阿替普酶靜脈溶栓與雙重抗血小板治療急性輕型缺血性腦卒中效果比較

曾國興，鄒 標(biāo)，韋海生

（廣東省高州市人民醫(yī)院急診科 廣東 高州 525200）

急性輕型缺血性腦卒中是一組由腦組織血液供血不足、缺血缺氧性壞死、神經(jīng)功能障礙等多種因素導(dǎo)致的臨床綜合征，是腦卒中最常見的表現(xiàn)類型，約占腦卒中的69.56%～70.82%[1]。臨床一般采用抗血小板藥物進(jìn)行急性期特異性治療，雖然能起到改善腦血液循環(huán)和保護(hù)神經(jīng)的作用，但是有不良反應(yīng)和易產(chǎn)生耐藥性等問題，因此患者不適合長(zhǎng)期或反復(fù)使用該類藥物[2]。但是目前臨床對(duì)急性輕型缺血性腦卒中并無特效治療手段，然而探討有效、安全的治療急性輕型缺血性腦卒中和控制疾病進(jìn)展是目前臨床研究的重點(diǎn)。因此，為進(jìn)一步探尋治療急性輕型缺血性腦卒中的最佳方案，本研究將阿替普酶靜脈溶栓應(yīng)用于該病治療中，并分析其對(duì)患者治療效果及神經(jīng)功能的影響，以期獲得更理想的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取廣東省高州市人民醫(yī)院2020 年1 月—12 月收治的80 例急性輕型缺血性腦卒中患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為A 組與B 組，每組各40 例。A 組：男性27 例，女性13 例，年齡48 ～78 歲，平均年齡（58.41±3.28）歲，發(fā)病至治療時(shí)間為3 ～5 h，平均發(fā)病至治療時(shí)間為（4.11±0.21）h。B 組：男性28 例，女性12 例，年齡48 ～79 歲，平均年齡（59.15±3.53）歲，發(fā)病至治療時(shí)間為3 ～5 h，平均發(fā)病至治療時(shí)間為（4.24±0.13）h。兩組患者基礎(chǔ)資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]；②年齡＜80 歲；③具有良好的溝通、理解能力；④無其他重要臟器功能受損；⑤依從性較好的患者；⑥簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過敏者；②合并精神疾病、認(rèn)知障礙；③合并嚴(yán)重心理疾??；④免疫系統(tǒng)疾病者；⑤妊娠期婦女；⑥合并其他惡性腫瘤患者；⑦依從性差、中途退出。

1.2 方法

A 組采用阿替普酶靜脈溶栓，即注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG，注冊(cè)證號(hào)S20160055）治療，用等量的葡糖糖或0.9%氯化鈉溶液液稀釋成0.5 mg/mL 的溶液。靜脈滴注：推薦劑量為0.9 mg/kg（最大劑量為90 mg），總劑量10%為初始快速注射液劑量，剩余90%在60 min 內(nèi)輸注。B 組采用雙重抗血小板治療，即給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷，阿司匹林（廣東九明制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021139，規(guī)格：500 mg）口服治療，劑量為100 ～300 mg/次，1 次/d；硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S14202003034，規(guī)格：75 mg]口服治療，劑量為75 ～300 mg/次，1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：符合急性輕型缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷[3]，病癥完全消失為治愈；病癥明顯改善為有效；病癥未改善或更嚴(yán)重為無效。（2）改良Barthel 指數(shù)（MBI）和神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）測(cè)定：分別于治療前后MBI 測(cè)定患者日常的生活活動(dòng)能力，總分100 分，日常生活能力越差則分值越低；NIHSS 分別于治療前后評(píng)價(jià)并記錄兩組患者的的NIHSS 評(píng)分，其總分42 分，得分越低表示神經(jīng)功能越好，神經(jīng)功能受到的影響越小。（3）腦血管不良事件再發(fā)率對(duì)比：觀察兩組患者治療后不良事件再發(fā)情況，評(píng)估急性輕型缺血性腦卒中的癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

A 組總有效率為95.00%，高于B 組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后MBI、NIHSS 評(píng)分比較

治療后A 組MBI、NIHSS 評(píng)分優(yōu)于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后MBI 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分比較（± s，分）

表2 兩組患者治療前后MBI 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分比較（± s，分）

組別 例數(shù)MBI NIHSS治療前治療后治療前治療后A 組40 26.38±1.59 67.34±2.41 15.28±1.34 7.45±0.52 B 組40 26.19±2.04 50.37±2.16 15.34±1.36 13.47±1.07 t 0.46433.1630.19832.003 P 0.6430.0000.8430.000

2.3 兩組腦血管不良事件再發(fā)率比較

A 組腦血管不良事件再發(fā)率為0，低于B 組的10.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腦血管不良事件再發(fā)率比較（例）

3.討論

急性輕型缺血性腦卒中是腦卒中常見的類型之一，好發(fā)于中老年人群，尤其是患有高血壓、糖尿病、高脂血癥、心房顫動(dòng)等疾病人群。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要是腦供血?jiǎng)用}閉塞造成腦組織梗死，可引發(fā)神經(jīng)損傷。急性輕型缺血性腦卒中隨著我國老齡化進(jìn)程加快，急性缺血性腦卒中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，其發(fā)病后易引起腦組織缺血性損傷[4]。因此，為該病患者尋求有效的治療方案有著重要的意義。

阿司匹林是一種抗血小板聚集藥物，主要通過抑制血小板環(huán)氧化酶以阻斷血栓素的生成，氯吡格雷為前體藥，經(jīng)肝臟細(xì)胞色素同工酶代謝后與血小板膜表面的受體非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，使纖維蛋白無法與血小板膜受體結(jié)合，從而抑制血小板凝聚。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷用藥在減少缺血性心腦血管事件的同時(shí)也增加消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。阿司匹林對(duì)消化道黏膜有直接的刺激作用，作用于胃黏膜的磷脂層，破壞胃黏膜的保護(hù)屏障，并抑制胃黏膜前列腺素的合成，從而引發(fā)黏膜糜爛和出血或穿孔。

阿替普酶是一種重組型纖維蛋白溶酶原激活劑，該藥可使纖維代謝溶酶原轉(zhuǎn)化為可溶解血栓的纖溶酶，促進(jìn)患者腦部血栓的溶解，使閉塞的血管及時(shí)再通并恢復(fù)腦血流灌注，挽救缺血半暗帶腦組織，最終達(dá)到改善患者臨床癥狀及神經(jīng)功能的效果。本文結(jié)果顯示，A 組總有效率為95.00%，高于B組的80.00%，差異顯著（P＜0.05），表明將阿替普酶靜脈溶栓治療急性輕型缺血性腦卒中患者治療中的效果優(yōu)于雙重抗血小板治療。究其原因，可能是阿替普酶能夠與纖維蛋白結(jié)合，并將纖溶酶原激活轉(zhuǎn)化為存在活性的纖溶酶，以達(dá)到改善血液循環(huán)，提高治療效果[5]。本文結(jié)果顯示，A組治療后MBI評(píng)分高于B組，差異顯著（P＜0.05），A 組治療后NIHSS 評(píng)分低于B 組，差異顯著（P＜0.05），表明將阿替普酶靜脈溶栓治療急性輕型缺血性腦卒中患者治療中，可改善MBI 評(píng)分，能降低NIHSS 評(píng)分。其原因，可能是阿替普酶靜脈溶栓治療，能夠與纖維蛋白進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，將纖溶酶原激活轉(zhuǎn)化為存在活性的纖溶酶，從而達(dá)到溶栓，減少機(jī)體內(nèi)溶纖酶原的減少，并修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞損傷，從而提高日常生活活動(dòng)的能力。本文結(jié)果還顯示，A 組腦血管不良事件再發(fā)率為0，低于B 組的10.00%，差異顯著（P＜0.05），表明將阿替普酶靜脈溶栓治療急性輕型缺血性腦卒中患者治療中的效果優(yōu)于雙重抗血小板治療。其原因，阿替普酶可減少對(duì)患者體內(nèi)溶纖酶原的損耗，提高安全性，從而降低患者不良事件再發(fā)生的情況[6]。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓治療急性輕型缺血性腦卒中的效果優(yōu)于雙重抗血小板治療，能促進(jìn)神經(jīng)功能改善，也能減少腦血管不良事件再發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用。