氨溴索聯合鼻塞式持續氣道正壓對肺透明膜病早產兒IL-6、IL-8水平的影響

王江峰，陳炎炎

（1福州福興婦產醫院 新生兒科，福建 福州 350011；2福建醫科大學附屬福州兒童醫院新生兒科，福建 福州 350005)

肺部表面活性物質（PS)匱乏是新生兒群體發生肺透明膜病（HMD)的主要因素，該疾病發病率與胎齡呈反比，是早產兒死亡的常見病因［1］。該疾病患兒的主要臨床表現為出生后即出現呼吸困難、低氧血癥等情況。鼻塞式持續氣道正壓（NCPAP)是常用的輔助通氣設備，無需氣管插管，即可為需氧治療提供混合氧，有助于改善呼吸困難、呼吸衰竭等癥狀［2］。氨溴索是臨床常用的祛痰藥，具有抗氧化、抗炎的作用，有助于增加PS分泌，降低氣道阻力，發揮肺保護作用。炎性因子參與了HMD的發生和發展［3］。本研究探討氨溴索聯合NCPAP治療HMD早產兒的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2020年5月福州福興婦產醫院和福州兒童醫院收治的HMD早產兒68例。入選標準：符合HMD診斷標準［4］；經肺部X線檢查確診者；伴有進行性呼吸困難、呻吟、口唇發紺等呼吸系統癥狀者；患兒家屬同意參與本研究。排除標準：先天性器官發育不全或畸形者；基因突變者；吸入羊水、胎糞等其他原因所致呼吸窘迫者；合并其他肺部疾病者。本研究已獲得我院醫學倫理委員會批準。將患兒隨機分為對照組和觀察組，每組34例。對照組男女比例20∶14，平均胎齡（33.23±2.18)周，平均日齡（8.20±1.17)h，平均出生體重（2.10±0.18)kg；分娩方式：陰道分娩16例，剖宮產18例。觀察組男女比例18∶16，平均胎齡（33.40±2.05)周，平均日齡（8.16±1.08)h，平均出生體重（2.13±0.15)kg；分娩方式：經陰道分娩15例，剖宮產19例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05)。

1.2 方法兩組患兒均給予保暖、呼吸道清理、營養支持、感染預防等對癥支持治療，同時實施NCPAP治療。設置NCPAP持續氣道正壓通氣系統（型號：NLF-200A，石家莊天行健醫療器械有限公司)參數：氧流量6～8 L/min，壓力6～8 cmH2O，吸入氧濃度（FiO2)30%～60%。選取合適的鼻罩固定在患兒鼻部，實時監測血氣指標，根據監測結果調整參數。待血氧飽和度（SpO2)在85%～95%范圍，FiO2＜30%，壓力在2～3 cmH2O范圍，動脈血氧分壓（PaO2)＞60 mm Hg且SpO2在93%以上時，改為面罩吸氧。觀察組在此基礎上給予鹽酸氨溴索注射液（規格：4 mL∶30 mg；批準文號：國藥準字H20051604；天津藥物研究院藥業有限責任公司)治療，靜脈給藥30 mg·kg-1·d-1，每6 h給藥一次。兩組均連續治療3 d。

1.3 觀察指標①血氣指標：采用血氣分析儀（型號：PL2200，南京普朗醫療設備有限公司)測定患兒治療前后的動脈血氧分壓（PaO2)、二氧化碳分壓（PaCO2)、氧合指數（PaO2/FiO2)。②炎性因子：采集患兒治療前后的空腹肘靜脈血3 mL，離心處理后取血清，低溫保存，采用酶聯反應分析法（ELISA)測定白介素-6（IL-6)、IL-8和腫瘤壞死因子-α（TNF-α)水平。

1.4 統計學分析應用SPSS 21.0統計軟件處理數據。計量數據以±s表示，行t檢驗；計數數據以率表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血氣指標治療3 d后，兩組患兒的PaCO2水平均下降，PaO2和PaO2/FiO2水平均升高，且觀察組的各項指標均優于對照組（P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的血氣指標比較（±s）

表1 兩組患兒治療前后的血氣指標比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n PaCO2（mmHg) PaO2（mmHg) PaO2/FiO2治療前 觀察組 34 58.74±2.62 50.19±2.51 13.51±1.42對照組 34 58.96±2.85 50.25±2.48 13.42±1.48 t 0.331 0.099 0.256 P 0.741 0.921 0.799治療后 觀察組 34 48.67±2.30* 67.92±3.56* 18.76±2.61*對照組 34 53.02±2.18* 61.23±3.48* 16.32±2.54*t 8.236 8.063 4.020 P 0.000 0.000 0.000

2.2 炎性因子水平 治療3 d后，兩組患兒的IL-6、IL-8和TNF-α水平均下降，且觀察組的各指標水平均低于對照組（P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后的炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后的炎性因子水平比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n IL-6（pg/mL) IL-8（μg/mL) TNF-α（pg/mL)治療前 觀察組 34 32.43±2.08 22.30±3.35 34.71±2.37對照組 34 32.25±2.12 22.43±3.12 34.56±2.64 t 0.353 0.166 0.247 P 0.725 0.869 0.806治療后 觀察組 34 14.58±4.36* 8.25±2.09* 19.86±4.96*對照組 34 22.65±4.75* 11.36±2.15* 23.13±5.17*t 7.510 6.355 2.739 P 0.000 0.000 0.008

3 討論

HMD又稱呼吸窘迫綜合征，是臨床早產兒的常見病癥，指出生后不久內源性PS缺乏所致的進行性肺不張。HMD早產兒19～23周胎齡，出現肺泡壁上皮細胞，并在35～36周胎齡期間快速增加，造成患兒肺部器官功能發育不全，肺泡表面張力不足。加之通氣和血流比例不平衡，HMD早產兒出現低氧血癥和酸中毒，進一步加重病情［5］。NCPAP可提供混合氧，無需插管可有效避免對氣道的傷害，降低并發癥發生風險。早期應用能有效降低HMD早產兒氣道阻力，促進氧合，有助于新生兒自主呼吸功能的建立。氨溴索是一種黏液溶解劑，有助于內源性PS和呼吸道黏膜漿液腺分泌，降低痰液黏度。藥理實驗研究［6］顯示，鹽酸氨溴索可刺激Ⅱ型肺泡細胞增長，有助于肺泡表面活性物質的分泌。本研究結果顯示，觀察組患兒治療3 d后PaCO2下降，PaO2和PaO2/FiO2水平均上升，表明NCPAP聯合氨溴索治療的患兒血氣指標改善效果顯著。究其原因在于，NCPAP有助于改善患兒的肺通氣功能，減少上呼吸道阻力和PS消耗，通氣效果顯著。聯合應用氨溴索后，PS的合成和分泌增加，從而促進患兒肺功能發育，有利于病情轉歸。

多項臨床研究［3,7］表明，抗炎因子與促炎因子在早產兒HMD的發生、發展過程中有著關鍵性作用。IL-6是T細胞、單核細胞、內皮細胞產生的典型促炎因子，又被稱為B細胞刺激因子，具有較強的生物活性，免疫調節作用顯著，其表達水平上升時，可激活C反應蛋白及補體表達，引起細胞功能受損，同時能提高黏附因子的表達，激活血管內皮細胞，活化淋巴細胞，造成機體炎性反應加劇。IL-8是一種多功能細胞因子，在機體各類炎性反應中發揮調節作用。TNF-α是巨噬細胞、單核細胞產生的早期主要炎性因子，是HMD發病的關鍵因子。HMD早產兒肺部損傷后，TNF-α釋放量明顯增加，進一步刺激IL-6等分泌，效應細胞也被快速激活，釋放出溶酶體酶、氧自由基等，加重細胞損傷程度，加重病情。本研究結果顯示，觀察組患兒治療3 d后的IL-6、IL-8和TNF-α水平均顯著下降，表明聯合氨溴索治療后患兒炎性反應減輕。

綜上所述，氨溴索聯合NCPAP治療HMD早產兒效果顯著，可改善血氣指標，降低炎性因子水平。