神經節苷脂聯合七葉皂苷鈉治療高血壓腦出血的效果及安全性

管海兵，葛勝，李軍

（啟東市人民醫院 神經內科，江蘇 啟東 226200)

高血壓腦出血是腦血管系統常見的危重急癥，主要原因為顱內壓急劇升高，研究［1］顯示腦出血發病率占全部腦卒中的20%～30%。高血壓腦出血患者急性期的病死率較高，幸存患者中多數遺留有不同程度的認知或運動功能障礙。神經節苷脂是一種神經修復劑，進入體內后可透過血腦屏障，保護受損的細胞膜，并且可拮抗機體的氧化應激反應，保護神經細胞免受外界損傷，保護患者的認知功能［2］。七葉皂苷鈉是中藥娑羅子的有效提取物，可促進血腫的吸收，改善機體的微循環，降低顱內壓［3］。本研究探討神經節苷脂聯合七葉皂苷鈉治療高血壓腦出血的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2020年3月我院收治的110例高血壓腦出血患者為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組各55例。觀察組55例，年齡43～76歲，平均（62.13±5.23)歲；男37例，女18例；體質量指數（BMI)為（21.89±2.53)kg/m2，病程為（6.34±0.44)年。對照組55例，年齡45～78歲，平均（62.98±5.40)歲；男35例，女20例；BMI為（21.96±2.61)kg/m2，病程為（6.44±0.48)年。兩組的年齡、性別、BMI、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05)，具有可比性。本研究獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準納入標準：①符合高血壓的診斷標準；②伴有反復嘔吐、頭疼癥狀；③病情進展快速，多伴有意識障礙、偏癱等癥狀；④影像學檢查確診為腦出血；⑤患者對本研究知情同意。排除標準：①重度肝腎功能不全；②腦卒中；③合并血液系統疾??；④中重度昏迷；⑤對神經節苷脂或七葉皂苷鈉過敏；⑥既往存在癲癇、阿爾茨海默癥。

1.3 治療方法對照組采用神經節苷脂注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20046213)治療，80 mg+生理鹽水靜脈滴注，1次/d，治療14 d。觀察組在對照組基礎上加用注射用七葉皂苷鈉（無錫凱夫制藥有限公司，國藥準字H20053378)治療，10 mg+50 mL生理鹽水靜脈滴注，1次/d，治療14 d。

1.4 觀察指標①利用NIHSS評分評估患者的神經功能缺損，0～45分，分值越高，神經功能缺損越重。②采集患者空腹外周靜脈血，離心分離，免疫比濁法檢測C反應蛋白（CRP)，酶聯免疫法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α)、血管內皮生長因子（VEGF)。③比較兩組的不良反應發生率。④療效評價：NIHSS評分降低＞90%，無病殘為基本痊愈；NIHSS評分降低46%～90%，病殘1～3級為明顯進步；NIHSS評分降低18%～45%為進步，NIHSS評分降低18%以下為無效。

1.5 統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件處理數據。計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的臨床療效比較觀察組的總有效率為94.55%，高于對照組的72.72%（P＜0.05)。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組的NIHSS評分比較治療后，觀察組的NIHSS評分低于對照組（P＜0.05)。見表2。

表2 兩組的NIHSS評分比較（±s，分）

表2 兩組的NIHSS評分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 55 21.92±4.63 15.54±2.42 9.057 0.000對照組 55 22.34±4.53 19.62±2.23 3.995 0.000 t 0.481 9.195 P 0.632 0.000

2.3 兩組的血清指標比較治療后，觀察組的CRP、VEGF、TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05)。見表3。

表3 兩組的血清指標水平比較（±s）

表3 兩組的血清指標水平比較（±s）

時間 組別 n CRP（mg/L) VEGF（ng/L)TNF-α（ng/L)治療前 觀察組 55 16.03±5.34 142.18±15.27 22.05±3.25對照組 55 15.99±5.89 143.02±14.32 21.80±3.28 t 0.037 0.298 0.402 P 0.970 0.767 0.689治療后 觀察組 55 8.03±3.95 97.67±13.23 8.02±2.47對照組 55 10.05±4.12 117.29±13.74 11.56±2.18 t 2.625 7.629 7.969 P 0.010 0.000 0.000

2.4 兩組的安全性比較觀察組發生皮疹、咳嗽、消化道反應各1例，急性腎損傷2例；對照組發生皮疹、消化道反應、急性腎損傷各2例，咳嗽3例；兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（9.09%vs.16.36%，P＞0.05)。

3 討論

高血壓腦出血的主要病因為血壓急劇升高引起的腦微血管破裂出血，過度勞累、情緒、氣候變化等可對該病的發生產生影響。高血壓腦出血多伴有頭痛、嘔吐等癥狀，出血誘發的顱內血腫可壓迫神經，引起神經功能受損。腦出血后機體與局部腦組織可繼發一系列的生理病理變化，腦組織水腫繼發神經細胞凋亡，大量的腦自由基釋放介導脂質過氧化，炎性因子介導炎癥接連反應，加重腦組織水腫及線粒體功能障礙［4］。故對于高血壓腦出血的治療應注重患者神經功能的改善。

神經節苷脂是一種神經保護藥，可保護腦細胞的生物膜，并且可為代謝提供能量，抑制局部腦組織的病理性脂質過氧化反應，有效清除體內的氧自由基，穩定細胞膜的結構及功能，促進患者的神經功能恢復［5］。有研究［6］將神經節苷脂用于神經損傷后繼發神經退化患者，結果顯示可有效保護患者的神經功能，改善腦血流動力學，減輕神經細胞水腫。高血壓腦出血引起的神經功能缺損機制為出血水腫對周圍神經組織的壓迫作用，造成周圍組織的缺血性壞死，神經細胞內釋放大量的生物活性物質，增強機體的炎性反應，加重腦組織損傷，阻礙腦血管的微循環，導致病灶區缺血［7］。七葉皂苷鈉是中藥提取物，是一種多酯鍵三萜皂苷，可發揮消腫、抗炎、清除自由基、改善機體微循環的作用，與神經節苷脂合用可發揮協同作用［8］。本研究結果顯示，觀察組的臨床療效較好，治療后NIHSS評分降低顯著，提示神經節苷脂與七葉皂苷鈉聯合治療可提升高血壓腦出血的治療效果，保護患者神經功能。VEGF在機體缺氧、缺血狀態下可直接作用于血管內皮細胞，促進新生血管的形成，急性腦出血患者VEGF水平異常升高，促進炎性介質透過血腦屏障，誘發腦水腫。TNF-α水平增加可促使局部血液凝固性升高，加重微循環障礙及腦細胞損傷。CRP為急性時相反應蛋白，在急性腦出血發病時CRP參與腦水腫的病理過程。本研究結果顯示，治療后觀察組的VEGF、CRP及TNF-α水平降低顯著，提示神經節苷脂與七葉皂苷鈉聯合治療可減輕炎性反應對腦組織的損傷，可能與二者可發揮抗水腫、改善微循環、清除氧自由基作用有關。兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示加用七葉皂苷鈉未增加相關的藥物不良反應。綜上所述，神經節苷脂聯合七葉皂苷鈉治療高血壓腦出血的效果顯著，可改善患者的神經功能缺損，其機制可能與調節炎性因子有關。