微管蛋白的甘氨酸化修飾及功能研究進展*

羅亨宇 楊旌鴻 候垚順 李志勇# 繆朝玉△

（海軍軍醫大學，1 藥理學教研室，2 基礎醫學院學員16隊，3 基礎醫學院學員11隊，上海 200433）

微管（microtubule）是真核細胞骨架的基本成分，是由alpha/beta微管蛋白（α/β-tubulin）二聚體組成的中空管狀結構，該二聚體結構在進化上高度保守，在不同物種間高度相似。微管在細胞中發揮著多種關鍵功能，是決定細胞極性、細胞形態及細胞內轉運的關鍵，它們既能形成有絲分裂和減數分裂的紡錘體，還可以聚集形成一些特殊的結構，如軸絲（纖毛和鞭毛的主干）、中心粒（中心體的核心結構）以及血小板的邊緣帶等。

結構保守的微管蛋白能承擔細胞多種功能，主要原因是其結構和性質可受多種機制的調控。其中，微管蛋白翻譯后修飾是一種重要的調控方式[1]，包括alpha微管蛋白的去酪氨酸化、40位賴氨酸的乙?；?、C端的谷氨酸化和甘氨酸化等，這些修飾可以選擇性地調控微管的功能，主要機制包括直接控制微管的力學性質和穩定性以及調節與微管相關蛋白（MAPs）的相互作用，這些發現推動了“微管蛋白編碼”觀點的提出[2]。1994 年，在草履蟲的微管蛋白中發現了多聚甘氨酸化修飾[3]，自此以后甘氨酸化修飾的研究方法日臻成熟，實驗研究取得新的進展，特別是發現了負責調控甘氨酸化的酶，使人們對甘氨酸化的調控機制有了更深入的了解。此外，隨著遺傳修飾、顯微鏡方法等技術的發展[4]，甘氨酸化與疾病的聯系也在逐步顯現?，F就微管蛋白甘氨酸化修飾的研究進行回顧梳理和展望。……