糖類抗原125及血小板與淋巴細胞比值早期診斷卵巢癌的應用價值

黃利華，姜慧英，劉芳芳，喬婷婷，劉 妮，高瑞珂

(1.北京京煤集團總醫院檢驗科，北京 102300；2.首都醫科大學附屬北京康復醫院老年康復中心，北京 100144；3.中國中醫科學院廣安門醫院腫瘤科，北京 100053)

卵巢癌是臨床上常見的一種婦科惡性腫瘤，該疾病是導致全球范圍內婦女相關癌癥死亡的第五大原因[1-2]。有研究表明，全球每年新增卵巢癌病例約24萬，死亡病例約15萬，且卵巢癌患者5年總生存率低于50%[3]。而目前，臨床上還未發現快速、有效、便捷的卵巢癌篩選方法。研究表明，卵巢癌的發生、發展與細胞因子密切相關，糖類抗原125(CA125)是臨床上常用的腫瘤標記物，在惡性腫瘤患者中其水平明顯上升[4-6]。另外，血小板與淋巴細胞比值(PLR)可反映機體內血小板及淋巴細胞水平變化，顯示機體免疫功能及炎性反應程度。為明確卵巢癌的早期診斷方式，本研究旨在探討CA125與PLR在卵巢癌中的診斷價值及其在卵巢癌不同分化、分期中的水平變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2019年6月北京京煤集團總醫院、首都醫科大學附屬北京康復醫院老年康復中心及中國中醫科學院廣安門醫院收治的卵巢良性腫瘤患者40例為良性腫瘤組，卵巢癌患者40例為卵巢癌組，并于同期選取健康體檢者40例為對照組。根據國際婦產科聯盟(FIGO)分期將卵巢癌患者分為Ⅰ+Ⅱ期組(n=25)、Ⅲ+Ⅳ期組(n=15)；根據病理組織診斷結果，將卵巢癌患者按腫瘤分化程度分為低分化組(n=12)、中分化組(n=19)、高分化組(n=9)。卵巢癌組患者年齡40～68歲，平均(48.67±12.82)歲；良性腫瘤組患者年齡38～65歲，平均(46.82±13.54)；對照組年齡36～64歲，平均(45.36±12.74)歲。各組對象年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究均經該院倫理委員會審核批準，所有研究對象均簽署知情同意書。納入標準：卵巢癌患者及卵巢良性腫瘤患者均符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南》(第四版)[7]中相關診斷標準。排除標準：(1)合并心、肝、腎功能不全；(2)結核感染者；(3)免疫功能障礙者；(4)不配合患者。

1.2 方法

入院后，采集所有研究對象靜脈血5 mL，采用全自動血液分析儀檢測PLR，并采用酶聯免疫法檢測CA125水平。比較各組對象間CA125及PLR的水平，分析CA125及PLR在卵巢癌不同FIGO分期及不同分化程度中的水平變化。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 3組對象CA125及PLR水平比較

卵巢癌組、良性腫瘤組、對照組組間CA125及PLR水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；良性腫瘤組、卵巢癌組CA125及PLR水平明顯高于對照組(P<0.05)，且卵巢癌組CA125及PLR水平明顯高于良性腫瘤組(P<0.05)，見表1。

表1 3組對象CA125及PLR水平比較

2.2 不同FIGO分期卵巢癌患者CA125及PLR水平比較

Ⅲ+Ⅳ期組患者CA125及PLR水平明顯高于Ⅰ+Ⅱ期組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 不同分化程度卵巢癌患者CA125及PLR水平比較

不同分化程度卵巢癌患者CA125及PLR水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；低分化組、中分化組CA125及PLR水平明顯高于高分化組(P<0.05)，且低分化組CA125及PLR水平明顯高于中分化組(P<0.05)，見表3。

表2 不同FIGO分期卵巢癌患者CA125及PLR

表3 不同分化程度卵巢癌患者CA125及PLR水平比較

2.4 CA125及PLR在卵巢癌早期診斷中的AUC

CA125及PLR診斷卵巢癌的AUC分別為0.873(95%CI：0.779～0.937)、0.832(95%CI：0.732～0.906)。ROC曲線見圖1。

圖1 CA125及PLR在卵巢癌早期診斷中的ROC曲線

3 討 論

卵巢癌發生于盆腔深部的卵巢，患者臨床癥狀主要表現為月經不調、懈怠、疼痛等，對女性生命健康造成嚴重威脅[9]。既往臨床多采用影像學檢查診斷卵巢癌，但其在早期卵巢癌診斷中特異度不高，且受醫療條件、患者經濟承擔能力及隨訪方式等多方面因素影響，臨床推廣應用具有一定局限性。由此可見，探討一種快速、準確的診斷方式對卵巢癌患者臨床有效治療及預后康復有著重要意義。近年來，隨著新型生物技術的發展，腫瘤標記物逐步出現在公眾視野，腫瘤標志物是指惡性腫瘤發生、發展過程中，腫瘤細胞所釋放的某種物質，以抗原、激素等形式存在于腫瘤細胞或宿主體液，其水平異常升高提示腫瘤的發生與發展[10-11]。相較于常規診斷與檢測方法，腫瘤標志物的檢測過程更為便捷，同時其具有創傷小的優勢，現已逐步應用于臨床診斷。CA125是一種糖蛋白因子，廣泛存在于間質細胞中[12]。有研究表明，PLR可反映機體炎性狀態及免疫功能[13]。本研究就CA125、PLR在卵巢癌不同分化、分期中的水平變化及其在卵巢癌中的診斷價值進行探討，為臨床卵巢癌的病情評估提供參考依據。

黃漢陵等[14]研究表明，CA125在卵巢癌、子宮內膜癌、乳腺癌等惡性腫瘤中具有較高的檢出率；另外，李文等[15]研究顯示，PLR在子宮內膜癌等實體腫瘤患者體內明顯升高，其與腫瘤的發生、發展關系密切。在本研究中，良性腫瘤組、卵巢癌組患者CA125及PLR水平明顯高于對照組，且卵巢癌組明顯高于良性腫瘤組，說明CA125、PLR在卵巢癌患者中表達異常升高，且隨著病情惡化，其水平進一步升高。卵巢癌腫瘤細胞的異常增殖會導致機體內CA125過度表達，加快CA125與間皮素結合，從而導致卵巢癌發生遠處轉移[16]。同時CA125可通過抑制單核細胞、自然殺傷細胞、B細胞的活化，阻礙機體免疫突觸的形成，進而導致腫瘤細胞免疫逃逸，從而加快卵巢癌病情惡化。卵巢癌患者機體內炎性介質水平異常增高，導致機體正常細胞受損，促使血小板過度激活，進而導致血小板與淋巴細胞比例紊亂，PLR水平上升，機體癌細胞的增殖、轉移速率增加[17]。此外，卵巢癌患者機體內淋巴細胞水平偏低，機體細胞及體液免疫紊亂，從而導致PLR水平上升。

有學者發現，CA125及PLR水平可反映卵巢癌患者體內癌細胞的浸潤、黏附情況[18]。在本研究中，FIGO分期Ⅲ+Ⅳ期組患者CA125及PLR水平明顯高于Ⅰ+Ⅱ期組，低分化組、中分化組患者CA125及PLR水平明顯高于高分化組，且低分化組明顯高于中分化組，說明CA125及PLR的表達水平與卵巢癌的病理特征息息相關。隨著卵巢癌病理分期的加深及分化程度的降低，CA125及PLR水平逐漸上升，在一定程度上提高了癌細胞的浸潤程度，從而導致卵巢上皮細胞的分化障礙，且影響了癌細胞與淋巴組織的黏附。此外，本研究采用ROC曲線檢測CA125及PLR早期診斷卵巢癌中的應用價值，發現CA125及PLR早期診斷卵巢癌的AUC分別為0.873、0.832，診斷效能較好。朱姝等[19]研究發現，血清人附睪蛋白4(HE4)、CA125在卵巢癌診斷中均具有較高的預測價值，結果與本研究類似。

綜上所述，CA125及PLR水平在卵巢癌患者中明顯升高，隨著卵巢癌病情惡化，其水平進一步升高。CA125及PLR在卵巢癌早期診斷中，具有一定的診斷效能。