血清PTH、Hcy、TPO-Ab與妊娠期高血壓患者病情嚴重程度的關系

曹 陽， 曹 晨， 萬小丹

(監利市人民醫院，湖北省監利市433300)

妊娠期高血壓(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是產科臨床常見的一種妊娠并發癥，該病發病機制較為復雜，對孕產婦及胎兒的健康和生命安全均造成較大威脅，因此篩選合適的生化指標對其病情進行評估，對于指導HDCP臨床治療、評估病情均具有重要意義[1-3]。流行病學調查表明妊娠期高血壓疾病在中國的發病率可高達10%，且每年死亡的孕產婦中有15%是因HDCP造成[4-6]。近年來的研究表明血清甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)以及甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab)均與妊娠結局之間存在密切關系[7-9]。但關于上述指標與妊娠期高血壓疾病嚴重程度之間的相關性尚缺乏足夠的證據，本研究旨在探討血清PTH、Hcy、TPO-Ab含量與妊娠期高血壓患者病情嚴重程度的關系，為臨床準確評估HDCP病情，改善預后提供指導。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月—2018年4月本院妊娠期高血壓患者107例作為研究對象，年齡21～45歲，平均(33.42±3.18)歲，孕周28～39周，平均(33.21±1.29)周。入組研究對象根據HDCP診斷分級標準[10]分為妊娠期單純高血壓組56例、子癇前期組28例和重度子癇前期組23例。另選擇同期本院正常妊娠的健康孕婦60例為對照組。各組患者年齡、孕周等一般資料差異無顯著性。

1.2 診斷與排納標準

診斷標準[10]：①妊娠期高血壓：妊娠20周后首次出現的不伴有蛋白尿的單純高血壓；②子癇前期：在妊娠高血壓基礎上發生了器官系統的累及和損害(首發為蛋白尿)；③重度子癇前期：當子癇前期孕婦出現重度臨床表現時可診斷，如血壓持續升高、持續性頭痛、持續性上腹部疼痛、低蛋白血癥伴腹水、血液系統異常、微血管內溶血、心功能衰竭、肺水腫、胎盤早剝等。納入標準：①既往身體健康，無甲狀腺疾病家族史；②均為單胎，初次妊娠。排除標準：①甲狀腺功能亢進；②甲狀腺功能減退；③低T4血癥以及伴有心、肝、腎等嚴重疾病或其他可能引起妊娠不良結局的疾病。

1.3 標本采集

在確診后未治療前，清晨使用真空采血管采集空腹靜脈血3～4 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離血清。

1.4 常規指標檢測

Hcy試劑盒(煙臺澳斯邦生物工程有限公司)運用酶法測定Hcy水平；采用免疫層析法檢測PTH含量(試劑盒購自佰奧達生物科技股份有限公司)；采用化學發光法檢測TPO-Ab含量(試劑盒購自南京建成生物科技有限公司)。甘油三酯(triacylglycerol,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、載脂蛋白A1(apolipoprotein A1,ApoA1)、載脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)及脂蛋白a[lipoprotein a,Lp(a)]測定試劑盒及HDL校準品、LDL校準品、ApoA1校準品、ApoB校準品及Lp(a)校準品購自北京萬泰德瑞診斷技術有限公司；載脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)測定試劑盒購自武漢生之源生物科技有限公司；TG校準品和TC校準品購自英國朗道公司。運用GPO-PAP法測定TG水平，運用CHOD-PAP法測定TC水平，運用直接法-過氧化氫酶清除法測定HDL水平，運用直接法-表面活性劑清除法測定LDL水平，運用免疫比濁法測定ApoA1、ApoB、ApoE及Lp(a)水平。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，采用Logistic多因素回歸分析血清PTH、Hcy以及TPP-Ab含量與妊娠期高血壓病情的關系，P<0.05為差異有顯著性。

2 結 果

2.1 妊高征組與對照組血脂含量的比較

妊高征組患者血清TG、TC、LDL、ApoB、ApoE含量高于對照組(P<0.05)。妊高征組患者血清HDL、ApoA1、Lp(a)含量均顯著低于對照組(P<0.05；表1)。

表1 妊高征組與對照組血脂含量的比較

2.2 不同病情嚴重程度患者血脂的比較

不同病情嚴重程度妊高征組患者血清TG、TC、LDL、ApoB、ApoE含量差異有統計學意義，從低到高依次為單純妊娠期高血壓、子癇前期和重度子癇前期患者(P<0.05)。不同病情嚴重程度妊高征組患者血清HDL、ApoA1、Lp(a)含量差異具有統計學意義，從低到高依次為重度子癇前期、子癇前期和單純妊娠期高血壓(P<0.05；表2)。

表2 不同病情嚴重程度患者血脂的比較

2.3 不同組血清Hcy、PTH及TPO-Ab含量的比較

不同組血清Hcy、PTH及TPO-Ab含量，從高至低依次為重度子癇前期、子癇前期、單純高血壓組和對照組(P<0.05；表3)。

表3 各組血清Hcy、PTH及TPO-Ab含量的比較

2.4 Logistic多因素回歸分析血清指標與妊高征病情的關系

血清PTH、Hcy及TPO-Ab含量均與妊娠期高血壓病情呈顯著正相關(P<0.05；表4)。

表4 Logistic多因素回歸分析血清指標與妊高征病情的關系

3 討 論

高血壓、蛋白尿以及水腫是HDCP的典型臨床癥狀，也是婦產科臨床造成孕產婦及圍產兒死亡的主要原因。降低不良妊娠結局發生率，關鍵是要積極采取有效措施早期準確評估HDCP的病情，然后給予其及時有效的干預。本研究旨在探討血清PTH、Hcy、TPO-Ab含量與妊娠期高血壓患者病情嚴重程度的關系。

懷孕期間，為了保證胎兒的充足營養，滿足胎兒發育和分娩的需要和許多生理需要，女性的血脂水平比懷孕前高出一半，但若血脂過高，很容易誘發妊娠高血壓、腦出血等[11]。本研究結果表明不同病情嚴重程度妊高征組患者血清TG、TC、LDL、ApoB、ApoE含量差異有顯著性；不同病情嚴重程度妊高征組患者血清HDL、ApoA1、Lp(a)含量差異有顯著性，說明患者血脂水平的高低與患者病情及嚴重程度有一定關系，但由于孕期高脂肪飲食會提高血脂水平，因此需要及時采取措施改善血脂代謝預防妊娠期高血壓的發生[12]。

Hcy含量過高會誘發產生同型半胱氨酸，并促進過氧化氫、超氧離子自由基的產生，損傷血管內皮細胞。一方面高含量Hcy使內皮細胞一氧化氮分泌降低，進而引起血小板黏附聚集，另一方面Hcy晶體會對胎盤血流造成影響，進而引發HDCP[13-14]。不同病情嚴重程度患者血清Hcy含量從高至低依次為重度子癇前期、子癇前期和單純妊娠期高血壓。說明隨著病情加重，Hcy含量明顯升高，Logistic多因素回歸分析也表明Hcy含量升高是導致HDCP病情加重的重要因素。不同病情嚴重程度患者血清PTH含量差異顯著，從高至低依次為重度子癇前期，子癇前期和妊娠期高血壓，其含量水平與妊娠期高血壓病情呈顯著正相關。血清PTH含量升高，會激活細胞膜上腺苷酸環化酶，生成環磷酸腺苷，使細胞內線粒體庫釋放Ca2+進入胞質，使細胞內游離Ca2+升高，引起血管平滑肌收縮，進而使外周血管收縮，引起血壓升高[15-16]。在自身免疫性甲狀腺疾

病的檢測中，TPO-Ab是一個較為敏感的指標，甲狀腺的正常自身免疫功能會在這些特殊抗體的作用下紊亂，進而在一定程度上影響婦女的妊娠及產后期。本研究結果表明TPO-Ab隨著病情加重，TPO-Ab含量也在升高，同時Logistic多因素回歸分析結果表明TPO-Ab與妊高征病情呈正相關，即TPO-Ab含量可用于臨床評估妊高征患者病情。

綜合上述分析，可以得出結論，血清PTH、Hcy、TPO-Ab表達水平與妊娠期高血壓患者病情嚴重程度均呈顯著正相關。