478例COVID-19患者臨床特征及檢測結(jié)果分析

張立營，陳 樸，鄭 巧,姜蘭斌,唐世杰,3

(1.四川省宜賓市第一人民醫(yī)院檢驗科 644000;2.武漢紅十字會醫(yī)院檢驗科 430014;3.四川省宜賓市第二人民醫(yī)院檢驗科 644000)

新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)是由新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染引起的急性呼吸系統(tǒng)疾病，具有傳染性。臨床癥狀主要以發(fā)熱、干咳、乏力等為特征，少數(shù)患者會出現(xiàn)呼吸困難、肌肉酸痛等癥狀，重癥患者可進展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒血癥、凝血障礙及多器官衰竭，甚至導(dǎo)致患者死亡[1-2]。目前，國家衛(wèi)生健康委將其納入法定傳染病乙類管理，采取甲類傳染病的預(yù)防、控制措施。為進一步了解COVID-19患者的發(fā)病特點和臨床特征，本研究回顧性分析2020年1月24日至3月10日武漢紅十字會醫(yī)院收治的有完整病例信息的478例COVID-19患者的臨床資料，分析其臨床特點和實驗室指標(biāo)變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇武漢紅十字會醫(yī)院2020年1月28日至3月10日收治的經(jīng)核酸檢測確診的有完整病例信息的478例COVID-19患者作為研究對象，其中，男252 例，女226 例，年齡(46.80±12.3)歲。收集患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、既往病史、臨床癥狀等。依據(jù)新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(第七版)對患者進行確診及臨床分型，根據(jù)研究方案將其分為兩組，分別為輕癥組(包括輕型206 例和普通型155 例)和重癥組(包括重型75 例和危重型42 例)。所有受試者簽署知情同意書，本研究經(jīng)武漢紅十字會醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過鼻咽拭子或痰液標(biāo)本逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測2次為SRAS-CoV-2 核酸陽性的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：未經(jīng)核酸確診的疑似COVID-19患者和信息不全的COVID-19患者。

1.2 儀器與試劑

血常規(guī)：邁瑞B(yǎng)C-6900及配套試劑。凝血分析：希森美康Sysmex CA-1500及配套試劑。紅細胞沉降率檢測儀：普利生LBY-XC40B。全自動生化分析儀：貝克曼AU5800,試劑由武漢生之源生物科技有限公司提供。SARS-CoV-2核酸提取：達安基Smart32半自動提取儀及配套試劑，擴增儀：達安基DA7600 。化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)：邁瑞CL-1000i及配套試劑，羅氏Cobas e601及配套試劑。血氣分析儀：美國GEM3500及配套試劑。甲型/乙型流感病毒抗原檢測試劑盒(膠體金法)由艾博生物醫(yī)藥(杭州)提供，呼吸道九聯(lián)檢抗體IgM檢測試劑盒(間接免疫熒光法)由安圖生物科技有限公司提供。

1.3 方法

對武漢紅十字會醫(yī)院收治的478例患者進行血常規(guī)、生化、血氣分析等相關(guān)檢查，檢測項目包括白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞計數(shù)(NEUT)、淋巴細胞計數(shù)(LYMPH)、中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細胞介素-6(IL-6)、紅細胞沉降率 (ESR)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(Fib)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌紅蛋白(Mb)和肌鈣蛋白I(cTnI)。血氣分析檢測包括氧分壓(PO2)、氧飽和度(SaO2%)和二氧化碳分壓(PaCO2)。另外采集患者鼻咽拭子和血清標(biāo)本分別檢測甲型、乙型流感病毒抗原和呼吸道九聯(lián)檢抗體。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 輕癥組與重癥組患者合并基礎(chǔ)疾病特征比較

與輕癥組相比，重癥組COVID-19患者年齡明顯偏大，合并腎功能不全(CKD分為1、2、3、4、5期)、肝功能異常(包括病毒性肝病和非病毒性肝病)、慢性呼吸系統(tǒng)疾病(包括慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、慢性肺心病、肺結(jié)核、肺纖維化等)、冠心病、高血壓、糖尿病和惡性疾病等基礎(chǔ)疾病的比率明顯增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；男女性別構(gòu)成比兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 輕癥組與重癥組COVID-19患者合并基礎(chǔ)疾病特征

2.2 兩組COVID-19患者血細胞及反應(yīng)性指標(biāo)分析比較

與輕癥組患者相比，重癥組患者LYMPH水平更低，WBC、NEUT和NLR水平更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與輕癥組患者相比，重癥組患者的Hb和PLT水平略低，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與輕癥組患者相比，重癥組患者CRP、IL-6、PCT和ESR水平升高較明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組COVID-19患者血細胞及反應(yīng)性指標(biāo)分析比較

2.3 兩組COVID-19患者血液生化及血氣指標(biāo)結(jié)果比較

與輕癥組COVID-19患者相比,重癥組患者CK、CK-MB、Mb、cTnI、D-D、Fib和PaCO2水平升高，經(jīng)兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；重癥組患者PO2和SaO2% 較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者ALT、Urea和Cr水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組COVID-19患者血液生化及血氣指標(biāo)結(jié)果比較

2.3 兩組COVID-19患者合并其他呼吸道病原體陽性情況比較

478例COVID-19患者中部分合并有其他呼吸道病原體感染，重癥組患者合并甲型、乙型流感病毒或其他呼吸道病原體感染的陽性率與輕癥組相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組COVID-19患者合并其他呼吸道病原體陽性情況比較[n(%)]

3 討 論

COVID-19是由SARS-CoV-2引起的以肺炎為主要表現(xiàn)的感染性疾病。SARS-CoV-2是目前已知的第7種可感染人類的β-CoV冠狀病毒，其自然宿主可能是蝙蝠[3]，具有很強的傳染力。研究認為SARS-CoV-2的傳染力高于SARS-CoV[4]。SARS-CoV-2主要通過呼吸道飛沫和接觸傳播，在特定條件下可能會通過氣溶膠、消化道等傳播[5]。人群普遍易感，COVID-19患者是最主要的傳染源。

核酸檢測SARS-CoV-2陽性是診斷COVID-19的金標(biāo)準(zhǔn)，但是由于疫情初期核酸檢測能力低下且假陰性率高，同時醫(yī)務(wù)人員對COVID-19患者病情和救治手段了解不多，因此武漢紅十字會醫(yī)院在疫情早期對核酸檢測結(jié)果以外的實驗室指標(biāo)更加重視。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)輕癥組COVID-19患者WBC正常或降低，LYMPH降低，NLR升高，而重癥組患者WBC、NEUT、NLR升高明顯，LYMPH降低更加顯著，經(jīng)兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。淋巴細胞是在免疫系統(tǒng)中起重要作用的白細胞，COVID-19患者淋巴細胞減少表明患者免疫系統(tǒng)受到SARS-CoV-2攻擊。NLR是一項反映機體免疫狀態(tài)和炎癥的敏感指標(biāo)，當(dāng)疾病進展加速、免疫反應(yīng)嚴重時，NLR增高，與NEUT或LYMPH 相比，NLR更能反映全身炎癥狀態(tài)[6]。因此NLR升高可以作為COVID-19診斷的一個篩查指標(biāo)。

PCT在健康人中的水平極低，細菌感染時明顯增高，而非細菌性感染因素(如病毒感染)不會影響PCT水平[7]。CRP是一種肝臟分泌的急性反應(yīng)蛋白，在炎性或組織損傷時，其水平迅速上升，且上升水平與感染嚴重程度呈正比[8]。本研究顯示輕癥組患者PCT水平基本正常，CRP、IL-6和ESR輕度升高，而重癥組患者的PCT、CRP、IL-6和ESR等指標(biāo)均顯著升高，經(jīng)兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。IL-6升高可能與SARS-CoV-2在體內(nèi)誘發(fā)細胞產(chǎn)生一系列免疫反應(yīng)，導(dǎo)致細胞因子風(fēng)暴并引起外周血WBC和免疫細胞的變化有關(guān)[9-11]。上述結(jié)果表明重癥組患者在病毒感染的同時合并有細菌感染，SARS-CoV-2在重癥患者中會引起更嚴重的炎癥反應(yīng)，因此早期抗炎治療具有非常重要的意義。

本研究顯示，兩組患者ALT、Urea和Cr水平兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明SARS-CoV-2對COVID-19患者ALT、Urea和Cr指標(biāo)影響不明顯，此結(jié)果與之前的研究結(jié)果略有不同[12-13]。引起這種情況的原因可能是之前的研究中重癥組患者伴肝臟損傷、慢性腎功能不全及腎衰竭等基礎(chǔ)疾病比例不同，這些因素引起了重癥組患者ALT、Urea與Cr水平整體偏高。

本研究顯示輕癥組COVID-19患者僅有個別病例出現(xiàn)CK、CK-MB、Mb或cTnI升高，但升高幅度較小，恢復(fù)快。而重癥組部分患者CK、CK-MB、Mb和cTnI升高明顯，經(jīng)兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這與CHEN 等[14]的研究較為一致，此結(jié)果說明重癥患者中心肌損傷較為多見，其原因可能與重癥組患者呼吸系統(tǒng)受損，氧合不足，心肌缺血及炎癥有關(guān)[15]。另外部分COVID-19患者出現(xiàn)D-D和Fib升高，重癥組升高更加明顯，兩組患者比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示SARS-CoV-2感染后患者血管內(nèi)皮系統(tǒng)受損，患者血液處于高凝狀態(tài)，因此一定要注意早期監(jiān)測和適時開展預(yù)防性抗凝治療。與輕癥組患者相比，重癥組 COVID-19患者PO2和SaO2% 隨病情加重明顯降低，PaCO2升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究發(fā)現(xiàn)部分重癥組患者出現(xiàn)呼吸困難，嚴重者會發(fā)生呼吸衰竭，甚至死亡。這說明COVID-19患者病情進展迅速，低氧血癥是COVID-19重癥患者的一個危險因素[16]。

本研究顯示478例COVID-19患者中部分合并其他呼吸道病原體感染，重癥組患者合并甲型、乙型流感病毒或其他呼吸道病原體感染的陽性率與輕癥組相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果提示SARS-CoV-2感染的輕癥患者合并其他呼吸道病原體感染不是進展為重癥患者的獨立影響因素，但是在臨床診斷過程中一定要排除這些干擾因素，注意SARS-CoV-2與其他呼吸道病原體的鑒別，以免誤診。

武漢紅十字會醫(yī)院作為COVID-19患者定點收治醫(yī)院，同時也是COVID-19重癥患者收治醫(yī)院，重癥型患者人數(shù)較多，高齡或伴有基礎(chǔ)疾病的患者發(fā)病后進展很快，病情更為嚴重。因此應(yīng)更加重視這類患者、及時準(zhǔn)確監(jiān)測實驗室檢測指標(biāo)，預(yù)防病情加重。