美西律聯合門冬氨酸鉀鎂片治療對妊娠期合并頻發室性早搏患者妊娠結局的影響

鐘敏

（廣東省河源市龍川縣婦幼保健院，廣東 河源 517300）

0 引言

妊娠期合并頻發室性早搏是臨床上常見的妊娠期心律失常類型之一，是由孕婦機體特有的生理狀態及血流動力學改變導致，臨床應及時治療以控制癥狀，否則會誘發急性心力衰竭，危及母嬰生命安全[1]。目前，我國關于妊娠期合并頻發室性早搏的治療方面尚無統一共識，多借鑒成人頻發室性早搏的治療指南，但臨床常用的抗心律失常藥物的促心律失常及副作用，使得醫生在選擇治療方案時顧慮重重，故長期以來妊娠期合并頻發室性早搏成為臨床治療難點。門冬氨酸鉀鎂為門冬氨酸鉀鹽及鎂鹽的等量混合物，可提高細胞內外鉀離子、鎂離子濃度，能夠影響心肌細胞的自律性、傳導性及興奮性，以發揮調解心肌電生理及心肌功能的作用，在防治心律失常有著重要意義[2]。美西律為Ib 類抗心律失常藥，可抑制心肌細胞鈉離子內流，促進鉀離子外流，延長室內傳導，具有負性肌力作用輕微、促心律失常作用發生率低等優點[3]。因此，本研究探討探討美西律聯合門冬氨酸鉀鎂片治療對妊娠期合并頻發室性早搏患者妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年6 月-2020 年6 月廣東省河源市龍川縣婦幼保健院收治的妊娠期合并頻發室性早搏患者100 例，采用隨機數字表法分為試驗組（n=50）與對照組（n=50）。試驗組：年齡21～42，平均（31.62±3.17）歲，孕周8～24 周，平均（14.92±2.70）周。對照組：年齡23～39 歲，平均（32.77±3.43）歲，孕周8～24 周，平均（14.86±2.66）周。兩組一般資料比較，具有均衡性（P ＞0.05）。本研究符合《赫爾辛基宣言》的相關原則，且征得我院醫學倫理委員會同意。

納入標準：①均行心電圖、24h 動態心電圖、超聲心動檢查，證實符合“2011 年ESC 妊娠期間心血管疾病診斷和治療指南”中妊娠期合并頻發室性早搏的診斷標準[1]；②單胎妊娠；③簽署知情同意書。排除標準：①先天性心臟病或器質性心臟病者；②伴妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、子癇前期者；③伴肝、腎、腦、造血系統等嚴重原發性疾病者；④伴精神系統疾病者；⑸中途失訪者。

1.2 方法

兩組患者均接受常規治療，實驗組在常規治療的基礎上門冬氨酸鉀鎂片聯合美西律治療，具體為：門冬氨酸鉀鎂片（生產廠家：浙江眾益藥業有限公司；批準文號：國藥準字H33 021881；產品規格：100 片）口服，1 片/次，3 次/d，治療20d；鹽酸美西律片（生產廠家：揚州市星斗藥業有限公司；批準文號：國藥準字H32 024389；產品規格：50mg×100 片）口服，3片/次，3 次/d，治療20d。

對照組在常規治療的基礎上接受門冬氨酸鉀鎂片治療，具體治療方法、療程與試驗組相同。

1.3 觀察指標

（1）室性早搏癥狀：記錄兩組患者治療前及治療1 個療程后24h 動態心電圖中的24h 室性早搏次數。

（2）心功能指標：采集兩組患者治療前及治療1個療程后的空腹狀態下靜脈血5mL 置于ED 管內，3000r/min 離心機中旋轉20min，取血清保存于低溫環境中待檢，采用化學發光法檢測肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（MYO）、肌鈣蛋白I（cTnI）濃度，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測N 末端腦鈉肽原（NT-ProBNP）濃度，所用儀器為化學發光免疫分析儀（ADVIA Centaur CP 型），其配套專用試劑購自德國SIEMENS 公司。

（3）妊娠結局及不良反應：觀察兩組患者治療期間的不良反應，隨訪至兩組患者分娩后，觀察兩組患者的妊娠結局。

1.4 統計學分析

本研究采用SPSS 25.0 版軟件進行統計學分析，以表示計量資料，組間比較行LSD-t 檢驗，組內比較行單樣本t檢驗；以n（%）表示計數資料，用χ2或Fisher 檢驗；P ＜0.05 表示數據差異有統計學意義。

2 結果

（1）兩組室性早搏癥狀比較，治療前，兩組患者的24h 室性早搏次數比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患者的24h 室性早搏次數顯著少于治療前，且試驗組患者治療后的24h 室性早搏次數顯著少于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組室性早搏癥狀比較（，次/24h）

表1 兩組室性早搏癥狀比較（，次/24h）

（2）兩組心功能指標比較，治療前，兩組患者的血清CK-MB、MYO、cTnI、NT-ProBNP 水平比較，均差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患者的血清CK-MB、MYO、cTnI、NT-ProBNP 水平均顯著低于治療前，且試驗組患者治療后的血清CKMB、MYO、cTnI、NT-ProBNP 水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 2組心功能指標比較（）

表2 2組心功能指標比較（）

注：α表示組內比較，P＜0.05；β表示組間比較，P＜0.05。

（3）兩組妊娠結局及不良反應比較，試驗組患者的流產率、早產率及低體重新生兒率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），見表3。

表3 兩組妊娠結局及不良反應比較[n（%）]

3 討論

妊娠期孕婦處于特殊生理狀態，伴隨孕周增加、胎兒生長發育的影響，導致孕婦心血管的耗氧量、輸出量增加，血流動力學發生改變，體內循環系統功能出現異常，心肌缺血使得組織器官供血減少，容易引起心臟功能異常，導致孕期發生頻發室性早搏，孕婦缺氧以及胎盤供血不足會影響胎兒發育，若得不到及時有效的治療，可能會出現低體重兒及早產等情況，部分孕婦甚至會誘發心力衰竭、惡性心律失常及心肌梗死等并發癥，危及母嬰生命安全。目前，我國尚無就妊娠期合并頻發室性早搏的治療方案達成共識，部分地區多借鑒成人頻發室性早搏的治療指南以及2011年ESC 妊娠期間心血管疾病診斷和治療指南對該病進行治療。因此，積極尋找治療妊娠期合并頻發室性早搏的有效方案，保證母嬰生命安全具有重要意義。美西律作為FDA 的B 級推薦藥物，其藥理結果與利多卡因口服制劑相似，具有抗心律失常、抗驚厥及局部麻醉作用，安全性較高[4]。門冬氨酸鉀鎂是糖類、鹽類及酸堿代謝平衡調節的藥物，可攜帶鉀、鎂離子進入細胞作用[5]。本研究發現，試驗組患者的治療總有效率顯著高于對照組；試驗組患者治療后的24h 室性早搏次數顯著少于對照組，血清CK-MB、MYO、cTnI、NT-ProBNP 水平均顯著低于對照組；試驗組患者的流產率、早產率及低體重新生兒率均顯著低于對照組。分析原因在于：美西律可以抑制心肌細胞鈉內流，降低動作電位0 相除極速度，縮短浦氏纖維的有效不應期，在治療室性心律失常時可降低自律性，使傳導減慢，抑制單向傳導阻滯而終止折返[6]。機體低鉀會引起心律失常，低鎂會使得心肌細胞活性下降和能量生成減少，門冬氨酸鉀鎂作為鉀離子、鎂離子的載體，能夠提高心肌細胞內鉀離子濃度，可促進細胞去極化及細胞代謝，維持細胞正常的功能，抑制竇房結自律性及異位心律，達到抗心律失常的作用，并參與草氨酸循環及參與二氧化碳的代謝、生成尿酸，降低體內的氨和二氧化碳的含量，且與肌肉收縮有關，心肌細胞收縮性受細胞內外鉀、鈣、鈉的濃度的影響，改善心肌收縮功能，降低耗氧量，維持纖維蛋白溶解，降低血液黏稠度[7]。美西律與門冬氨酸鉀鎂聯合使用可發揮協同效應，增強抗心律失常效果，有效改善患者的心臟結構，提高患者的心功能，減輕室性早搏次數發生，并且兩者聯用能夠減少單一用藥所需要的藥劑量，且美西律心臟沖動的產生和傳導作用不大，對心肌的抑制作用較小，未發現引起II 或III 度房室傳導阻滯，避免發生副作用，增強治療方案的安全性。

綜上所述，美西律聯合門冬氨酸鉀鎂片治療可改善妊娠期合并頻發室性早搏患者的心臟結構及心功能，減少室性早搏次數，改善患者的妊娠結局，臨床療效確切，且不良反應較少，安全性高。