美沙拉嗪聯合內鏡下中藥治療對改善輕中度潰瘍性結腸炎患者炎癥狀態的研究

董曼 尹平 李煒 楊紅梅 董粱

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是消化內科常見疾病之一，近年來發病率呈逐步增高趨勢[1]。病變部位累及大腸黏膜與黏膜下層，也可延伸至整個結腸，治療周期較長且易反復發作，目前尚無特效藥物[2，3]。研究顯示，遺傳、感染、免疫及環境等因素與其發病具有一定相關性，但其具體的病因病機則仍然尚未明確[4]。其病程遷延，易反復發作，嚴重者可并發感染甚至惡性腫瘤[5]。腸道菌群主要參與腸道內物質的分解代謝，以維持正常的生理功能，當疾病發生時，腸道菌群的數量和類型會發生變化。腸道菌群失調是導致免疫反應紊亂和細胞炎性反應的重要因素，而免疫反應紊亂和細胞炎性反應是導致UC的重要因素[6]。目前臨床上對UC尚無有效的治療方法。中醫治療有其獨特的優勢，中西醫結合治療UC具有廣闊的發展前景[7]。目前臨床中氨基水楊酸制劑是輕中度UC的主要藥物。柳氮磺氨吡啶因不良反應較多，在臨床使用中受到限制。美沙拉嗪為5-氨基水楊酸的控釋劑型，其由二分子水楊酸經偶氮2鍵連接而成，在結腸部位被細菌裂解為兩分子5-氨基水楊酸，去除了柳氮磺氨吡啶所造成的不良反應，成為近年被推崇的藥物[8]。脾虛濕熱型是UC的常見證型，治療以健脾化濕為法[9]。在UC治療中，中西藥保留灌腸治療是重要手段之一[10，11]。灌腸治療能提高局部藥物濃度，提高藥物療效、降低藥物不良反應等優點。但傳統灌腸方法藥液多只能達到直腸、乙狀結腸，主要用于直乙型潰瘍性結腸炎的治療，藥液很難達到脾曲以上的腸段，難以解決廣泛結腸型潰瘍性結腸炎的局部用藥[12]。然而隨著UC發病機制研究的深入，發現以內鏡作為媒介，通過結腸鏡引導，將美沙拉嗪聯合自配的健脾化濕之中藥合劑在內鏡直視下噴注于病灶，作用直接、確切。特別是藥物能精準的作用于結腸所有部位，包括近端結腸乙狀結腸以上至回盲部，這些部位是肛栓和灌腸達不到的[13]，可有效改善腸道炎性反應，提高臨床療效。故本研究將美沙拉嗪聯合內鏡下中藥治療用于UC治療中，觀察其對UC患者營養指標及生活質量的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2021年6月在我院就診的初發型、慢性復發型的輕、中度潰瘍性結腸炎患者108例,采用隨機對照的研究方法分為對照組和觀察組，每組54例。對照組：男29例，女25例；年齡19～63歲，平均年齡(42.34±7.29)；病程5周～3年2個月，平均病程(1.65±1.58)年；病情分級：輕度36例，中度18例。觀察組:54例，男31例，女23例;年齡18～65歲，平均年齡(43.76±8.53)歲；病程6周～3年3個月，平均病程(1.59±1.73)年。病情分級：輕度 38例，中度16例。2組患者性別比、年齡、病程、病情分級比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合醫學倫理學標準，取得患者及家屬的知情同意。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①年齡≥18歲；②臨床癥狀、結腸鏡檢查符合UC診斷標準[14]；③患者在治療前6個月未使用過免疫抑制劑和皮質激素；④病變程度為UC的輕中度活動期患者。

1.2.2 排除標準：①患者年齡<18歲；②不能耐受結腸鏡檢查者；③完全性腸梗阻，腸功能障礙(活動性感染者，胃腸功能衰竭、嚴重外傷、手術后消化道麻痹等)；④患有嚴重心、肝等重要臟器或內分泌系統、血液系統、神經系統等疾病者；⑤伴有精神障礙或認知障礙者；⑥本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：給予美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司)1 g，3次/d +美沙拉嗪栓劑(黑龍江天宏藥業股份有限公司)1 g，1次/d。

1.3.2 觀察組：在對照組基礎上給予煎制的中藥湯劑加研碎的美沙拉嗪片1 g，通過內鏡下局部給藥，每3 天1次。具體方法：內鏡醫師采用單手操作結腸鏡到達回盲部。配好的藥液溫水加熱后，分別被抽吸到50 ml的注射器中，連接至噴灑管，通過腸鏡活檢孔道插入，退鏡時在內鏡直視下，緩慢均勻的噴灑到病變部位。患者盡量保留藥液約>30 min。中藥湯劑組方：黃芪30 g、炒白術30 g、黃芩20 g、黃連20 g、赤石脂20 g、炒薏苡仁30 g、炒白芍30 g、木香20 g、升麻10 g、葛根20 g、地榆碳20 g、白頭翁30 g、甘草6 g、三七3 g、桂枝10 g。2組療程均為12周。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效[14]：①完全緩解：所有癥狀和體征完全消失，經結腸鏡檢后黏膜恢復正常；②有效：癥狀體征明顯減輕，經結腸鏡檢黏膜輕度炎癥或假息肉形成；③無效：癥狀和體征以及結腸鏡檢后沒有任何改改善，甚至惡化。

1.4.2 營養指標：收集患者治療前后的全血和血清樣本送至檢驗科檢測，檢驗主要指標：血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血紅蛋白(Hb)、全血紅細胞壓積(HCT)。

1.4.3 生活質量：采用炎癥性腸病生活質量問卷(IBDQ)中文版[15]。該量表包括4個維度，32個問題，分別為腸道癥狀(10個問題)、全身癥狀(5個問題)、情感功能(12個問題)和社會功能(5個問題)，分數越高提示生活質量越好。

1.4.4 安全性評價：觀察藥物治療期間可能出現的相關不良反應。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 觀察組治療總有效率為92.58%顯著高于對照組的75.93%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 n=54，例(%)

2.2 2組患者治療前后營養狀況比較 2組患者各指標(TP、ALB、Hb、HCT)均較治療前明顯改善，且觀察組改善程度優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后營養指標變化比較

2.3 2組患者治療前后生活質量比較 2組患者IBDQ量表總分及腸道癥狀、全身癥狀、情感功能和社會功能評分均較治療前升高，且觀察組升高幅度優于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后生活質量比較 n=54，分，

2.4 安全性評價 治療期間，對照組有1例患者自述腹脹，繼續治療后癥狀消失，觀察組患者未有明顯不適主訴，2組患者治療期間均無嚴重不良反應發生。

3 討論

3.1 美沙拉嗪聯合內鏡下中藥治療在改善輕中度UC患者炎癥的效果 UC主要累及直腸和乙狀結腸，可蔓延至降結腸和橫結腸，甚至是全結腸[16,17]。主要臨床癥狀表現包括反復發作的腹痛、腹瀉以及粘液膿血便，可伴有里急后重以及發熱等不同程度的全身癥狀[18]。其發病與遺傳、環境、腸道菌群以及不良飲食習慣等有關。目前對于UC治療尚無特效方法，主要以誘導和維持臨床癥狀改善為目標。腸道菌群作為人體消化系統的重要組成部分，與人體相輔相依，直接參與人體營養物質吸收和代謝過程。若腸道環境發生改變，腸道菌群結構失衡，致病菌數量增多，機體免疫力下降使腸道通透性增加，會造成局部炎癥水平升高[19]。隨著研究的深入發現，腸道菌群失調與UC的發生及進展的相關性被發現[20]，而余今菁等[21]研究也證實，UC患者存在不同程度的腸道菌群失調，故改善腸道菌群對于緩解病情上具有重要意義。 本研究結果顯示，觀察組總有效率92.58%，對照組總有效率75.93%，觀察組總有效率優于對照組，表明美沙拉嗪聯合中藥優于單純美沙拉嗪，這主要是由于：美沙拉嗪可通過抑制前列腺素E2、白三烯B4和血小板活動因子等發揮抑炎作用[22]，改善患者的腸道炎性反應，減輕消化不良、便秘、腹痛和腹脹等癥狀，并改善新陳代謝，減少廢物積聚，提高治療效果，但臨床表現單純應用美沙拉秦復發率較高。而美沙拉嗪聯合自配的健脾化濕之中藥合劑在內鏡直視下噴注于病灶，作用直接、確切。特別是藥物能精準的作用于結腸所有部位，包括近端結腸乙狀結腸以上至回盲部，這些部位是肛栓和灌腸不達到的，可以更好的靶向局部給藥途徑，提高免疫功能，從而加強美沙拉嗪治療效果，同時加速腸道恢復，預防復發。

3.2 美沙拉嗪聯合內鏡下中藥治療在改善輕中度UC患者營養狀況的影響 UC患者因腹痛、腹瀉、粘液膿血便、惡心、嘔吐等癥狀導致患者飲食欠佳，加之腸道的活動性炎癥和營養物質的流失，故絕大部分UC患者均存在營養不良現象。而營養不良的發生使患者機體免疫功能下降，延長腸道黏膜愈合時間，增加感染機率，而長期飲食受限及營養不良易誘發腸道菌群結構及組成比例的失調，腸道菌群移位，從而加重腸道炎性反應，導致疾病進展[23]。本研究結果顯示，治療前2組患者的血清TP、ALB、Hb、HCT等營養指標值均較低，表現UC患者營養不良的現象存在，治療后觀察組各營養指標的改善程度優于對照組(P<0.05)，表明在美沙拉嗪聯合內鏡下中藥治療可促進患者營養不良的改善，這與孫麗娟等[24]報道結果一致。

3.3 美沙拉嗪聯合內鏡下中藥治療在改善輕中度UC炎患者生活質量的影響 因UC病情易反復，患者易產生無助、抑郁等消極心理，對患者的生活質量產生嚴重影響[25]。有報道，精神心理因素與UC的發病也息息相關[26]。本研究結果顯示，治療前2組患者IBDQ量表總分及腸道癥狀、全身癥狀、情感功能和社會功能評分均較低，表明UC患者存在明顯的生活質量低下現象，而治療后2組患者IBDQ量表總分及腸道癥狀、全身癥狀、情感功能和社會功能評分均較治療前升高，且觀察組升高幅度優于對照組，表明在美沙拉嗪聯合中藥較單純美沙拉嗪更加能夠促進UC患者生活質量的改善。這可能是由于采用美沙拉嗪聯合中藥治療后，患者腸黏膜愈合，營養狀況改善，腸道癥狀、全身癥狀得到更好減輕或完全消失，使疾病進入緩解期，疾病改善給患者帶來更多積極的影響，負性情緒消失，情感功能改善，更愿意接受社會，社會功能得到顯著的提高，更好提高生活質量。

綜上所述，美沙拉嗪聯合內鏡下中藥治療在改善輕中度UC具有良好的安全性和療效，可明顯改善患者的營養狀態，提高患者的生活質量，值得臨床推廣。