原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者血清25-羥維生素D表達(dá)與骨密度的關(guān)系研究

黃秀紅，翟素平

（1漯河市第六人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 漯河 462000；2南陽(yáng)市中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 南陽(yáng) 473009)

原發(fā)性骨質(zhì)疏松（primary osteoporosis，POP)以骨量減少與骨組織微結(jié)構(gòu)損壞為主要特征，骨密度（bone mineral density，BMD)為反映骨骼強(qiáng)度的主要指標(biāo)，臨床常通過(guò)測(cè)定骨密度降低程度輔助臨床診斷POP。25-羥維生素D［25-hydroxyvitamin D，25（OH)D］為維生素D在血液中的主要存在形式，可直接反映機(jī)體維生素D狀態(tài)。研究［1-2］表明，血清25（OH)D低表達(dá)與POP患者骨量減少有關(guān)。基于此，本研究旨在分析POP患者血清25（OH)D表達(dá)與骨密度的相關(guān)性，以期為臨床提供更多參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年10月至2020年10月我院收治的105例POP患者，其中男性52例，女性53例；年齡43～72歲，平均年齡（52.37±3.47)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017)》［3］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前1個(gè)月未服用對(duì)骨代謝產(chǎn)生影響的藥物；③自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病者；②合并甲狀腺疾病者；③先天性骨骼發(fā)育不全者。

1.2 方法

1.2.1 骨密度測(cè)定 由同一操作者使用雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x（美國(guó)Lunar公司，型號(hào)：DPX-L)對(duì)入選患者腰椎骨L1～L4、左側(cè)股骨上端、左側(cè)股骨頸的骨密度進(jìn)行測(cè)量。計(jì)算骨密度測(cè)定平均值與標(biāo)準(zhǔn)值的差值，差值≥0提示骨密度良好，差值＜0提示骨密度降低。參照《骨質(zhì)疏松及骨礦鹽疾病診療指南（討論稿)》［4］，依據(jù)負(fù)差值情況判斷POP患者骨密度降低程度。輕度降低：負(fù)差值絕對(duì)值＜1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation，SD)；中度降低：1個(gè)SD≤負(fù)差值絕對(duì)值≤2個(gè)SD；重度降低：負(fù)差值絕對(duì)值＞2個(gè)SD。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)將患者分為輕度降低組、中度降低組、重度降低組。

1.2.2 血清25（OH）D水平檢測(cè) 抽取入選患者清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理10 min，取上層清液待檢，使用酶標(biāo)儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：MR-96T)及其配套試劑盒檢測(cè)血清25（OH)D水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率（%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic回歸分析探討POP患者血清25（OH)D水平與骨密度降低程度的相關(guān)性；繪制受試者工作曲線（ROC)，得到曲線下面積（AUC)，分析血清25（OH)D表達(dá)水平對(duì)骨密度降低程度的預(yù)測(cè)價(jià)值：AUC＜0.5無(wú)價(jià)值，0.5～0.7預(yù)測(cè)價(jià)值較低，0.71～0.9預(yù)測(cè)價(jià)值中等，＞0.9預(yù)測(cè)價(jià)值高；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料和血清25（OH）D水平105例患者中骨密度輕度降低占26.67%（28/105)，中度降低占44.76%（47/105)，重度降低占28.57%（30/105)。輕度降低組、中度降低組、重度降低組患者的性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)，三組患者的血清25（OH)D水平隨著骨密度的降低呈顯著下降趨勢(shì)（P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組患者的基線資料和血清25（OH）D水平比較

2.2 Logistic回歸分析將POP患者骨密度降低程度作為因變量（1=中重度降低，0=輕度降低)，將血清25（OH)D表達(dá)水平作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清25（OH)D表達(dá)與POP患者骨密度降低程度有關(guān)（OR＞1，P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 Logistic回歸分析結(jié)果

2.3 預(yù)測(cè)價(jià)值將POP患者骨密度降低程度作為狀態(tài)變量（1=中重度降低，0=輕度降低)，將血清25（OH)D表達(dá)水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線（見(jiàn)圖1)，結(jié)果顯示，血清25（OH)D水平預(yù)測(cè)骨密度降低程度AUC為0.840，AUC的95%CI為0.766～0.913，標(biāo)準(zhǔn)誤0.037，P為0.000，最佳閾值45.035 mmol/L，靈敏度0.896，特異度0.821，約登指數(shù)0.717，具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

圖1 血清25（OH）D水平預(yù)測(cè)骨密度降低程度的ROC曲線圖

3 討論

目前，臨床多采用雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x測(cè)定骨密度，以觀察POP患者骨量減少情況，進(jìn)而指導(dǎo)臨床制定有效的治療方案。維生素D在促進(jìn)骨折生長(zhǎng)發(fā)育、調(diào)節(jié)骨代謝、骨質(zhì)形成中具有重要作用，研究［5］表明可通過(guò)補(bǔ)充維生素D預(yù)防與治療POP。25（OH)D為維生素D的主要代謝產(chǎn)物，在血液中濃度較高，且最為穩(wěn)定、半衰期長(zhǎng)，也是維生素D的活性形式，可作為反映機(jī)體維生素D的重要指標(biāo)［6］。本研究結(jié)果顯示，輕度降低組、中度降低組與重度降低組的血清25（OH)D水平隨著骨密度的降低呈逐漸下降趨勢(shì)，且Logistic回歸分析顯示，血清25（OH)D表達(dá)與POP患者骨密度降低程度有關(guān)。分析原因在于：維生素D不僅能夠促進(jìn)胃腸道吸收鈣，增加血鈣濃度，利于促進(jìn)骨骼礦化，還可減緩骨細(xì)胞凋亡，促進(jìn)骨細(xì)胞成熟、增生、分化，從而為骨基質(zhì)形成、成熟及鈣化提供良好條件［7］。25（OH)D為最具有生物活性的維生素D，當(dāng)POP患者血清25（OH)D呈低表達(dá)水平時(shí)，提示機(jī)體維生素D呈缺乏狀態(tài)，故無(wú)法為骨骼生長(zhǎng)、骨基質(zhì)形成等創(chuàng)造良好的條件，還會(huì)使骨量逐漸減少，從而加重骨密度降低程度。另外，本研究的ROC曲線顯示，血清25（OH)D水平預(yù)測(cè)骨密度降低程度的AUC為0.840，具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，POP患者的血清25（OH)D表達(dá)與骨密度存在密切聯(lián)系，臨床可通過(guò)檢測(cè)血清25（OH)D水平評(píng)估患者的骨密度降低程度。