15例神經型布氏桿菌病臨床特點療效分析

陳群（湖南省郴州市第一人民醫院,湖南 郴州 423000）

布氏桿菌病又名布魯菌病，是一種由布氏桿菌引起的人畜共患的傳染病，若機體內發現布氏桿菌，臨床癥狀表現為發熱、關節疼痛或多汗等。相關數據顯示，約有5%-10%的布氏桿菌患者會累及神經系統，即神經型布氏桿菌疾病，該疾病通常以神經癥狀為首發癥狀，例如腦膜炎、脊髓炎、腦神經炎等，但神經型布氏桿菌患者臨床表現并沒有特異性，不易與神經系統其他疾病鑒別，極易發生誤診漏診。該疾病多發于北方牧區，如新疆、內蒙古等地。布氏桿菌會使細胞遭受感染，導致發生慢性肉芽腫性感染，傳播途徑較為廣泛，與牛羊等牲畜接觸或使用未嚴格滅菌的生奶制品均有可能受到感染[1]。盡量降低誤診率，提升臨床診治效果對保護患者健康很有必要。本研究回顧分析2015年3月-2020年7月期間收治的15例神經型布氏桿菌病患者臨床資料。詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2015年3月-2020年7月期間收治的15例神經型布氏桿菌病患者臨床資料展開回顧分析，將其以編號1-15號排序，其中包括男9例、女6例；年齡20-56歲，平均為（38.56±3.19）歲；病程15-56d，平均為（40.25±4.15）d。入組15例患者診斷符合《布氏桿菌病診療指南》[5]中相關標準。納入標準：明確的流行病學接觸史；實驗室血清檢查顯示布氏桿菌凝集試驗為陽性；按照布氏桿菌病治療其病情得以控制；腦脊液發生變化，白細胞增高明顯，蛋白質增高，葡萄糖水平降低。排除標準：合并糖尿病及內分泌障礙誘發的周圍神經病；合并腫瘤、結核或是免疫系統疾病者；合并其他感染或中毒、營養不良等其他因素誘發的神經系統損傷者。

1.2 方法 入組15例患者均接受血、尿、便常規、肝、腎功能等常規檢查，隨后根據患者具體情況實施實驗室檢查，如血清布氏桿菌培養、腦脊液或影像學檢查等，對15例患者臨床特點、檢查結果及治療效果進行整合與分析。

2 結果

2.1 流行病學檢查結果分析 經與患者及家屬展開深入交流后，15例患者中，11例從事畜牧業生產工作，且與牛羊牲畜有密切接觸；2例到過牧區旅行；1例發病前食用過羊肉；余下1例患者未發現明顯的感染風險歷史。

2.2 臨床特點分析 觀察患者臨床特點總結，以不同程度的頭痛、發熱癥狀為主，10例患者發生頭痛、頭暈癥狀；8例患者有發熱癥狀；發生惡心、嘔吐患者有5例；3例患者發生多汗；3例有明顯的聽力降低表現；2例患者發生視力障礙；2例患者存在尿便障礙；有3例患者存在四肢無力癥狀；1例在入院第2天后出現突發昏迷狀況。

2.3 實驗室檢查結果分析 ①腦脊液檢查：15例患者中，發現13例患者都存在腦脊液壓力均有不同程度的升高，最高水平可達到283mmH2O；檢查發現腦脊液中白細胞增高的患者有14例、蛋白質水平增高的患者有12例、葡萄糖水平降低的患者有13例。②布氏桿菌凝集試驗檢查：接受血清布氏桿菌凝集試驗，結果顯示有14例為陽性，1例為陰性；13例患者接受腦脊液布氏桿菌凝集試驗檢查，其中11例顯示陽性，其他2例為陰性。③細菌培養檢查：12例患者接受布氏桿菌腦脊液或血培養，結果顯示，7例為陰性，5例為陽性。具體數據見表1。

表1 15例神經型布氏桿菌病患者實驗室檢查結果

2.4 影像學檢查結果分析 為15例患者行計算機斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）檢查，根據患者實際情況選擇適宜的檢查方式，其中有4例患者影像學檢查無異常。分析圖像發現感染病灶、腦實質分布著并不均勻的異常信號影，側腦室周圍蛋白質脫髓鞘樣發生改變，且觀察發現有1例累及胸及腰段脊髓。具體見圖1。

圖1 影像學檢查結果

2.5 治療情況分析 入組15例患者均接受抗生素常規干預，給予患者多西環素，每12小時1次，每次100mg；利福平600-900mg/（次·天），輔以退熱、脫水、降顱壓等其他對癥治療。出院后繼續治療6-12個月，監測腦脊液情況，待腦脊液完全正常時方可停藥。經治療后，12例患者體溫恢復正常，神經系統癥狀及腦脊液生化檢查均明顯好轉，再次接受血清布氏桿菌凝集試驗檢查顯示陰性；2例患者臨床癥狀得到有效控制，且肢體功能趨向好轉，血清布氏桿菌凝集試驗陽性率降低明顯；1例患者仍在隨訪中。

3 討論

布氏桿菌臨床特點十分復雜，在非神經型布氏桿菌患者中以發熱、關節疼痛、多汗等為常見癥狀，而在神經型布氏桿菌患者中多見腦膜炎，但其發病率＜50%。本研究中的患者以頭痛、頭暈為主要癥狀，還出現了聽力障礙、視力障礙。國內外研究表示[2]，由于前庭神經容易受到神經型布氏桿菌的影響，因此聽力受損是該疾病的常見癥狀。本研究結果顯示，有2例患者發生尿便障礙，同時還有肢體無力等癥狀。在神經型布氏桿菌疾病診斷中，其診斷通常依據腦脊液內發現布氏桿菌或腦脊液培養顯示陽性，但該方式陽性率較低，大部分患者需結合血清或腦脊液凝集試驗進行診斷。本研究中12例患者接受布氏桿菌腦脊液或血培養，5例陽性，7例為陰性。腦脊液布氏桿菌凝集試驗檢查陽性率為84.62%，血清布氏桿菌凝集試驗顯示陽性率為93.33%，布氏桿菌凝集試驗陽性檢出率明顯更高。腦脊液常規檢查過程中并未發現特異性，15例患者中，發現13例患者都存在腦脊液壓力均有不同程度升高的現象，最高水平可達到283mmH2O；腦脊液中白細胞、蛋白質水平有所上升，葡萄糖水平降低。影像學檢查總結：有4例患者影像學檢查無異常。分析圖像發現感染病灶、腦實質分布并不均勻的異常信號影。臨床治療方面，由于布氏桿菌進入細胞質內會出現生存繁殖的現象，大部分抗菌藥物穿透腦脊液能力較低，需要克服血腦屏障，普通抗菌藥物治療難以達到理想效果，因此，臨床認為選擇溶脂性好，且具有較強的細胞壁通透性與血腦屏障穿透能力的抗菌藥物，能獲取較好的臨床效果。研究表明[3-7]，布氏桿菌會使得白質受累、血管受累、脊柱及脊髓受累。其中白質受累的病灶主要集中于弓狀纖維區、室周，表現為局灶性脫髓鞘病灶。布氏桿菌感染后多引發免疫系統激活，導致脫髓鞘病灶形成，隨著疾病向慢性病方向發展，機體免疫作用會增強。神經型布氏桿菌病導致的神經系統實質性功能障礙可發生于中樞神經系統的任何部位，但脊髓受累較為少見。神經型布氏桿菌病引起神經系統及血管病變的機制尚不明確，該疾病無典型的臨床表現，腦脊液化驗及神經系統影像學表現無特異性，當臨床中遇到出現神經系統功能損害伴有發熱的疫區旅游史或有動物及動物制品接觸史的患者，均應考慮存在患神經型布氏桿菌病的可能。雖然神經型布氏桿菌病研究范圍較小，但隨著旅游業的發展，進入牧區旅游的人數增多，對于目前來自疫區或存在感染風險的非疫區發生顱內壓增高、神經系統癥狀伴發熱、視神經炎的患者均應考慮患有本疾病的可能性。將之與其他疾病區別，是改善本疾病預后的關鍵，勢必在未來的發展中具有廣闊的應用前景[8-10]。

綜上所述，分析神經型布氏桿菌病臨床特點發現，該疾病臨床表現復雜，容易誤診，僅依靠一項檢查指標難以確診，應充分考慮患者職業、旅居史及接觸史、實驗室結果及臨床表現等，提升臨床診斷效率。對于來自疫區、從事畜牧業、屠宰業、獸醫等職業的人員出現不明原因的神經系統癥狀伴發熱時，應考慮到神經型布氏桿菌病可能，及時行血培養或布氏桿菌血清凝集試驗以明確診斷[11]。