131I聯合左甲狀腺素治療甲狀腺功能亢進癥患者的效果

胡杰群,劉少正（.南昌市第三醫院,江西 南昌 330006;2.南昌大學第一附屬醫院,江西 南昌 330006）

131I通過射線破壞甲狀腺亢進組織，可有效抑制甲狀腺激素合成，降低FT3、FT4水平，起到改善甲狀腺功能作用；但甲亢治療周期長，長期服用131I易造成持續TSH升高，發生甲狀腺功能減退，加重自身免疫失衡[1]。左甲狀腺素鈉片可在體內轉化為FT3，并通過調節甲狀腺負反饋機制，增強交感-腎上腺系統的感受性，從而在一定程度上預防甲狀腺功能進一步減退，并促進自身免疫的恢復[2]。因而在131I基礎上輔以左甲狀腺素鈉片或可進一步改善甲狀腺功能，調節自身免疫。基于此，本文旨在探討131I聯合左甲狀腺素治療甲亢患者的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2019年7月-2020年12月收治的94例甲亢患者按照隨機數字表法分成對照組和觀察組，各47例。對照組：男19例，女28例；年齡20-76歲，平均(41.16±12.37)歲；病程1-12個月，平均(7.21±2.13)個月。觀察組：男17例，女30例；年齡21-75歲，平均(40.73±12.84)歲；病程1-13個月，平均(7.35±2.06)個月。兩組患者性別、年齡、病程等基本情況對比，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。醫院倫理委員會已批準本研究，所有參與人員均知情并簽署同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合甲狀腺功能亢進癥診斷標準[3]；②初次確診；③甲狀腺輕度腫大。排除標準：①近期使用過免疫抑制劑；②繼發性甲狀腺功能亢進者；③合并心腦血管疾病；④依從性差者。

1.3 治療方法 ①對照組予以131I化鈉口服溶液治療。131I化鈉口服溶液1次/天，空腹口服。劑量(MBq)：甲狀腺估重（g）×每克甲狀腺需碘量/攝碘率（%）。甲狀腺重量：通過CT測量甲狀腺體積估計；每克甲狀腺需碘量：2.3-3.7MBq；攝碘率：甲狀腺131I攝取試驗取最高值。②觀察組予以131I聯合左甲狀腺素治療。左甲狀素鈉片（50μg×100片/盒）25μg/（次·天）空腹口服。131I用法同對照組。

兩組均連續用藥觀察6個月，治療期間用藥情況應根據病情調整，并每月隨訪1次。

1.4 指標觀察及評價標準 分別于治療前、治療6個月后抽取患者5mL外周靜脈血檢測以下指標：①甲狀腺功能。用全自動化學發光免疫分析儀（上海三崴醫療設備有限公司；型號：CarIs200）測定TSH（促甲狀腺激素）、FT4（游離四碘甲狀腺原氨酸）、FT3（游離三碘甲狀腺素）水平。②免疫指標。用免疫化學發光法檢測TSAb（甲狀腺刺激性抗體）、TgAb（甲狀腺球蛋白抗體）、sICAM-1（可溶性細胞間黏附分子-1）水平。

1.5 統計學方法 數據整理及分析采用SPSS23.0軟件。計量資料用（±s）表示，取用t檢驗，計數資料用（n，%）表示，取用χ2檢驗。差異有統計學意義以P=0.05為界限。

2 結果

2.1 兩組患者甲狀腺功能比較 治療前觀察組TSH、FT4、FT3水平與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組TSH水平均升高，觀察組TSH高于對照組，FT4、FT3水平均降低，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者甲狀腺功能比較(±s)

表1 兩組患者甲狀腺功能比較(±s)

指標 時間 觀察組（n=47） 對照組（n=47） t P TSH（pmol/L） 治療前 0.31±0.07 0.32±0.08 0.645 0.521治療后 3.34±0.97 2.20±0.41 7.421 0.000組內治療前后比較 t 21.360 30.854 P 0.000 0.000 FT4（pg/mL） 治療前 65.49±17.73 65.32±16.69 0.048 0.962治療后 12.60±2.82 17.44±4.01 6.769 0.000組內治療前后比較 t 20.197 19.123 P 0.000 0.000 FT3（pg/mL） 治療前 14.33±3.07 14.45±3.13 0.188 0.852治療后 4.27±1.16 6.73±1.78 7.938 0.000組內治療前后比較 t 21.015 14.699 P 0.000 0.000

2.2 兩組患者免疫指標水平比較 治療前觀察組TSAb、TgAb、sICAM-1水平與對照組比較，差異無統計學意義；治療后兩組TSAb、TgAb、sICAM-1水平均降低，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者免疫指標水平比較(±s)

表2 兩組患者免疫指標水平比較(±s)

指標 時間 觀察組（n=47） 對照組（n=47） t P TSAb(U/mL) 治療前 23.50±6.16 23.61±6.27 0.086 0.932治療后 18.21±4.74 21.13±5.11 2.970 0.004組內治療前后比較 t 4.666 2.102 P 0.000 0.038 TgAb（IU/mL) 治療前 42.44±12.06 41.76±12.35 0.270 0.788治療后 33.11±8.12 37.07±10.01 2.106 0.038組內治療前后比較 t 4.399 2.023 P 0.000 0.046 sICAM-1(ng/mL) 治療前 254.22±73.44 252.69±72.63 0.102 0.919治療后 195.18±64.66 223.54±68.15 2.070 0.041組內治療前后比較 t 4.137 2.007 P 0.000 0.048

3 討論

131I是治療甲亢的基礎口服藥物，具有良好的快速維持甲狀腺激素水平恢復的效果，但其并發癥甲減的存在卻使機體自身免疫難以平衡，影響甲亢的進一步恢復。左甲狀腺素是臨床常用輔助治療甲亢的藥物，具有較高的生物活性，且起效平穩可促進受損甲狀腺細胞恢復，同時降低毒性T細胞殺傷作用，起到改善甲狀腺功能和調節自身免疫作用。因而，兩藥合用，相互補充，或可進一步提高甲亢治療效果。為此，本文將131I聯合左甲狀腺素用于甲亢治療，以進一步探索其價值。

治療后觀察組TSH高于對照組，FT4、FT3低于對照組（P＜0.05），說明131I聯合左甲狀腺素治療甲亢能改善甲狀腺功能。TSH具有調節、控制甲狀腺活動作用，與FT4、FT3共同作為判斷甲狀腺功能常用指標。當甲狀腺功能亢進時，血清中TSH含量降低，FT4、FT3水平則升高。131I可遏制甲狀腺內氧化還原酶，阻礙碘化物的氧化，從而降低FT4、FT3在血清中的表達，恢復抑制性T細胞功能[4]，進而起到改善甲狀腺功能的效果。左甲狀腺素可利用TSH與甲狀腺激素的拮抗作用，來維持負反饋調節機制平衡，從而抑制TSH的合成釋放，降低甲狀腺細胞增殖效應，影響甲狀腺功能。同時，該藥物中左甲狀腺素通過脾臟、淋巴結等外周免疫器官轉變為含碘酪氨酸而增強藥物活性和生物利用度，發揮維持機體發育、促進新陳代謝、提高交感腎上腺系統感受性、調節垂體-甲狀腺軸等與內源性激素一樣的作用，從而阻遏甲狀腺內酪氨酸的偶聯，有效遏制FT4、FT3的合成[5-6]。因而，兩藥的聯用，使甲狀腺素的合成分泌被有效抑制的同時，調節了甲狀腺反饋環路，從多機制起到改善甲狀腺功能作用。

治療后觀察組TSAb、TgAb、sICAM-1低于對照組（P＜0.05），說明131I聯合左甲狀腺素治療甲亢能促進甲狀腺自身免疫恢復。TSAb、TgAb水平為甲狀腺自身免疫和細胞損傷程度的參考指標。sICAM-1具有介導細胞黏附、補體結合、抗原識別功能，可預判甲亢的復發情況。左甲狀腺素鈉有助于平衡甲狀腺激素分泌，促進甲狀腺損傷細胞修復，從而在減少致病性抗體的同時誘導甲狀腺素產生B淋巴細胞，抑遏甲狀腺球蛋白的釋放[7]，以此促進自身免疫的恢復。

綜上所述，131I聯合左甲狀腺素治療甲狀腺功能亢進癥能改善甲狀腺功能，促進自身免疫恢復。