生脈散聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療氣陰兩虛證射血分數下降慢性心力衰竭的效果分析

鄭美華

（三明市中西醫結合醫院，福建 三明365001）

慢性心力衰竭是各種心臟疾病發展至終末期階段的臨床癥候群，當前心力衰竭患病例數超過1000萬，患病率高達0.9%，隨著年齡增加，其患病率明顯上升。慢性心力衰竭病死率高，5年病死率高達50%，是致患者死亡的主要心血管疾病[1-2]。現對疾病的治療從短期血流動力學改善轉到長期修復治療，在強心利尿時，選擇神經內分泌抑制藥物。沙庫巴曲纈沙坦鈉是沙庫巴曲與纈沙坦的復合物，是治療心力衰竭的主要藥物[3]。但老年患者體征不穩定、基礎疾病多，單一藥物治療效果欠佳，需長時間、加大劑量用藥。“喘證”、“痰飲”范疇，現基本達成共識稱其為“心衰病”。中醫認為氣陰兩虛是心力衰竭的主要證候之一，治以益氣養陰為主。生脈散是治療慢性心力衰竭的經典方劑，具有活血生脈、益氣養陰功效。但關于生脈散聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片的應用缺乏臨床報道。現我們開展該研究，分析兩種藥物聯合對慢性心力衰竭患者治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年12月至2019年12月期間收治的450例慢性心力衰竭患者，經中醫證候分型[4]符合氣陰兩虛證患者100例。納入標準：（1）入組患者符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》（2018版）[5]對慢性心力衰竭的標準；（2）患者無研究藥物過敏史；（3）未伴其他臟器疾病；（4）認知清晰；（5）知情研究，簽署同意書。排除標準：（1）有肝腎功能異常、免疫系統受損者；（2）患有心源性休克、心肌梗死等心血管疾病及腦梗死、惡性腫瘤等惡性病變；（3）伴認知障礙、精神異常者；（4）研究期間因非藥物等因素造成心衰加重或死亡者。

1.2 方法

兩組患者治療期間注意防寒保暖，戒煙忌酒，食用清淡、易消化食物。對照組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd，國藥準字J20190001）治療，若患者之前服用血管緊張素受體拮抗劑或轉換酶抑制劑，先停此類藥物2d后再口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片，每次服用50mg，每天2次。期間根據血壓增加藥物劑量，最高劑量每日不得超過400mg，連續用藥6個月。觀察組基于對照組的用藥方案上采用生脈散治療，其基本方：黨參9-30g、麥冬6-15g、五味子3-9g，隨癥加減，以水煎煮成200mL，每次服用100mL，每天2次，連續用藥4周。

1.3 觀察指標

兩組均于用藥4周后評價臨床效果，（1）比較兩組患者臨床效果[3]，顯效：患者水腫、氣短、乏力等癥狀消失，心功能較治療前改善2級；有效：癥狀表現減輕，心功能改善為1級；無效：臨床癥狀減輕不明顯，心功能未改善[6]；（2）在治療前、治療4周后采用超聲心動圖測定左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF），測量6min步行距離（6MWD）；用免疫熒光法測定血清B型鈉尿肽（BNP）水平；（3）統計患者6個月內不良心臟事件發生率，包括心源性死亡、再發心衰、心肌梗死等。

1.4 統計學方法

采用SPSS23.0統計學軟件處理數據。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者年齡、性別、心功能NYHA分級比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數（n）50 50男28 30女22 20年齡（歲）66.10±5.02 65.82±4.91 0.282 0.779Ⅱ級25 23Ⅲ級16 15 0.040 0.841 IV級9 12性別0.041 0.839 NYHA心功能分級

2.2 比較兩組患者臨床效果

兩組臨床效果比較，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 比較兩組臨床效果[n(%)]

2.3 比較兩組心功能指標

兩組治療前心功能各項指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后LVEDD、BNP水平較治療前下降，LVEF、6MWD較治療前增加，且觀察組改善更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 比較兩組心功能指標（±s）

表3 比較兩組心功能指標（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05

組別觀察組對照組t值P值例數（n）50 50治療前52.51±3.26 51.94±3.32 0.755 0.226治療后45.49±2.87*49.05±3.03*5.258 0.010治療前37.84±4.98 38.15±5.04 0.270 0.394治療后46.25±4.74*42.93±4.52*3.125 0.012治療前257.69±68.45 265.1±65.97 0.551 0.583治療后478.91±70.24*386.46±68.61*6.658 0.001治療前640.15±165.89 638.65±167.12 0.045 0.964治療后352.45±89.68*485.47±96.12*7.155 0.001 LVEDD（mm） LVEF（%）6MWD（m） BNP（pg/mL）

2.4 兩組不良心臟事件比較

隨訪6個月，觀察組不良心臟事件發生率6.0%，有心源性死亡1例，再發心衰1例，心肌梗死1例；對照組發生率為20.0%，其中心源性死亡3例，再發心衰4例，心肌梗死3例；差異有統計學意義（χ2=4.332，P=0.037）。

3 討 論

心力衰竭是指在正常狀態下，心臟生理性收縮與舒張功能產生障礙，使靜脈回心血量流出障礙，出現血液瘀滯、動脈血液灌注不足等情況[7]。沙庫巴曲纈沙坦鈉是當前治療慢性心力衰竭的主要創新藥物，由沙庫巴曲與纈沙坦兩種藥物成分組成的復合物，有研究表明沙庫巴曲纈沙坦鈉的用藥效果總有效率高于常規“金三角”方案的，差異有統計學意義（P<0.05）[8]。結果說明沙庫巴曲纈沙坦鈉獲得顯著的臨床收益，通過對腦啡肽酶的抑制，阻斷AT1受體生成途徑，調節患者神經激素細胞因子的平衡狀態，以此改善患者預后；同時能下降室壁壓力，調節冠狀動脈張力，增加冠狀動脈血流量，利于患者預后的改善；此外纈沙坦可抑制醛固酮的釋放，發揮利尿、排鈉作用，糾正心肌重構。但患者病情復雜，單一藥物治療療效欠佳，需長時間、加大劑量用藥，但這會增加治療副作用，影響治療效果[9]。

中醫將慢性心力衰竭歸屬于“飲證”、“喘證”范疇，瘀血阻滯、氣陰兩虛貫穿整個發病過程。因此中醫在治療時，宜活血生脈、益氣養陰。生脈散來源于《內外傷辨惑論》，其中黨參有補中益氣、止渴、健脾益肺、養血生津的功效；麥冬有滋陰生津、潤肺止咳、寧心安神的功效；五味子有斂肺生津、強心安神的作用。因此全方共奏補中益氣、養血生津、活血生脈的的功效。在現代藥理研究中，麥冬具備正性肌力，可增加周圍血管及冠脈張力，減輕心臟負荷，提高心肌收縮力及心肌細胞的缺氧能力，改善冠脈血流。五味子含有的木脂素、有機酸、三萜等成分起到抗衰老、保護心肌、抗缺氧、防治心肌缺血再灌注損傷的作用。因此生脈散治療慢性心力衰竭，可增強機體抵抗力，調節機體新陳代謝能力，提高心肌收縮能力，減輕心肌耗氧量[10]。本組研究中，觀察組總有效率高于對照組，治療后LVEDD、BNP水平低于對照組，LVEF、6MWD高于對照組（P<0.05）。結果表明，與單藥相比，兩藥聯合使用對慢性心力衰竭有顯著治療效果，心功能改善佳。在預后方面，觀察組6個月內不良心臟事件發生率低于對照組發生率（P<0.05）。研究提示生脈散聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片能相應減少再心衰、心源性死亡等不良反應的發生，改善患者預后。可能是采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片糾正心肌重塑，改善患者心功能時，采用生脈散，直接作用于疾病發生病機，活血生脈、益氣養陰，可增強機體免疫力，改善患者預后。

綜上所述，生脈散聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭氣陰兩虛證有顯著效果，心功能改善，但此結論的獲得需要更強的循證醫學證據來證實。