尼卡地平與拉貝洛爾單獨或聯合治療妊娠期高血壓對孕婦血流動力學、MMP-9及AQP-9表達的影響分析

林 麗

（福建省龍巖市中醫院，福建 龍巖364000）

妊娠期高血壓在臨床上較為常見，是妊娠期的一種嚴重并發癥，患者多會出現水腫、蛋白尿等癥狀，隨著病情發展可出現全身器官功能損害，并發子癇前期等，對孕婦及胎兒的身體健康、生命安全帶來不良的影響[1]。對于此癥，臨床多以藥物治療為主，其中尼卡地平可通過抑制Ca2+流入血管平滑肌細胞，發揮血管擴張的作用，且可抑制磷酸二酯酶，增加腦、冠狀動脈、腎血流量，起到顯著的降壓效果[2]。拉貝洛爾是α、β雙重作用的β受體阻滯劑，對腎上腺素受體可進行有效阻斷，使竇性心律放緩，有效減少外周血管的阻力。但臨床關于兩種藥物分別單獨應用及聯合應用的價值分析研究較少，基于此本文旨在進一步探討單獨與聯合用藥的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以隨機樣本抽樣法，收集75例我院于2019年2月至2021年2月收治的妊娠期高血壓患者作為研究對象，以隨機數字表法將其分為A組（n=25，服用尼卡地平組），B組（n=25，服用拉貝洛爾組），C組（n=25例，使用尼卡地平+拉貝洛爾），本次研究符合《赫爾透辛基宣言》。

診斷標準：（1）符合《中華婦產科學》[3]中相關診斷標準；（2）妊娠期收縮壓>140mmHg、舒張壓>90mmHg。

納入標準：（1）符合上述診斷標準者；（2）均為單胎妊娠；（3）孕周介于28-40周之間者；（4）年齡在22歲及以上者；（5）所有患者均知曉且同意參與此項研究。

排除標準：（1）合并嚴重心、腦、血管等器質性疾病者；（2）肝、腎功能不全者；（3）合并其他嚴重的妊娠期并發癥者；（4）為原發性高血壓者；（5）多胎妊娠者；（6）胎兒發育畸形、發育不全者；（7）對本研究所使用的尼卡地平、拉貝洛爾藥物具有過敏史者；（8）具有精神類疾病或病史、無法正常溝通交流者；（9）臨床資料不全者；（10）依從性不佳者。

1.2 方法

1.2.1 A組：給予患者尼卡地平[生產廠家：安斯泰來制藥（中國）有限公司，批準文號：國藥準字J20040085]持續靜脈滴注，每分鐘0.2μg/kg，5min后，對其血壓進行測量，根據血壓變化情況，對藥量進行適宜調整，每次5-10μg，最高每分鐘不得超過4μg/kg，待患者血壓達到預期值后，即90-100/140-150mmHg，持續靜脈滴注，根據血壓變化情況調節輸液速度。血壓穩定24h后，給予尼卡地平片（生產廠家：天津天力士（遼寧）制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H21020137）口服，每12h給藥1次，每次20mg。

1.2.2 B組：給予患者拉貝洛爾注射液（生產廠家：江蘇迪賽諾制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32026121）行靜脈滴注，首次滴注速度為每分鐘0.2mg，持續滴注5min后測量1次血壓，根據血壓變化情況，調節藥量，每次調節0.1-0.3mg，每分鐘最大劑量不得超過4mg，待患者血壓達到預期值進行持續靜脈滴注，根據血壓變化情況，調節輸液速度。

1.2.3 C組：給予患者尼卡地平+拉貝洛爾聯合治療方案，兩種藥物給藥方式分別與A、B組一致。

1.3 觀察指標

對比三組患者治療效果、血流動力學指標（外周阻力、心臟指數、中心靜脈壓）、人基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、人水通道蛋白-9（AQP-9）表達水平。

（1）血流動力學指標檢測方法：于治療前后，應用彩色多普勒超聲診斷儀（生產廠家：美國GE公司，型號：GE 730）測量患者外周阻力、心臟指數；將置管放置在頸內靜脈，通過壓力器傳輸到心電監護上，測量中心靜脈壓。

（2）MMP-9、AQP-9表達水平檢測方法：于治療前后，抽取患者3mL清晨空腹外周靜脈血，應用MMP-9檢測試劑盒（生產廠家：上海哈靈生物科技有限公司），以酶聯免疫吸附法檢測MMP-9表達水平。應用AQP-9檢測試劑盒（生產廠家：上海江萊生物科技有限公司），以酶聯免疫吸附法檢測AQP-9表達水平。

（3）治療總有效率判定標準[4]：顯效：患者水腫、蛋白尿、腎功能異常等癥狀緩解，收縮壓<140mmHg，舒張壓<90mmHg。有效：患者癥狀明顯緩解，血壓有所下降，但未至正常水平。無效：患者癥狀、尿蛋白水平、血壓值未得到改善，甚至有所加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析

采用統計學軟件SPSS22.0分析本文研究數據，以n（%）的形式表示定性資料，以均數±標準差的形式表示定量資料，數據間對比采用t檢驗，多組間數據對比采用方差分析法，若P<0.05表示數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比三組一般資料

三組患者一般資料（產次、年齡、孕周）具有同質性，差異無統計學意義（P>0.05）。數據詳見表1。

表1 對比三組一般資料（±s）

表1 對比三組一般資料（±s）

組別A組B組C組F值P值例數（n）25 25 25年齡（歲）30.00±2.12 30.00±2.10 30.50±2.14 0.464 0.631孕周（周）33.50±3.12 34.00±3.14 34.50±3.13 0.638 0.531初產婦/經產婦10/15 11/14 9/16 0.333 0.563

2.2 對比三組患者治療效果

三組患者治療總有效率對比，A組與B組均低于C組，數據差異對比具有統計學意義（P<0.05）。數據詳見表2。

表2 對比三組患者治療效果[n(%)]

2.3 對比三組血流動力學指標

治療前，三組外周阻力、心臟指數、中心靜脈壓水平對比，數據差異對比無統計學意義（P>0.05）；治療后，C組患者外周阻力、中心靜脈壓最低，心臟指數最高，三組各指標對比數據差異對比具有統計學意義（P<0.05）。數據詳見表3。

表3 對比三組血流動力學指標（±s）

表3 對比三組血流動力學指標（±s）

注：與治療前相比較，*P<0.05。

組別A組B組C組F值P值例數（n）25 25 25治療前1.62±0.35 1.60±0.36 1.63±0.32 0.049 0.952治療后1.37±0.28*1.36±0.26*1.20±0.21*3.590 0.033治療前2.63±0.15 2.65±0.18 2.70±0.16 1.211 0.304治療后3.20±0.18*3.19±0.15*3.38±0.17*10.233<0.05治療前176.35±15.34 175.84±15.02 176.33±14.95 0.009 0.991治療后164.22±12.34*163.85±11.85*142.21±13.35*25.293<0.05外周阻力（kPa/s·mL）心臟指數（L/min·m2） 中心靜脈壓（mmHg）

2.4 對比三組MMP-9、AQP-9表達水平

治療前，三組MMP-9、AQP-9表達水平對比，數據差異對比無統計學意義（P>0.05）；治療后，三組各指標水平對比，數據差異有統計學意義（P<0.05），其中C組MMP-9、AQP-9表達水平最低。數據詳見表4。

表4 對比三組MMP-9、AQP-9表達水平（±s，ng/L）

表4 對比三組MMP-9、AQP-9表達水平（±s，ng/L）

注：與治療前相比較，*P<0.05。

組別例數（n）MMP-9表達水平 AQP-9表達水平A組B組C組25 25 25 F值P值治療前6.21±0.91 6.17±0.89 6.20±0.93 0.013 0.987治療后5.81±0.93 5.78±0.90 4.52±0.62*19.743<0.05治療前6.22±0.61 6.20±0.58 6.18±0.60 0.028 0.972治療后5.12±0.65*5.14±0.68*3.90±0.55*31.860<0.05

3 討 論

妊娠期高血壓的發生多與滋養細胞侵襲異常、免疫調節功能異常、內皮細胞損傷等因素有關，多發生于妊娠20周以后，是產科嚴重并發癥之一，全身小動脈痙攣是妊娠期高血壓疾病發生腦出血、心肺衰竭等嚴重并發癥的主要原因，對孕婦、胎兒的身體健康與生命安全造成極大威脅[5]。降低血壓、減少并發癥、降低產婦及圍產兒死亡風險為治療此病的主要原則。

陳芳轉等人的研究提出[6]，治療后，與單一采用拉貝洛爾比較，聯合尼卡地平治療總有效率更高，MMP-9、AQP-9表達水平更優。本文研究發現，治療后，與A組、B組比較，C組患者的總有效率更高，MMP-9、AQP-9表達水平改善更明顯。本次研究結果與陳芳轉等人研究一致。MMP-9可有效參與胎盤的形成，還可起到創傷修復等生殖反應，在滋養細胞植入期間具有顯著的作用；而AQP-9表達水平為一種細胞膜轉運蛋白，可與MMP-9共同參與妊娠期高血壓疾病。研究還發現，C組患者血流動力學指標改善更明顯。數據提示尼卡地平、拉貝洛爾聯合應用效果更顯著。分析原因：尼卡地平為鈣通道阻滯劑，是一線的降壓藥物，此藥物可選擇性地作用于冠狀動脈及腦血管，可有效改善心肌、腦的血流，降低心臟負荷，松弛血管平滑肌，起到顯著的血管擴張作用，降壓作用迅速。而拉貝洛爾是一種兼有α受體及β受體阻滯劑作用的降壓藥物，具有較強的特異性，且可有效抑制交感神經的過度激活，有效減緩患者心率，降低心臟負荷，在治療妊娠高血壓綜合征疾病中具有顯著療效。將兩種藥物聯合應用，可進一步提高降血壓的效果。

綜上所述，對妊娠期高血壓患者采用尼卡地平聯合拉貝洛爾治療，可有效改善患者血流動力學指標，調節MMP-9、AQP-9表達水平，效果顯著，可繼續應用及推廣。