寒凝血瘀型原發性痛經穴位敷貼藥物組方優化研究*

李曉屏，成 雅，廖 富，曹露萍，蔡嘉洛△

1湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙410007；2湖南中醫藥大學

原發性痛經（primary dysmenorrhea，PD）又稱功能性痛經，是在無明顯器質性病變情況下月經前后出現的周期性疼痛。本病主要表現為下腹疼痛、墜脹，伴腰酸或其他不適，約50%患者伴有胃腸道及心血管癥狀，甚者出現暈厥［1］。原發性痛經是目前最高發的婦科疾病，相關統計表明中國33.2%女性患有痛經，其中PD占36.1%［2］。西醫治療以非甾體抗炎藥為主，但常見胃腸道不良反應、抑制排卵及手術等治療方式普及程度不高［3］。中醫“痛經”主因沖任氣血失調致病。寒凝血瘀為本病常見證型之一［4-5］，冬病夏治的穴位敷貼治療因其無痛、安全、有效已在臨床廣泛使用。現將穴位敷貼不同藥物組方的臨床效果報道如下：

1 臨床資料

1.1 臨床資料將2018年7～9月在湖南中醫藥大學第一附屬醫院就診并符合“冬病夏治”穴位敷貼適應癥患者60例采用隨機數字表法分為對照組、治療組各30例。按照剔除標準共剔除5例患者：均為無法按方案完成治療。各組間患者年齡、中醫證侯評分、痛經疼痛評分等比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經湖南中醫藥大學第一附屬醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者臨床資料比較（±s）

表1 兩組患者臨床資料比較（±s）

?

1.2 納入標準1）符合《婦產科學》［6］中原發性痛經診斷標準；2）根據《中醫病證診斷療效標準》［7］中醫辨證符合寒凝血瘀證者；3）18～30歲未生育者；4）月經周期（28±7）天；5）3月內未接受任何治療；6）能夠配合治療且如期接受回訪，簽署知情同意書。

1.3 排除標準1）由盆腔炎、子宮腫瘤等器質性病變所致的繼發性痛經。2）合并腫瘤、心腦血管、肝腎、內分泌及血液系統等疾病；3）妊娠及哺乳期婦女；4）所選貼敷穴位處皮膚破損或瘢痕體質者。

1.4 剔除標準1）出現過敏、嚴重不良反應或特殊生理變化不宜繼續治療者；2）病情急性發作接受其他治療者；3）無法如期按照試驗方案完成治療者。

1.5 治療方法

1.5.1 藥物制備對照組藥物：白芥子（炒）、玄胡、細辛、甘遂、丁香，藥物劑量比例為2∶2∶1∶1∶2；治療組藥物在對照組的基礎上加入：肉桂、吳茱萸、小茴香、香附，比例為2∶2∶2∶2。將以上藥物分別混合研末，冰片融入酒精后與鮮姜汁1∶1配伍調制，將粉末制成膏狀，套模制成直徑1 cm厚度0.5 cm的藥餅，冰箱冷藏備用。

1.5.2 穴位選擇及貼敷方法患者暴露所取穴位，將相應藥餅依照各組方案用5 cm×5 cm的特定膠布固定于穴位。兩組分別采用相應藥物所制藥餅；取穴：關元、三陰交（雙）、子宮（雙）、次髎（雙）、地機（雙）、十七椎；貼敷時間均為4 h，貼敷期間如出現明顯瘙癢、灼熱感可自行取下。

于“三伏天”即2018年7月7號開始貼敷，每10天治療1次，6次為1個療程。治療結束及停止治療3月后于月經周期5～10天時進行療效評估。

1.6 注意事項及不良反應處理治療期間避免受涼，忌食辛辣刺激。敷貼后皮膚出現發紅、小水泡、瘙癢屬正常反應。水泡較大者局部皮膚消毒后用無菌注射器將水泡內溶液抽出，再用龍膽紫溶液外涂；皮膚潰爛者外涂紅霉素軟膏、燙傷膏等；皮膚過敏可局部涂抹抗過敏藥物；如皮膚出現嚴重水泡、皮疹或瘙癢等不良反應立即停止敷貼并予以相應對癥處理［8］。

1.7 觀察指標

1.7.1 中醫證候評分參照《中醫病證診斷療效標準》［7］對中醫證候進行評分。主要癥狀：小腹冷痛，按之痛劇，得熱痛減，根據程度分別記為2、4、6分；次要癥狀：畏寒喜熱，面色蒼白，經量少色暗伴血塊，根據程度分別記為1、2、3分。

1.7.2 痛經疼痛評分標準參照衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》［9］中的評分標準，輕度：5～7分；中度：8～12分；中度13～15分。見表2。

表2 痛經評分標準 分

1.7.3 紅外線熱掃描檢測于治療前、治療結束及結束3個月后在月經周期5～10天使用重慶飛洲光電技術研究院數字式醫用紅外熱像儀及其配套紅外熱圖分析軟件（MTI-EX PRO-2013）對患者進行紅外線熱掃描檢測。保持檢測室安靜、密閉，患者休息15 min后按照檢測需求暴露皮膚及配合保持檢測姿勢，進行正面半身掃描，并記錄相關熱值數據。

1.8統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料用±s表示，采用t檢驗或方差分析，不屬于正態分布和方差齊性用非參數檢驗；計數資料采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候評分兩組治療后中醫證候評分均較治療前下降（P＜0.05）；3個月后隨訪評分與治療結束時比較差異無統計學意義（P＞O.05）；且治療組評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫證候評分比較（±s）分

表3 兩組患者治療前后中醫證候評分比較（±s）分

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示同期組間比較，P＜0.05

?

2.2 痛經疼痛評分兩組治療后痛經疼痛評分均較治療前下降（P＜0.05）；隨訪3個月后評分與治療結束時比較差異無統計學意義（P＞O.05）；且治療組評分低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后痛經疼痛評分比較（±s）分

表4 兩組患者治療前后痛經疼痛評分比較（±s）分

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示同期組間比較，P＜0.05

?

2.3 紅外線熱掃描圖形治療前后紅外線熱掃描圖形比較結果見圖1—3。

圖1 女，32歲，原發性寒濕血瘀型痛經，下腹部平均熱值30.91℃

圖2 治療結束后，下腹部平均熱值36.25℃

圖3 治療結束3月后，下腹部平均熱值35.91℃

2.4 下腹部平均熱值兩組治療后患者下腹部平均熱值均較治療前上升（P＜0.05）；治療后3月療效與治療結束時比較差異無統計學意義（P＞O.05）；且治療組高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 治療前后患者下腹部平均熱值比較（±s）分

表5 治療前后患者下腹部平均熱值比較（±s）分

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示同期組間比較，P＜0.05

?

3 討論

痛經的中醫病機分為虛實兩端，《景岳全書》中指出實者多為寒凝、血瘀；虛者有血虛、氣虛。臨床以實證為主，寒凝血瘀證者為多。患者因感受寒邪、素體陽虛、過食生冷等寒邪入侵，凝結血脈，不通則痛，發為本病。本病治療以“通”為要，穴位敷貼療法于陽氣鼎盛節氣借助穴位敷貼刺激人體穴位而達到活血化瘀，溫經止痛之功［10］。

疼痛屬患者主觀癥狀，本研究采用評分法對痛經的疼痛程度進行客觀評價，并結合輕、中、重三度分類，簡便實用并具有一定精確性［11］。另有研究認為證候積分是寒凝血瘀型原發性痛經患者生存質量的關鍵評價方法之一［12］，利用中醫證候評分結合紅外線熱掃描檢測，主觀和客觀兩方面綜合評估患者寒凝血瘀證候改善情況。機體出現某些病變時，患處血液循環及組織代謝都會發生變化，引起紅外熱輻射強度變化［13］。紅外線熱掃描檢測通過采集人體體表的紅外熱輻射強度，得到記錄人體體表溫度分布的紅外熱像。通過紅外熱圖形態及數據分析可為寒熱表現突出證候判定及療效評估提供客觀數據支持。

治療取穴以沖任、脾經為主，三陰交為治療痛經要穴，其與關元穴為治療痛經最常用的穴位配伍［14］，現代相關研究證明十七椎、次髎穴對于痛經可起到較好的治療作用［15］。本研究中對照組以白芥子（炒）、延胡索、細辛、甘遂、丁香組方。白芥子、延胡索、細辛、甘遂為目前穴位敷貼普遍使用的組方［16］，白芥子性辛、熱，外用可刺激皮膚泛紅、起泡，而達到天灸之效，以白芥子作為本方君藥；配合玄胡、細辛活血行氣，疏通經絡；丁香性味辛溫，溫中補腎助陽。現代研究表明丁香中所含揮發油成分具有較好的經皮促滲作用，可增強藥物的皮膚吸收率［17］。寒凝血瘀是冬病夏治穴位敷貼療法的主要適應證型，對于寒凝血瘀型痛經組方以溫經散寒，行氣止痛為本［18-19］，故治療組在對照組的基礎上加入肉桂、吳茱萸、小茴香、香附等溫陽行氣之品。肉桂為大辛大熱之品，可補元陽，除積冷，通血脈，配合穴位選擇發揮溫通胞脈、調理沖任之功。現代研究指出，原發性痛經與經期子宮內膜合成并釋放前列腺素（PGF2α）等有關，相關因子的釋放可促進子宮痙攣性收縮。研究表明吳茱萸堿可抑制PGF2α下游信號通路，舒張子宮平滑肌，增加組織供氧［20］。《本草綱目》指出香附為“氣病之良藥，女科之主帥。”現代藥理學證明，香附可松弛子宮平滑肌，并且具有良好的鎮痛作用。氣順血和，沖任調達，經行暢達，疼痛乃去［21-24］。本研究結果提示：對照組與治療組中醫證候評分、痛經疼痛評分、紅外線熱掃描檢測結果均較治療前改善，且3個月后隨訪療效與治療結束時無明顯差異，療效較為穩定，相較于對照組，治療組改善更明顯。可認為穴位敷貼治療寒凝血瘀型痛經，在傳統發泡組方基礎上加入溫經散寒行氣的藥物后臨床療效更優。

穴位敷貼通過藥物對人體穴位進行刺激，調節經絡運行；同時藥物本身也可通過經皮滲透作用，透過皮膚、血液、淋巴循環來發揮功效，共同發揮對原發性痛經的治療作用［21］。