒng)的口服用藥、靜脈用藥和直腸給藥[10]。

表4 2組患者免疫功能比較

羥考酮作為新近研發(fā)的阿片類受體鎮(zhèn)痛藥物，主要可通過對(duì)κ、μ受體的激動(dòng)作用，發(fā)揮強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果。據(jù)現(xiàn)代藥理研究介紹，羥考酮對(duì)μ受體的親和力僅為嗎啡的10.0%～20.0%，但生物利用度是其3～4倍[11,12]。并且，除了對(duì)μ受體有激動(dòng)作用外，羥考酮還可通過與κ受體的特異性結(jié)合發(fā)揮功效，相比對(duì)μ受體的作用，其對(duì)κ受體的激動(dòng)也更為安全、穩(wěn)定，能夠明顯減少躁動(dòng)、呼吸抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生[13,14]。相關(guān)研究也表明以Kappa受體為主的興奮可以產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用并減輕內(nèi)臟疼痛，該研究目前僅用于臨床試驗(yàn)(包括雙激動(dòng)劑和kappa受體)為主的等效劑量的羥考酮和臨床常用術(shù)后鎮(zhèn)痛藥舒芬比較，結(jié)果表明2組均可很好地抑制切口疼痛，但羥考酮組舒芬組明顯優(yōu)于內(nèi)臟疼痛，證實(shí)了羥考酮對(duì)內(nèi)臟痛的作用疼痛優(yōu)于舒芬，患者的躁動(dòng)明顯減輕[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后各時(shí)點(diǎn)的VAS評(píng)分與對(duì)照組差異不明顯，表明兩藥用于老年直腸癌手術(shù)患者的鎮(zhèn)痛均有較理想的效果，但觀察組術(shù)后6、12 h的Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分低于對(duì)照組，術(shù)后12 h的淋巴細(xì)胞亞群水平高于對(duì)照組，說(shuō)明羥考酮較嗎啡有更理想的鎮(zhèn)靜作用，對(duì)患者術(shù)后免疫功能影響較小[16，17]。分析其原因，可能與羥考酮能夠同時(shí)激動(dòng)μ受體與κ受體有關(guān)；羥考酮無(wú)論鎮(zhèn)痛或鎮(zhèn)靜效果均較好，相對(duì)嗎啡更利于減輕術(shù)后疼痛反應(yīng)，加快患者免疫功能的恢復(fù)[18，19]。

綜上所述，老年直腸癌手術(shù)患者使用羥考酮有較理想的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，且能夠減輕對(duì)患者術(shù)后免疫功能的影響，整體應(yīng)用效果優(yōu)于嗎啡，值得推薦。