周 飛, 富曉旭, 高 鴻
(1.四川省骨科醫(yī)院內(nèi)科,四川省成都市610031;2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,四川省成都市610031;3.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院科研處,四川省成都市610031)
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是以骨量減少和脆性增加為典型特征的代謝性疾病,其中原發(fā)性O(shè)P包括Ⅰ型和Ⅱ型,近年來(lái)研究認(rèn)為肌少癥為OP重要危險(xiǎn)因素,兩者合并存在可導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能和平衡能力減退,故骨質(zhì)疏松和肌少癥作為整體概念逐漸受到廣泛關(guān)注[1]。有研究報(bào)道人體骨量和肌纖維數(shù)量分別在30歲和35歲時(shí)達(dá)到頂峰,然后開(kāi)始隨年齡增長(zhǎng)呈緩慢下降趨勢(shì),因此隨著人口老齡化發(fā)展,OP和肌少癥發(fā)病率均可明顯增加[2]。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于OP合并肌少癥的流行病學(xué)研究尚較為少見(jiàn),本文主要對(duì)老年患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和生物化學(xué)指標(biāo)進(jìn)行調(diào)查并分析其相互關(guān)系,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
選取2018年1月—2020年1月本院OP合并肌少癥患者102例為觀察組,其中男35例,女67例,年齡61~84歲,平均(70.89±6.48)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合OP和肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4];②年齡>60歲;③患者及家屬了解本研究?jī)?nèi)容并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴結(jié)核、腫瘤或心腦血管等嚴(yán)重基礎(chǔ)病變;②伴精神疾病或認(rèn)知障礙;③伴交流溝通障礙或無(wú)法獨(dú)立填寫(xiě)問(wèn)卷;④伴其他骨骼或肌肉病變;⑤其他原因所致繼發(fā)性O(shè)P。另選取本院同期健康體檢者100例為對(duì)照組,其中男43例,女57例,年齡60~81歲,平均(69.04±5.73)歲,兩組年齡和性別差異無(wú)顯著性(P>0.05)。
采用韓國(guó)Biospace公司生產(chǎn)的Inbody770型身體成分測(cè)試儀測(cè)量?jī)山M骨骼、肌肉和脂肪等組織數(shù)據(jù),包括身高、體質(zhì)量、上臂肌圍(mid-arm muscle circumference,MAMC)及體脂百分比(percentage of body fat,PBF)等,均測(cè)兩次取平均值,根據(jù)測(cè)量結(jié)果計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)和四肢骨骼肌指數(shù)(appendicular skeletal muscle mass index,ASMI)。采用德國(guó)西門(mén)子DPX-NT型雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x檢測(cè)腰椎L2~4骨密度(bone mineral density,BMD);另外計(jì)算基礎(chǔ)代謝率(basal metabolic rate,BMR)=0.75×(脈搏+0.74×脈壓)-72。
采用微型營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)(mini nutritional assessment,MNA)量表[5]評(píng)估機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),包括人體測(cè)量(4項(xiàng))、整體評(píng)估(6項(xiàng))、飲食評(píng)估(6項(xiàng))及主觀評(píng)定(2項(xiàng))共18個(gè)條目,總分0~30分,其中得分≥24分為營(yíng)養(yǎng)良好;17~23.5分為潛在不良;<17分為營(yíng)養(yǎng)不良。
采集兩組空腹肘靜脈血5 mL,采用德國(guó)羅氏cobas8000型全自動(dòng)生物化學(xué)免疫分析儀和國(guó)產(chǎn)Mindray(邁瑞)CL-6000i全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)量骨代謝相關(guān)生物化學(xué)指標(biāo),其中鈣、磷試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司提供;維生素D3[25(OH)D3]、骨堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)及Ⅰ型膠原交聯(lián)C末端肽(carboxytenninal telopeptide of type Ⅰ collagen,ICTP)試劑盒由Mindray(邁瑞)公司提供。采用深圳邁瑞公司BS-2000M/BS-800M全自動(dòng)生物化學(xué)儀檢測(cè)血清血紅蛋白(hemoglobin,Hb)、白蛋白(albumin,ALB)、前白蛋白(prealbumin,PA)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)和總膽固醇(total cholesterol,TC)水平。

觀察組BMI、BMR、BMD、MAMC及MNA評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05),而兩組PBF比較差異無(wú)顯著性(P>0.05;表1)。

表1 兩組人體測(cè)量指標(biāo)的比較
觀察組血清Hb、ALB、PA、TG和TC水平均低于對(duì)照組(P<0.05;表2)。

表2 兩組血脂等營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)的比較
觀察組血清鈣、25(OH)D3、BALP及ICTP水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05),血清磷明顯高于對(duì)照組(P<0.05;表3)。

表3 兩組骨代謝指標(biāo)的比較
潛在不良組和營(yíng)養(yǎng)不良組血清鈣、25(OH)D3、BALP及ICTP水平低于營(yíng)養(yǎng)良好組(P<0.05),營(yíng)養(yǎng)不良組血清鈣、25(OH)D3、BALP及ICTP水平明顯低于潛在不良組(P<0.05;表4)。

表4 不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)OP合并肌少癥患者骨代謝指標(biāo)的比較
OP合并肌少癥患者M(jìn)NA評(píng)分與血清鈣(r=0.428,P<0.05)、25(OH)D3(r=0.410,P<0.05)、BALP(r=0.436,P<0.05)和ICTP(r=0.301,P<0.05)均呈正相關(guān),與血磷無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.083,P>0.05;圖1)。

圖1 MNA評(píng)分與血清鈣、25(OH)D3、BALP和ICTP相關(guān)性
機(jī)體活動(dòng)需要骨骼和肌肉協(xié)同完成,肌少癥和OP存在遺傳基因、機(jī)械力學(xué)和內(nèi)分泌紊亂等多個(gè)方面共同病理生理學(xué)基礎(chǔ),隨著年齡增長(zhǎng),兩者可相互作用和影響導(dǎo)致發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高[2]。機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)是肌肉和骨骼生長(zhǎng)、代謝及重建首要基礎(chǔ),科學(xué)合理地?cái)z取營(yíng)養(yǎng)對(duì)預(yù)防和控制OP及肌少癥均具有積極作用,既往研究認(rèn)為膳食蛋白有利于增加鈣吸收并抑制甲狀旁腺功能,從而調(diào)節(jié)骨骼和肌肉生長(zhǎng)中相關(guān)生長(zhǎng)因子分泌[6]。歐洲骨質(zhì)疏松和骨關(guān)節(jié)炎臨床及經(jīng)濟(jì)學(xué)協(xié)會(huì)推薦每日最佳蛋白質(zhì)攝入量為1.0~1.2 g/kg體質(zhì)量,其中包括優(yōu)質(zhì)蛋白20~25 g[7]。老年人群由于代謝水平下降,營(yíng)養(yǎng)攝取和利用效率明顯降低,常存在營(yíng)養(yǎng)不良或不均衡的狀態(tài),鹿彤等[8]報(bào)道顯示缺鈣和高鈣流失是老年群體普遍現(xiàn)象,同時(shí)也是造成老年性O(shè)P的重要原因,因此OP治療的關(guān)鍵為積極補(bǔ)鈣并采取合理措施預(yù)防鈣流失。
本研究對(duì)老年OP合并肌少癥患者營(yíng)養(yǎng)水平進(jìn)行調(diào)查顯示,觀察組BMI、BMR、BMD、MAMC和MNA評(píng)分明顯低于對(duì)照組,同時(shí)觀察組血清Hb、ALB、PA、TG和TC水平較對(duì)照組明顯降低,表明老年OP合并肌少癥患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)較差,此外本研究中老年OP合并肌少癥患者血清鈣、25(OH)D3、BALP及ICTP水平均明顯低于對(duì)照組,血清磷水平明顯高于對(duì)照組,可見(jiàn)老年OP合并肌少癥患者肌肉和骨骼質(zhì)量明顯減退,與文獻(xiàn)[9]報(bào)道結(jié)果基本一致。
MNA評(píng)分是老年人群專(zhuān)用營(yíng)養(yǎng)評(píng)估方法,操作簡(jiǎn)單、結(jié)果準(zhǔn)確且經(jīng)濟(jì)實(shí)用,國(guó)內(nèi)已有研究報(bào)道其在營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)方面較全面評(píng)定法(SGA)和中文版營(yíng)養(yǎng)篩查量表(CNS)優(yōu)勢(shì)明顯[10]。本研究根據(jù)MNA評(píng)分將老年OP合并肌少癥患者分為3組進(jìn)行分析,結(jié)果顯示隨著患者營(yíng)養(yǎng)水平降低,血清鈣、25(OH)D3、BALP及ICTP水平呈明顯下降趨勢(shì),且MNA評(píng)分與血清鈣、25(OH)D3、BALP及ICTP均具有明顯正相關(guān)性,表明營(yíng)養(yǎng)水平可對(duì)骨代謝生物化學(xué)指標(biāo)造成明顯影響。鈣、磷和25(OH)D3均為骨代謝調(diào)節(jié)指標(biāo),其中鈣和磷是骨骼重要成分,血液中其含量升高有利于骨骼形成和鈣化,25(OH)D3在調(diào)節(jié)鈣、磷吸收和代謝中具有重要作用,生理劑量下有利于促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖,骨基質(zhì)形成和骨鹽沉積[11]。老年人群營(yíng)養(yǎng)缺乏或攝取不均衡可導(dǎo)致血清25(OH)D3表達(dá)下降,從而造成鈣和磷等礦物質(zhì)代謝障礙,并影響骨骼形成和正常骨量維持。BALP和ICTP為骨形成典型標(biāo)志物,目前認(rèn)為高轉(zhuǎn)換型OP血清BALP和ICTP水平可明顯升高,在老年OP患者則由于成骨細(xì)胞活性下降和骨形成能力減退而明顯降低[12]。本研究結(jié)果證實(shí)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)可對(duì)老年OP合并肌少癥患者血清BALP和ICTP水平造成明顯影響,提示營(yíng)養(yǎng)不良可能造成骨細(xì)胞活力減退,從而導(dǎo)致骨形成障礙。近年來(lái)OP和肌少癥常作為一個(gè)整體進(jìn)行研究,研究發(fā)現(xiàn),與健康人群比較,肌少癥患者股骨頸和髖骨骨量和骨密度均明顯減少[13]。骨骼和肌肉間存在相互調(diào)控和影響的復(fù)雜機(jī)制,大致包括內(nèi)分泌及機(jī)械力學(xué)兩方面,老年人群因肌肉萎縮可導(dǎo)致骨小梁吸收生物力學(xué)功能減退[14]。此外,營(yíng)養(yǎng)不良和25(OH)D3等激素表達(dá)水平下降被認(rèn)為可明顯增加肌少癥和OP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),因此營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充和運(yùn)動(dòng)成為現(xiàn)階段干預(yù)肌少癥和OP的重要手段,對(duì)促進(jìn)骨骼和肌肉合成代謝,改善運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)平衡能力和預(yù)防骨折發(fā)生具有重要意義[15]。
綜上所述,老年OP合并肌少癥患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及血清生物化學(xué)指標(biāo)水平均明顯下降,且營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)評(píng)分與血清生物化學(xué)指標(biāo)存在明顯相關(guān)性,提升患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)可能對(duì)控制病情進(jìn)展和改善預(yù)后具有積極作用。