《中醫方劑大辭典》中治療失眠方劑的用藥規律分析

魏云強 何榮平 呂 靜 李靈穎 王 明 王孝林 魏艾玲 何渝煦

1.云南中醫藥大學，云南 昆明 650500；2.云南中醫藥大學第一附屬醫院/云南省中醫醫院，云南 昆明 650021

失眠是指主觀上雖有適宜的睡眠時間和睡眠環境，但仍不滿足于睡眠時間和/或睡眠質量，影響白天的社會功能。主要癥狀為睡眠困難(睡眠潛伏期>30 min)、睡眠維持障礙(整晚醒來次數>2次)、總睡眠時間(一般<6.5 h)、早醒、睡眠質量下降，同時伴有疲勞、抑郁或易怒、認知障礙等的日間功能障礙[1]。據世界衛生組織統計，全球睡眠障礙的發病率為27%。根據中國睡眠研究會2016年發布的數據顯示，有3億多中國人患有睡眠障礙，中國成年人失眠的發病率多達38.2%，而且這一數據還在逐年增加[2]。隨著現代化社會競爭壓力的加劇以及人們生活節奏的不斷加快，失眠已逐漸成為困擾現代人身體健康的重要問題。失眠的發病機制是由于大腦的某些核團、神經遞質、遞質系統、生長因子、激素類等物質在環境、心理、疾病、藥物以及遺傳等因素的影響下作用于人體的睡眠中樞，導致中樞神經遞質系統的異常，從而導致失眠[3]。西醫治療失眠主要通過重塑睡眠-覺醒節律，藥物主要包括苯二氮卓類、三環類抗抑郁藥、褪黑素等，由于部分藥物存在成癮、依賴、宿醉等不良反應，臨床應用受到限制甚至停藥[1]。失眠在中醫學中被稱為“不寐”等，人的正常睡眠乃陰陽之氣自然而有規律的轉化的結果，多為情志所傷、勞逸失調、飲食不節、久病體虛等因素影響；病機總屬陽盛陰衰，陰陽失交；病位在心，與肝、脾、腎關系密切；病性有虛有實，且虛多實少；治療以補虛瀉實，調整臟腑陰陽為原則[4]。現代文獻研究[5-14]表明，中醫藥治療失眠具有明顯的優勢，方法的多樣性也為臨床實踐提供了多種選擇。為了進一步總結歷代醫家治療失眠的用藥經驗，本研究運用數據挖掘技術，系統分析了《中醫方劑大辭典》中失眠方劑的用藥規律，并以中醫基礎理論為指導,客觀總結其處方規律，為失眠的臨床治療和研究提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源及篩選 選取《中醫方劑大辭典》[15]中收錄的治療失眠方藥為研究資料，剔除食療方劑及特定用藥對象方劑，如：柏子仁粥、治老人不寐丸等。

1.2 數據規范

1.2.1 納入標準 依據《中華人民共和國藥典》[16]《中華本草》[17]和《中藥學》[18]記載的中藥名稱，在《中醫方劑大辭典》中治療失眠的方藥，對同一種中藥的不同部位、同一種中藥的不同名稱以及因品種、地域、炮制等不同而產生的不同中藥名稱進行了嚴格性統一規范，如丹砂、光明砂、辰砂統稱朱砂，小草、棘菀、葽繞統稱遠志，破故紙、和蘭莧、胡韭子統稱補骨脂，炙甘草、粉甘草、生甘草等統稱甘草，真珠、明珠母統稱珍珠母，黃耆統稱黃芪等。

1.2.2 排除標準 根據上述專著[16-18]中所載的中藥名稱，條參、海粉、雞子黃、秫米等均未被記載，且剔除食療方劑及特定用藥對象方劑，如家秘膽星丸、治老人不寐丸等，均不予錄入數據庫與納入本研究。

1.3 數據庫的建立 對符合篩選要求、規范化的中藥功效、類別、藥性、藥味及歸經等數據采用二分類量化方法進行處理，每種中藥按“否=0，是=1”賦值，輸入excel建立原始數據數據庫。在整個錄入過程中，采用雙人輸入法，對處方的序號、其藥物組成、所涉及的中藥功效、類別、性味、歸經分別進行錄入和校對，保證數據錄入的準確性。

1.4 統計方法 采用SPSS 25.0統計分析軟件對用藥頻次進行描述性統計，處方頻率=出現頻次/方劑總數，用藥頻率=出現頻次/中藥總頻次，采用Weka 3.8使用Apriori算法分析中藥潛在性關聯規則。

2 結果

通過以上方法，共收錄《中醫方劑大辭典》中治療失眠方劑58首，其中涉及中藥98味，累計使用中藥總頻次509次，藥性總頻次509次，藥味總頻次692次，歸經總頻次1525次。

2.1 高頻中藥使用分布 使用頻次>10的中藥分別為人參、甘草、酸棗仁、當歸、茯苓、遠志等16味藥，以上中藥累計使用頻次301次，占總用藥物總頻次(509次)的59.14%。統計結果見表1。

表1 治療失眠的高頻中藥頻數分布表

2.2 高頻中藥類別分布 使用頻次>10的中藥類別分別為補虛藥、安神藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥等11藥別。其中補虛藥類>安神藥類>清熱藥類>化痰止咳平喘藥類，以上藥類的中藥累計使用頻次380次，占總用藥物頻次(509次)的74.66%。統計結果見表2。

表2 治療失眠的中藥類別歸類分布表

2.3 高頻中藥藥性分布 使用頻次>10的中藥藥性分布為溫性、寒性、平性。其中溫性藥類>寒性藥類，使用頻次342次，占藥性總頻次(509次)的67.19%。統計結果見表3。

表3 治療失眠的中藥藥性歸類分布表

2.4 高頻中藥藥味分布 使用頻次>10的藥物藥味分布為甘味、苦味、辛味、酸味、淡味、咸味、澀味。其中甘味>苦味>辛味>酸味>淡味，以上藥味的藥物累計使用頻次662次，累計占藥味總頻次(692次)的95.66%。統計結果見表4。

表4 治療失眠的中藥藥味歸類分布表

2.5 高頻中藥歸經分布 使用頻次>10的中藥歸經分布為心經、肺經、脾經、腎經、肝經、胃經等8條經絡。其中心經>肺經>脾經>腎經，以上歸經的中藥累計使用頻次1040次，累計占歸經總頻次(1525次)的68.20%。統計結果見表5。

表5 治療失眠的中藥歸經歸類分布表

2.6 高頻中藥關聯規則 關聯規則挖掘的目的是從數據集中分析數據項之間潛在的強規則，揭示其中蘊含的有價值性規律。本研究選取10%最小支持度、70%最小置信度和1最大前項數來分析關聯規則；根據所得藥對、藥組配伍規則結果，見表6；根據藥對的關聯規則，采用可視化中心度圖繪制的方式將藥對關聯規則展示出來。如圖1所示。

圖1 藥對關聯規則圖注：方形越大，則該藥出現的頻次越高；連線越多，代表該藥組合的關聯程度越高

表6 治療失眠的藥對關聯規則表

3 討論

本研究對《中醫方劑大辭典》中所載部分治療失眠的方劑58首進行了深入的挖掘和分析，共涉及中藥98味，總結了其類別、功效、藥性、藥味及歸經等特征因素與失眠的治療有一定的關聯規律，從而為臨床醫生遣方用藥提供重要的參考依據。然而，這種方法仍然是建立在中醫基礎理論的基礎上的，中醫師需對患者的疾病進行辨證論治后方可遣方用藥，離開這一理法則意義不大。根據本研究的數據挖掘結果，補虛藥類和安神藥類應用廣泛，符合經典之言和臨床實踐。

3.1 高頻藥物使用分布分析 使用頻次前3位的藥物有人參(29次)、甘草(29次)、酸棗仁(29次)。人參味甘，性溫，具有大補元氣，復脈固脫，補脾益肺，生津養血，安神益智等功效。《神農本草經》中載到“主補五臟，安精神……開心益智。”現代藥理研究[19]表明，人參的化學成分包括人參皂苷、 人參多糖、揮發油(萜類、醇類、脂肪酸類等)和氨基酸等，具有抗疲勞、抗衰老、抗氧化和增強免疫力等藥理作用，其中人參揮發油在少量使用時能使神經激動，劑量適中時可以鎮靜催眠，而劑量過大時則會麻痹神經。甘草，味甘，性平，具有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥等功效。《傷寒論》云: “脈結代，心動悸，炙甘草湯主之。”現代藥理研究[20]表明，甘草含有甘草總黃酮、甘草酸及甘草苷等成分，具有抗氧化、抗炎調免疫、解毒抗癌等多方面作用。酸棗仁，味甘，性平，具有養心補肝，寧心安神，斂汗生津等功效。《名醫別錄》記載：“主煩心不得眠……虛汗煩渴，補中，益肝氣，堅筋骨，助陰氣，令人肥健。”現代藥理研究[21]表明，酸棗仁具有鎮靜催眠、抗焦慮抗抑郁、抗驚厥、保護心肌細胞及抗心律失常等效用。

3.2 高頻藥物類別分布分析 功效頻次前2位的藥類有補虛藥(171次)、安神藥(111次)，其中補虛藥使用頻次最多，補氣、補血、補陰、補陽藥約各占1/4。竇海偉等[22]通過對古代文獻的挖掘分析，對不寐早在《黃帝內經》時代就有明確認識，后經歷代醫家不斷發展完善，逐漸形成了一套以陰陽為基礎，以氣血為載體，由臟腑調節，與五志緊密相連的理論體系。治以應和陰陽，調氣血，安五臟，辨證施治，方可取得可靠療效。因此，上述兩類藥歷來被視為治療失眠的常用藥。

3.3 高頻藥物藥性分布分析 藥性頻次最高的是溫性類藥，用藥頻率為36.15%，其次為寒性、平性類藥。溫熱藥具有溫里散寒、補火助陽、溫通經絡、引火歸原、回陽救逆等作用。張培等[23]研究證實：溫與催眠呈正相關，很多溫性藥具有補益作用，能補氣、補血、補陽等以安神益智，在臨床上治療失眠發揮著舉足輕重的作用。配伍寒性、平性類藥，既可緩溫熱藥之峻猛，又可顧護脾胃，補而不滯，溫而不燥不熱，達到整體治療失眠的效果。

3.4 高頻藥物藥味分布分析 藥味頻次前3位為甘(203次)、苦(203次)、辛(147次)；甘味藥主入脾胃二經，作用平緩，具有補益中氣、調和陰陽、和中緩急等作用，同時合用溫性藥有甘溫益氣補血、溫陽扶陽。苦味藥主入肝經，具有清泄火熱、泄降氣逆、通泄大便、消炎抗菌、燥濕堅陰等作用，同時合用寒性藥有苦寒清泄火熱、瀉火存陰。辛味能散能行能潤，合于溫性而辛散溫通，合于寒性而辛寒潤燥生津。各味別的配伍在失眠治療中使用頻率最高，共奏安神之功效。

3.5 高頻藥物歸經分布分析 歸經頻次前3位心經(336次)、肺經(248)、脾經(246次)，其中歸心經的藥物最多，其后是歸肺經、脾經的藥物。《景岳全書》記載:“蓋寐本乎陰，神其主也，神安則寐，神不安則不寐。”指出睡眠由神主宰，而神又藏于心，為心神所主。《靈樞·邪客》言：“衛氣者，晝日行于陽，夜行于陰。若衛氣獨衛其外，行于陽，不得入于陰，故目不瞑。”肺主宣發衛氣，衛氣白晝行于外，主乎衛陽，顧護體表，夜間入于陰，陰陽交合，則目得瞑，寐得安。衛氣的運行有賴于肺，若肺氣過盛，則可致衛氣的升降出入失常，衛氣循行體內外失常，陰陽失于交合，導致失眠的發生。肺與其他臟腑的聯系，肺朝百脈，主治節，助心行血，肺臟功能正常，則心神得養，寐得安。《類證治裁》云：“思慮傷脾，脾血虧虛，經年不寐。”因心主血，脾統血，思慮太過，耗傷心血致心脾兩虛，心神失養。同時，脾主運化水濕，脾運失常，釀生痰飲，積而生熱，痰熱擾心，亦可直接導致失眠。心、肺、脾三臟功能失調為導致失眠重要的病因病機，故失眠的發病可從歸經規律中看出常用中藥緊扣心、肺、脾三臟功能失調，用藥歸經契合病因病機。

3.6 高頻藥物關聯規則分析 當以最小支持度10%、最小置信度70%和最大前項數1進行關聯規則分析；所得藥對配伍規則可見，常用的藥對有酸棗仁-人參、茯苓-人參、麥冬-酸棗仁、茯神-酸棗仁、遠志-人參、遠志-酸棗仁、白芍-當歸、生地黃-當歸等。安神藥與補益藥配伍較多，體現了古代醫家在臨床上治療失眠以應和陰陽，調氣血，安五臟為主的用藥特點。以藥測方，通過藥物關聯規則分析可知，常用藥對在臨床上應用廣泛，如名方酸棗仁湯，方中重用酸棗仁，甘酸而平，入心、肝、膽經，補心養肝，寧心安神，故為君藥；川芎辛溫，調營血，疏肝氣，與酸棗仁配伍，酸收辛散并用，相反相成，更好地發揮養血調肝之效，為臣藥；茯苓甘平，助主藥寧心安神，且能培土以榮木，知母苦寒，清熱除煩，又能緩和川芎溫燥之性，共為佐藥；甘草培土緩肝；調和諸藥，既可助茯苓培土榮木，亦可助知母清熱除煩，為使藥。諸藥配伍，有養血怡神，清熱除煩之效。如此則肝血足，虛煩除，睡眠自寧。又如天王補心丹，方中重用生地黃，一滋腎水以補陰，水盛則能制火，一入血分以養血，血不燥則津自潤，是為君藥；天冬、玄參、麥冬甘寒滋潤以清虛火；丹參、當歸有補血、養血之功，人參、茯苓益氣寧心，柏子仁、遠志、酸棗仁、朱砂為補益心脾，安神益志之專藥，五味子斂氣生津以防心氣耗散，皆為臣藥。兩組合用，一補陰血不足之本，一治虛煩少寐之標，標本并圖，陰血不虛，則所生諸癥，乃可自愈。方中桔梗，取其載藥上行之意。上述兩方的配伍特點，均符合藥物關聯及用藥規律結果。

4 結語

失眠是指長期睡眠質量差，伴有其他臨床癥狀，并嚴重影響患者的正常學習、工作等日常生活。臨床上影響失眠的因素很多，如環境因素、體質因素、精神障礙和藥物作用等。中醫認為失眠主要是由于飲食不節、情志失調、勞神過度、或病后體虛、陰陽失衡所致，臨床用藥主要遵循調節陰陽、補虛瀉實、養血安神、鎮驚清心的治療原則。數據挖掘是一種涉及統計學、計算機等學科的現代分析方法，是人們在分析和探索數據庫中復雜信息時產生的方法集合[24]。目前，描述性分析、關聯分析、復雜系統熵聚類分析、因子分析和判斷分析等方法越來越多地應用于中醫藥研究領域。借助現代分析方法，通過挖掘獲得了一系列符合中醫辨證論治思想的藥對及藥物配伍組合，進一步豐富了藥物的臨床應用[25]。本研究通過對《中醫方劑大辭典》中的失眠處方進行SPSS頻數分析及Weka關聯分析，得出了歷代醫家治療失眠的用藥組方規律。其規律可以發現，治療失眠常用人參、甘草、酸棗仁、當歸、茯苓、遠志等中藥；選藥以補虛藥、安神藥、清熱藥等為主，性味多甘苦辛酸兼以咸澀，且歸經多為心肺脾腎；多選用酸棗仁-人參、茯苓-人參、麥冬-酸棗仁、茯神-酸棗仁、遠志-人參、遠志-酸棗仁、白芍-當歸、生地黃-當歸等藥對。失眠在臨床上以虛證較為常見，治療故應以和陰陽，調氣血，安五臟為主的用藥特點。通過以上分析，得出臨床用藥規律與中醫基本理論相一致，對于當代醫家在臨床上辨證施治指導處方用藥上具有指導性作用。