黃文倩（山東省單縣中心醫院,山東 菏澤 274300）

慢性乙型肝炎是我國發病率最高的肝病，而慢性乙肝如未得到有效干預，其結局是肝硬化、肝癌等，因此臨床極為重視慢性乙肝的治療[1]。在慢性乙肝的治療中，以抗病毒、護肝、免疫調節等藥物構建治療方案，但傳統治療方案療程長，療效一般，使得患者在長期治療過程中身心均受到嚴重負面影響[2]。在抗病毒的藥物選擇中，聚乙二醇干擾素是使用較為普遍的一種藥物，但單一藥物抗病毒治療的療效具有局限性，無法達到令人滿意的程度[3]。近年來，隨著抗病毒藥物的更新和發展，應用恩替卡韋進行抗乙肝病毒（HBV）成為新的選擇[4]。在本次研究中，為取得理想的抗病毒效果，以聚乙二醇干擾素聯合恩替卡韋的抗病毒方案進行治療，結果令人滿意。選取本院2020年2月-2021年6月收治的124例慢性乙肝患者，對其治療療效進行隨訪，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫學倫理委員會批準，從本院2020年2月-2021年6月收治的慢性乙肝患者中選取124例進行研究。納入標準：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[5]中的診斷判定；②具有良好的用藥依從性，可配合治療方案的順利開展；③知情本次研究，自愿參與。排除標準：①合并其他類型肝病；②心、腎、肺等器質性病變；③免疫系統重大疾病；④易出現肝硬化、肝纖維化者。將符合納入、排除標準的患者以隨機數字表法分成兩組，各62例。其中對照組：男性33例，女性29例；年齡23-71歲，平均（48.30±14.30）歲；Child-Pugh分級：A級52例，B級10例。觀察組：男性35例，女性27例；年齡21-72歲，平均（48.68±14.12）歲；Child-Pugh分級：A級50例，B級12例。兩組患者一般資料對比，差異不顯著（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法 所有患者均接受保肝、護肝治療，在此基礎上予以患者抗病毒治療方案。

1.2.1 對照組 予以患者聚乙二醇干擾素α-2a治療，皮下注射，每周1次，劑量180μg/次。

1.2.2 觀察組 予以患者聚乙二醇干擾素α-2a聯合恩替卡韋治療，前者使用方案見對照組；后者口服給藥，每日1次，劑量0.5mg/次。

1.2.3 治療療程 兩組患者均接受12周的治療，治療期間密切監測患者肝腎功能及相關不良反應。

1.3 觀察指標 ①在治療后檢測患者乙肝病毒（HBV）DNA轉陰率，計算范圍HBV DNA＜500拷貝/ml，當小于該數值時，視為轉陰。②以全自動生化分析儀對患者治療前、治療后的肝功能指標進行檢測，檢測內容包括門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。③統計患者治療期間的藥物不良反應，包括皮疹、發熱、胃腸道反應。

1.4 統計學方法 應用統計學軟件SPSS22.0對資料進行分析處理，計量資料采用（±s）來表示，采用t檢驗，計數資料采用（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HBV DNA轉陰率對比 觀察組HBV DNA轉陰率為56.45%（35/62），對照組HBV DNA轉陰率為25.81%（16/62），觀察組高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者肝功能指標對比 治療前，兩組患者AST、ALT、HBsAg對比差異不顯著（P＞0.05）；治療后觀察組AST、ALT、HBsAg指標均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肝功能指標對比（±s）

表1 兩組患者肝功能指標對比（±s）

組別 AST（U/L） ALT（U/L） HBsAg（IU/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=62） 75.30±16.41 38.64±6.52 76.54±15.71 39.16±7.30 3252.41±563.01 1135.30±321.71對照組（n=62） 76.81±16.71 46.28±6.71 77.92±15.84 47.38±8.56 3213.30±558.62 2436.17±452.30 t 0.508 6.430 0.487 5.753 0.863 18.455 P 0.613 0.000 0.627 0.000 0.916 0.000

2.3 兩組患者不良反應發生率對比 觀察組皮疹、發熱、胃腸道反應等不良反應發生率與對照組相當，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

在慢性乙肝的治療中，抗病毒治療是最為關鍵的一環。理想的抗病毒治療方案可有效降低HBV載量，繼而為肝功能的逐漸恢復奠定基礎條件。既往臨床多以聚乙二醇干擾素的單一藥物方案實施抗HBV病毒治療，該藥物可與充足干擾素α-2a結合并生成長效干擾素，繼而與肝細胞表面特異性受體結合，通過復雜的生物效應激活基因轉錄，達到抑制病毒感染、病毒復制以及免疫調節的作用[6]。聚乙二醇干擾素相較于普通干擾素的抗病毒效果更為理想，但單一方案由于作用機制單一，長時間使用易出現耐藥性，導致抗病毒療效下降，部分患者在停藥后疾病反復發作[7]。鑒于此，臨床在治療慢性乙肝中不斷尋求新的抗病毒治療方案。

近年來抗病毒治療中核苷（酸）類似物不斷發展，常見的藥物包括恩替卡韋、替諾福韋酯、替比夫定等[8]。恩替卡韋屬于環戊酰鳥苷類似物藥物，對HBV多聚酶有明顯的抑制效果。其作用機制是通過磷酸化形成活性三磷酸鹽，并與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，從而達到抑制HBV的活性、復制[9]。恩替卡韋在HBV的抗病毒治療中具有理想的效果，近年來已在慢性乙肝抗病毒治療中廣泛應用。

為取得理想的抗病毒治療效果，本次研究將聚乙二醇干擾素與恩替卡韋聯合應用，結果令人滿意。研究中觀察組治療12周后，HBV DNA的轉陰率達到56.45%，相較對照組的25.81%優勢明顯，這提示加入恩替卡韋后，抗病毒治療效果明顯提升。并且可推測的是隨著用藥時間的延長，HBV DNA轉陰率也會進一步提升。而在兩組患者肝功能指標的對比中，治療后觀察組AST、ALT、HBsAg指標均低于對照組（P＜0.05）。AST、ALT、HBsAg均是重要的肝功能標志物指標，本次研究顯示觀察組得到了顯著改善，再次證實恩替卡韋在治療慢性乙肝中的高價值。此外，藥物安全性也是值得關注的問題。本次研究對兩組患者的藥物不良反應進行統計，顯示兩組不良反應發生率差異不顯著（P＞0.05），并且發生率均較低，證明恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素治療具有較高的安全性。

綜上所述，恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素具有理想的抗HBV效果，值得推廣。本次研究的不足之處在于隨訪時間較短，未統計患者使用該方案治療6個月或更長時間的療效，后續研究中將繼續保持對患者的隨訪。