普羅布考輔助治療對腦梗死合并TD2M患者血脂及炎癥水平的影響分析

高 艷李志剛

（1、廣寧縣人民醫院，廣東 肇慶526000；2、廣東三九腦科醫院，廣東 廣州510000）

腦梗死是因為腦血管血栓的形成導致腦組織供血供氧障礙，產生的炎癥反應、氧化應激反應損傷腦細胞功能和神經功能，臨床常規應用二級預防藥物改善患者癥狀、防止疾病復發，如抗血小板、控制血糖、降壓降脂等藥物，因腦梗死合并2型糖尿病（TD2M）患者機體存在炎癥狀態，高血糖會導致脂質過氧化，有學者認為二級預防對于血脂水平的調節不能達到滿意的效果，影響患者神經功能的恢復[1]。普羅布考具有調血脂和抗脂質過氧化的作用，在二級預防基礎上應用普羅布考治療，可能會進一步提高控制脂質的作用。基于此，本研究將探討普羅布考輔助治療對腦梗死合并TD2M患者血脂及炎癥水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經倫理委員會批準后選取2018年1月至2019年1月在廣寧縣人民醫院腦科及廣東三九腦科醫院收治的96例肇慶地區腦梗死合并TD2M患者作為研究對象，獲得患者和其家屬簽署的知情同意書后按照隨機數字表法分為對照組和實驗組，各48例。

納入標準：（1）均診斷為腦梗死[2]并且合并2型糖尿病者[3]；（2）發病至入院時間小于24h；（3）均第一次發作腦梗死。

排除標準：（1）對阿托伐他汀鈣及普羅布考過敏者；（2）合并其他重要臟器功能衰竭的患者；（3）近期服用免疫抑制劑者。

1.2 方法

對照組給予常規二級預防，包括改善腦部循環、營養腦細胞、抗血小板、降脂、降壓控制血糖等藥物。實驗組在對照組的基礎上予以普羅布考（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10980054，規格0.125g×8片×4板）0.5g口服治療，每天1次。兩組均治療1年。

指標

（1）血脂指標：總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）。

（2）炎癥水平：腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏反應蛋白（hs-CRP）。

（3）神經功能：采用美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）[4]評價，42分為滿分，分數越高說神經功能越差。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組一般資料對比情況

兩組患者性別、年齡、梗死部位、發病時間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比情況（±s）

表1 兩組患者一般資料對比情況（±s）

性別0.043 0.835組別對照組實驗組χ2/t值P值例數（n）48 48男28 29女20 19發病時間（h）6.58±1.25 7.02±1.24 1.731 0.087發病年齡（歲）60.59±8.12 59.12±8.26 0.879 0.328基底節區30 28 0.174 0.676梗死部位小腦梗死10 11 0.061 0.804腦干梗死89 0.071 0.789

2.2 兩組患者血脂水平比較

治療前兩組患者血脂指標差異無統計學意義（P>0.05）；治療后實驗組TC、TG、LDL均低于對照組，HDL顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較（±s，mg/dL）

表2 兩組患者血脂水平比較（±s，mg/dL）

注：*P<0.05，表示與同組治療前比較。

組別對照組實驗組t值P值例數（n）48 48治療前1.02±0.06 1.03±0.05 0.877 0.377治療后1.15±0.04*1.34±0.08*17.717<0.001治療前3.57±0.55 3.62±0.57 0.437 0.663治療后2.55±0.28*2.01±0.26*9.791<0.001治療前1.80±0.21 1.82±0.24 0.435 0.665治療后1.45±0.15*1.23±0.10*9.455<0.001治療前5.78±0.32 5.70±0.28 1.304 0.196治療后4.10±0.21*3.24±0.30*16.271<0.001 HDL LDL TG TC

2.3 兩組患者炎性水平比較

治療前兩組患者炎性水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組血清IL-6、TNF-α、CRP明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎性水平比較（±s）

表3 兩組患者炎性水平比較（±s）

注：*P<0.05，表示與同組治療前比較。

組別例數（n）IL-6（ng/L）TNF-α（μg/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后治療前治療后治療前治療后對照組實驗組t值P值48 48 98.95±14.25 100.04±13.98 0.378 0.706 70.58±8.68*60.24±6.25*6.698<0.001 6.10±0.48 6.08±0.44 0.213 0.832 6.04±0.20*2.60±0.18*47.302<0.001 18.50±1.25 18.60±1.32 0.381 0.704 7.10±0.75*4.12±0.38*24.556<0.001

2.4 兩組患者神經功能比較

治療前兩組患者NIHSS評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后試驗組NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者神經功能比較（±s，分）

表4 兩組患者神經功能比較（±s，分）

注：*P<0.05，表示與同組治療前比較。

組別對照組實驗組t值P值例數（n）48 48治療前32.18±2.58 32.28±2.61 0.189 0.851治療后17.10±1.35*9.10±0.71*36.337<0.001

3 討論

腦梗死的主要原因是動脈粥樣斑塊脫落引發腦血管血流阻斷，導致腦細胞受損，影響神經功能。臨床上常規進行二級預防預防疾病再發，但高血糖會擾亂脂質代謝，增加致炎因子水平，使血脂水平調控更加困難，腦梗死再發病的風險增高，患者的血脂水平和炎癥水平難以得到有效控制[5]。普羅布考可同時降脂和抗脂質過氧化的作用，還可抑制致炎因子，其協同二級預防藥物應用在腦梗死合并T2DM中，可能會協同調節脂質代謝，有效降低脂質水平。

LDL是一種具有運輸膽固醇到達血液的蛋白，HDL具有促進膽固醇的代謝、降低血脂水平的作用。本研究中，治療后實驗組TC、TG、LDL均低于對照組，HDL顯著高于對照組（P<0.05）；說明普羅布考治療腦梗死合并TD2M患者可以增強調脂的作用，通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMGCoA）還原酶，合成膽固醇的減少以及通過受體與非受體途徑，清除血漿中的LDL水平；還可提高膽固醇轉移蛋白和載脂蛋白E的血漿濃度，減少血漿中膽固醇的含量，以及可增加HDL的轉運效率，加快膽固醇的清除，可有效降低血漿脂質水平。黃芳等人應用普羅布考聯合瑞舒伐他汀表示可有效調節腦梗死患者的脂質水平，支持本研究[6]。

I L-6活化炎癥細胞，使其聚集，刺激中性粒細胞等免疫細胞參與炎癥反應；TNF-α對動脈粥樣硬化形成起到促進作用，與神經細胞的凋亡有關；C反應蛋白（CRP）刺激產生粘附因子，對血管不利本研究中，治療后觀察組血清IL-6、TNF、CRP、NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05）。說明普羅布考聯合阿托伐他汀鈣治療腦梗死合并TD2M患者可以減輕炎癥狀態，改善神經功能。腦梗死患者機體存在氧化應激反應，可腦細胞受損產生炎癥反應，為腦缺血缺氧損傷的病理生理機制。上述過程可增加過氧化脂質產物（如OX-LDL），而因過氧化脂質可損傷血管內皮，并誘導TNF-α、I L-6等炎癥因子的表達，促進炎癥反應。普羅布考通過抗脂質過氧化，抑制炎癥因子的表達，減輕神經細胞等腦組織細胞的炎性損傷和氧化應激損傷。同時能抑制泡沫細胞的生成，從而阻斷阻斷粥樣硬化斑塊形成的關鍵過程[7]，改善神經功能。

綜上所述，普羅布考輔助治療腦梗死合并TD2M患者，可以提高血脂的控制效果，并能降低炎癥狀態，利于患者神經功能的恢復。