李小麗(復旦大學附屬腫瘤醫院閔行分院,上海 200240)
近年來,我國前列腺癌的發病率顯著上升,前列腺癌成為影響中老年男性健康的重要疾病之一[1]。前列腺癌早期通常沒有癥狀,中國的多中心研究資料顯示,僅1/3的前列腺癌初診患者屬于臨床局限性前列腺癌,初診時多數患者已處于中晚期,這導致我國前列腺癌患者的預后遠遠差于發達國家[2]。因此需要對前列腺癌進行“早篩查早診治”,以提高其五年生存率。那么如何做到早篩查早診治呢?下面筆者將從篩查人群、篩查年齡、篩查手段及前列腺癌癥狀四個方面進行闡述。
以中、老年男性為主,尤其是前列腺癌高危人群,應盡早開始行前列腺癌篩查。高危人群包括:年齡>50歲;年齡>45歲且有前列腺癌家族史;年齡>40歲且PSA濃度>1μg/L;攜帶BRCA2基因突變且年齡>40歲。
既往研究表明,隨著年齡的增加,男性患前列腺癌的風險也隨之增加[3]。基于中國人群的研究表明,50-59歲、60-69歲和70-79歲的前列腺癌發病率分別是11.6%、16.4%和23.1%[4]。國外研究表明,PSA篩查可以降低50-54歲男性的轉移性前列腺癌發生風險和前列腺癌死亡率,因此建議普通男性前列腺癌篩查不得晚于50-54歲[3]。而對于60歲時PSA濃度<1ng/mL的男性,不建議進一步篩查;在60歲時PSA濃度>2ng/mL的男性進行篩查也是有益的[5]。而對于具有前列腺癌家族史或攜帶BRCA2突變的特殊人群,由于前列腺癌是具有高度遺傳性的疾病,遺傳因素占前列腺癌發病風險的42%-45%[6]。因此,對于年齡>45歲且存在前列腺癌家族史的男性,建議盡早進行前列腺癌篩查。
前列腺癌篩查手段包括PSA(前列腺特異性抗原)、DRE(直腸指檢)、前列腺穿刺活組織檢查。PSA濃度≥4μg/L為異常。下面筆者將按照不同PSA濃度范圍的處理方式進行闡述。
3.1 血清PSA濃度<4.0μg/L 建議每2年復查1次PSA。對于PSA濃度較低的年輕患者,若PSA增長速度≥0.75μg/(L·年),在排除PSA檢測的影響因素以后,建議完善前列腺穿刺活組織檢查。
3.2 血清PSA濃度≥4.0μg/L 建議做直腸指檢。
3.2.1 血清PSA濃度在4.0μg/L-10.0μg/L的灰區,此種情況若進行前列腺穿刺活檢,陽性率僅為15.9%,大多數患者進行了不必要的穿刺活檢[7]。若直腸指檢陽性,建議進一步做前列腺穿刺活組織檢查,以明確診斷。若直腸指檢陰性,建議進一步檢查fPSA(游離態PSA),并計算%fPSA(游離態PSA百分比)。%fPSA指的是游離PSA除以總PSA的比值。如果%fPSA<16%,那么得前列腺癌的幾率比較大,建議做前列腺穿刺活組織檢查,以明確診斷。
3.2.2 血清PSA濃度>10.0μg/L,建議做前列腺穿刺活組織檢查,以明確診斷。
3.3 PSA良惡性升高的鑒別 即便PSA升高意義重大,也大可不必談PSA色變。PSA檢查的假陽性率高達30%,也就是說,PSA異常的男性當中有將近1/3的人根本不存在前列腺癌。有時候一些良性疾病及正常生理活動也會導致PSA升高,比如:某男性和愛人做了一件羞羞的事情,自以為做得天衣無縫、滴水不漏,他的父母、子女、親人都不知道,但是,他的前列腺知道,前列腺會告訴PSA,PSA會興奮得情緒高漲、神采飛揚,PSA濃度持續升高2天左右才會降至之前的水平。除了射精以外,有很多前列腺非惡性疾病也會導致血清PSA升高,比如:前列腺增生、前列腺炎、急性尿潴留、直腸指檢、前列腺按摩等也可導致PSA增高。直腸指檢后血清PSA濃度可增高1倍,膀胱鏡檢查后PSA可增高4倍,經尿道前列腺電切或前列腺穿刺活檢后PSA可增至53-57倍。因此肛門指診的病人應在檢查后一周方可進行PSA檢測,前列腺活檢穿刺后至少6周才能做血PSA的檢測。癌癥所造成的PSA升高是持久性的,而且會隨著腫瘤的進展而持續不斷地升高。
那么如何鑒別PSA升高的原因是良性還是惡性呢?可以檢測PSAD、游離態PSA、PSA速度。下面將對此進行闡述。
3.3.1 PSAD(PSA密度)指的是血清PSA的濃度與前列腺體積的比值,前列腺體積可用B超測定。大量研究發現,PSAD是診斷前列腺癌的有效指標,能為前列腺穿刺活檢提供更可靠的指征[8]。但目前關于PSAD診斷的臨界值選擇尚無定論,有學者提出PSAD>0.15 ng/(ml·cm3)為臨界值診斷前列腺癌的約登指數、敏感度、特異度分別為0.571、84.6%、72.5%,具有比較高的診斷效能[9]。還有學者認為PSAD>0.46 ng/(ml·cm3)時應高度懷疑為前列腺癌[10-14]。
3.3.2 游離態PSA(fPSA) 在前列腺增生和前列腺癌的PSA濃度水平在4.0-10.0ng/ml時有較大部分重疊,在這個灰色區域中難以根據PSA濃度水平來區分病因是前列腺增生還是前列腺癌。PSA在血清中可以游離態和結合態兩種形式存在,游離PSA是指游離在血漿中不被結合的PSA,表示為fPSA;血清總PSA以tPSA表示。fPSA濃度在癌癥患者中低于良性前列腺增生患者。應用fPSA/tPSA比值來鑒別前列腺癌和良性前列腺增生獲得臨床廣泛使用。參考值為0.16,即其比值<0.16,則患前列腺癌的可能性增高。
3.3.3 PSA速度 研究表明,人隨著年齡的增加,PSA增長速度小于0.75μg/(L·年),一般不會患有前列腺癌。大于0.75μg/(L·年)則患前列腺癌的危險性增加。除此之外,對于前列腺癌患者,如術前PSA增長速度大于2μg/(L·年),以及前列腺癌切除或放療后復發的患者中,PSA倍增時間≤3個月與死亡風險增高密切相關。有研究結論表明0.75μg/(L·年)的PSA速率界值對于60歲以下的男性定得過高,將會導致部分前列腺癌漏診。對于60歲以下男性,PSA速率高于0.5μg/(L·年)患前列腺癌的風險更高,應當密切隨訪[15-16]。
前列腺癌早期通常沒有癥狀,疾病發展可能會刺激膀胱、精囊、尿道等部位,從而產生相應的癥狀,比如:尿頻、排尿困難、夜尿增多、尿流細弱或間斷、血尿或血精、射精或排尿期間疼痛或燒灼感。前列腺癌晚期還可能出現腰部、臀部或大腿疼痛,也可能出現遠處骨痛。如果出現以上癥狀,請立即就醫[17]。
以上是筆者對于前列腺癌的篩查人群、篩查年齡、篩查手段及前列腺癌癥狀四個方面的闡述,希望可以為廣大男性朋友提供有用的建議。