小劑量利妥昔單抗聯合銀屑病1 號方治療系統性紅斑狼瘡療效觀察?

倪 斐，許 萍，潘 杰

1 溧陽市人民醫院,江蘇 溧陽 213300；2 江蘇省人民醫院溧陽分院

系統性紅斑狼瘡是一種累及機體內多個系統的慢性自身免疫性疾病，發病原因還未明確，發病機制極為復雜，患者機體會發生多樣的免疫學改變［1-3］。西醫主要采取細胞毒藥物及糖皮質激素治療［4］。中醫藥對系統性紅斑狼瘡療效確切、副作用小，已被廣泛應用。中藥銀屑病一號方為溧陽市人民醫院自制藥，具有補血活血、清熱涼血和疏風解毒等作用，涼血、活血和補血同用，能促使血分之濕熱充分透散于肌表［5］。研究表明，銀屑病1號方治療銀屑病療效滿意［6］。近年來，筆者在利妥昔單抗治療的基礎上，聯用銀屑病1 號方治療40 例系統性紅斑狼瘡患者，療效滿意，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2018年12月至2020年1月在溧陽市人民醫院就診的81 例系統性紅斑狼瘡患者，用抽簽法隨機分為兩組。觀察組40 例，其中男3 例，女37 例；年齡21～59 歲，平均（35.27±3.49）歲；病程1～11 年，平均（6.17±1.29）年。對照組41 例，其中男3 例，女38 例；年齡21～59歲，平均（35.28±3.25）歲；病程1～11 年，平均（6.09±1.14）年。兩組患者臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）符合系統性紅斑狼瘡診斷標準［7］者；2）符合知情同意原則，且簽署知情同意書者。

1.3 排除標準排除：1）不能配合治療者；2）肝、腎等重要的臟器發生功能障礙者；3）有利妥昔單抗和銀屑病1號方禁忌癥者。

1.4 治療方法兩組均常規給予苯海拉明（華源眾生藥業有限公司，國藥準字S20190021），每次20 mg，每日1 次，口服；甲潑尼龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，批號：H20170197），每次40 mg，每日1次，口服。對照組靜脈滴注利妥昔單抗（上海復宏漢霖生物技術股份有限公司，國藥準字S20190021），每次100 mg，每周1 次，共服藥4次。觀察組同時服用銀屑病1 號方，藥物組成：白花蛇舌草30 g，土茯苓30 g，大青葉15 g，板藍根15 g，生地15 g，半邊蓮15 g，白鮮皮15 g，地膚子15 g，川芎10 g，蜂房10 g，澤瀉10 g，牡丹皮10 g，車前草10 g，甘草6 g，大黃3 g。每天1劑，水煎分服，服用1個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 實驗室指標用ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素17（interleukin-17，IL-17）、免疫球蛋白G（immunoglobulin，IgG）、抗核抗體（antinuclear antibody，ANA）、S100 鈣結合蛋白P（S100 calcium binding protein，S100P）、泌乳 素（prolactin，PRL）、血清補體C3、環氧二十碳三烯酸（epoxyecosatrienoic acids，EET）水平，試劑盒均購自國藥集團化學試劑公司。

1.5.2 療效標準[7]顯效：癥狀明顯減輕；有效：癥狀有所減輕；無效：癥狀無減輕。

1.6 統計學方法采用SPSS 20.0進行數據統計分析，計量資料以±s 表示，采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組顯效9 例，有效23 例，無效8 例，總有效率80.00%（32/40）；對照組顯效6例，有效18例，無效17例，有效率58.54%（24/41）。兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 血清TNF-α、IL-17 水平治療后，兩組血清TNF-α、IL-17 水平明顯降低（P＜0.05），且觀察組降低更為明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清TNF-α、IL-17水平對比（±s）pg/mL

表1 兩組血清TNF-α、IL-17水平對比（±s）pg/mL

注：*表示與對照組比較，P＜0.05；#表示與治療前比較，P＜0.05

組別觀察組對照組例數40 41時間治療前治療后治療前治療后TNF-α 18.24±1.36 8.09±1.13*#18.17±1.49 10.36±1.24#IL-17 25.13±2.38 10.13±1.04*#24.93±2.25 13.44±1.17#

2.3 血清IgG、ANA、C3水平治療后兩組血清IgG、ANA 水平明顯降低（P＜0.05），血清C3 水平升高（P＜0.05），且觀察組升高更為明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清IgG、ANA、C3水平比較（±s）

表2 兩組血清IgG、ANA、C3水平比較（±s）

注：*表示與對照組比較，P＜0.05；#表示與治療前比較，P＜0.05

組別觀察組對照組例數40 41時間治療前治療后治療前治療后IgG（g/L）19.27±1.36 12.59±1.04*#19.13±1.24 15.34±1.17#ANA（+）97.18±6.25 43.79±3.16*#96.34±5.71 64.15±4.29#C3（mg/L）0.44±0.17 0.87±0.22*#0.43±0.19 0.65±0.14#

2.4 血清PRL、EET、S100p 水平治療后兩組血清PRL、S100p水平明顯降低（P＜0.05），血清EET水平明顯升高（P＜0.05），且觀察組更為明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清PRL、EET、S100p水平比較（±s）

表3 兩組血清PRL、EET、S100p水平比較（±s）

注：*表示與對照組比較，P＜0.05；#表示與治療前比較，P＜0.05

組別觀察組對照組例數40 41時間治療前治療后治療前治療后PRL（μg/L）68.15±12.36 20.44±1.39*#67.34±11.29 31.42±5.78#EET（ng/mL）27.18±3.65 39.84±4.25*#26.35±2.24 32.24±3.71#S100p（μg/L）0.74±0.20 0.31±0.04*#0.75±0.19 0.42±0.08#

2.5 不良反應治療期間，兩組都均無嚴重不良反應發生。觀察組和對照組分別有5 例和4 例患者發生輕度的胃部不適，未影響后續的治療。治療后，觀察組和對照組分別有3例和4例患者的甘油三酯水平輕微升高，未發現其他異常指標。

3 討論

多項研究［8-10］發現，系統性紅斑狼瘡的發生與機體激素水平異常、免疫細胞的異常激活和遺傳等因素緊密相關。在多種因素的共同影響下，系統性紅斑狼瘡的發病幾乎可以累及到人體的各個器官及系統，并且大部分臟器組織受損的病理基礎都是血管炎，細胞外基質的異常沉積以及代謝紊亂、血管炎性損傷、炎癥細胞的不斷浸潤是其中重要的發病環節［11-12］。利妥昔單抗主要通過耗竭患者機體內的B 細胞，抑制自身抗體的生成，來達到治療系統性紅斑狼瘡的目的［13-14］。

銀屑病1 號方中白茅根、生地黃、牡丹皮、赤芍、大青葉、紫草活血散瘀，清熱涼血，消斑，養陰生津；黃芩和土茯苓等瀉火解毒，清熱燥濕，涼血止血；蟬蛻透疹止癢，疏散風熱；甘草清熱解毒［15-16］。諸藥合用，共奏清熱涼血、疏風解毒、補血活血等功效。現代藥理學研究發現，紫草根包含紫草醌、乙酰紫草醌、紫草烷等成分，能明顯降低細胞有絲分裂指數。黃芩、土茯苓、生地黃、牡丹皮、白茅根以及大青葉等有較好的抗菌抗炎效果［17］。

ANA 是該病的一個重要標志檢查物，在系統性紅斑狼瘡患者中，ANA 的陽性率高于95%，但其對該病具有較低的特異性［18-20］。系統性紅斑狼瘡患者血清免疫球蛋白水平會明顯升高，補體大量參與自身的免疫反應，持續降低的補體水平表明患者出現較強的自身免疫，病情加重。Th17 細胞通過分泌TNF-α 和IL-17 等參與機體的免疫調節。本研究結果表明，觀察組血清TNF-α、IL-17、IgG、ANA水平明顯降低，血清C3水平明顯升高。

PRL 屬于一種具有調節免疫等獨立效果的多肽類免疫調節激素，對機體的細胞免疫及體液應答都有重要作用［20］。EET 具有免疫調節、抗炎、對抗自身免疫性疾病以及系統性炎癥反應等作用。S100p 在中樞神經的修復和再生中作用重大，其血清含量的升高可以預測中樞神經系統的早期損害。觀察組血清S100p、PRL 水平明顯降低，血清EET水平明顯升高，表明聯用銀屑病1號方能改善血清疾病相關因子水平，改善機體免疫功能。

綜上所述，小劑量利妥昔單抗聯合銀屑病1號方治療系統性紅斑狼瘡療效顯著，可改善免疫功能指標和疾病相關的血清因子水平，這可能是該藥治療系統性紅斑狼瘡的作用機制之一。