潑尼松聯合雙嘧達莫治療小兒腎病綜合征的效果觀察

曾建海，郭曉斌

（深圳市龍崗中心醫院小兒內科 廣東 深圳 518116）

小兒腎病綜合征是臨床中較常見的小兒腎臟疾病，男童患病率略高，疾病具有遷延難愈、易反復的特點[1]，且由此引發的食欲下降、水腫等癥狀會嚴重影響患兒的健康和生長發育。糖皮質激素是長期以來治療小兒腎病綜合征的首選方案，效果良好但存在一定的個體差異性，且單獨用藥出現生長發育遲緩等不良反應的潛在風險較高[2]，這也在一定程度上限制了其臨床價值。臨床上關于小兒腎病綜合征有效治療方法的研究也給予了高度的重視。研究將以兒科約三年來收治的80 名患兒進行統計學研究，以探討在潑尼松用藥基礎上配伍雙嘧達莫的治療效果及對患兒腎功能和凝血功能的影響。具體內容報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年11 月—2020 年10 月兒科收治的80 例腎病綜合征患兒作為研究對象，入選患兒均確診為腎病綜合征，排除合并其他腎臟疾病、藥物過敏史及依從性差的患兒。隨機將病例分為試驗組和對照組各40 例。試驗組，男性29 例、女性11 例，年齡2 ～10 歲，平均年齡（6.1±0.7）歲，病程1 ～9 月，平均病程（6.3±0.6）月。對照組40 例，男性30 例、女性10 例，年齡3-9 歲，平均年齡（6.4±1.1）歲，病程1 ～10 月，平均病程（6.8±1.0）月。經我院倫理會批準，兩組家屬均同意參與研究，且性別、年齡和病程均無統計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組入院后均給予維持水電解質平衡、降壓、利尿及抗感染等對癥支持治療。對照組在上述治療的基礎上使用潑尼松（浙江仙琚制藥有限公司生產，國藥準字：H33021207，規格：5 mg）2 mg/（kg·d），最大量60 mg/d，2 ～3 次/d，4 周內蛋白轉陰者，再鞏固2 周方始減量，改為2 mg/kg 隔日早晨后頓服，持續用藥4 周，之后間隔2 ～4 周總量中減2.5 ～5 mg，直至停藥；若4 周內蛋白未轉陰者，繼續用藥至蛋白轉陰后再鞏固2 周，之后改為2 m g/k g 隔日早晨后頓服，持續用藥4 周，以后每2 ～4 周總量中減2.5 ～5 m g，直至停藥。試驗組在潑尼松治療的基礎上聯用雙嘧達莫（亞寶藥業集團股份有限公司生產，國藥準字：H14020968，規格：25 mg）5 ～10 mg/（kg·d），3 次/d 飯后口服。

1.3 評價指標

（1）比較兩組患者治療前、后的腎功能指標，包括：24h 尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）和肌酐清除率（Cer）。（2）比較兩組患者治療前、后的凝血功能，包括：活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）。（3）比較兩組患者的治療效果，分為三個級別：顯效，臨床癥狀體征消失，腎功能及凝血功能恢復正常；有效，臨床癥狀及體征好轉，尿蛋白檢測結果呈弱陽性；無效，未達到上述兩項標準之一或腎功能損害加劇。治療有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析

使用SPSS 19.0 統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組腎功能對比

治療后，試驗組24 h 尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均低于對照組，肌酐清除率高于對照組，相關數據組間均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療后腎功能比較（± s）

表1 兩組患兒治療后腎功能比較（± s）

組別 例數24h 尿蛋白定量/g Scr/（μmol·L-1）BUN/（mmol·L-1）Cer/（ml·min-1）試驗組 400.9±0.375.5±7.06.8±0.662.1±3.3對照組 401.4±0.482.1±6.37.8±0.855.9±4.1 t 6.3244.4326.3247.450 P 0.0000.0000.0000.000

2.2 兩組凝血功能變化

兩組治療后APTT、PT 均有明顯升高，組內前后比較差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組治療后APTT、PT 比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前、后凝血功能對比（± s，s）

表2 兩組治療前、后凝血功能對比（± s，s）

組別例數APTTPT治療前治療后治療前治療后試驗組4029.0±3.3 32.1±2.412.7±2.5 15.1±2.2對照組4028.8±3.0 32.5±2.612.5±2.1 15.0±2.5 t 0.2830.7140.3870.189 P 0.7770.4760.6990.849

2.3 兩組治療效果對比

試驗組治療有效率92.50%（37/40），高于對照組的80.00%（32/40），但組間差異無統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療有效率比較（例）

3.討論

腎病綜合征是指由于腎小球濾過膜通透性增加，導致血漿蛋白隨尿液排出體外，由此引發低蛋白血癥和蛋白尿等典型的病理表現[3]。該疾病是兒科泌尿系統較為常見的一種疾病，各癥狀不僅會影響患兒的生長發育，疾病造成的血液高凝狀態，有引發血栓的潛在風險，有導致患兒死亡的可能，臨床上關于該疾病的防治也給予了高度的重視[4]。長期以來，糖皮質激素被認為是腎病綜合征的最有效治療方案，通過用藥減輕炎癥反應并改善腎小球基底膜的通透性，但從實際應用的情況來看，由于患兒血液處于高凝狀態，糖皮質激素的使用有較大可能導致腎小球毛細血管內微血栓形成，不僅存在安全隱患，治療效果也會受到相應的影響[5]。

雙嘧達莫是近年來被廣泛應用于臨床中的一種擴張冠脈及抗血栓形成的藥物，主要作用于中風和缺血性心臟病的治療。現代藥理研究顯示：雙嘧達莫能夠顯著抑制磷酸二酯酶和血小板對腺苷的攝取，激活腺苷酸環化酶，從而達到延長血小板生存時間并抑制其聚集的治療效果[6]。生物學研究顯示：血栓烷素A2 是血小板活性的激動劑，雙嘧達莫會對其形成的全過程起到抑制作用，增強內源性前列環素，因而在抵抗血栓形成方面效果顯著[7]。潑尼松聯合抗凝藥物是目前治療小兒腎病綜合征的主要用藥方案之一，該藥物主要價值在于能夠在相對較短的時間內緩解疾病引起的水腫等癥狀，同時對于患兒血液高凝狀態的改善也有一定的促進效果。本文中，試驗組患兒治療后的24 h 尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均低于對照組，肌酐清除率高于對照組（P＜0.05），提示潑尼松與雙嘧達莫聯用相對于單獨用藥而言，能夠更好的改善腎病綜合征患兒的腎功能。其次，兩組患兒治療后的凝血功能指標比較無統計學意義（P＞0.05），但是較治療前均有明顯的改善，從側面提示了潑尼松在小兒腎病綜合征中的治療價值。試驗組最終治療有效率為92.50%，高于對照組的80.00%（P＞0.05）。

綜上所述：潑尼松聯合雙嘧達莫治療小兒腎病綜合征效果良好，但鑒于疾病易復發的特性，該治療方案能否改善患兒的遠期預后，尚須進一步大樣本、長時間的研究跟進。