阿立哌唑聯合利培酮治療SCH的效果及對認知功能和糖脂代謝的影響

孫涵琪，余騰飛，王 妹，喬金平

(1.安徽省蕪湖市第四人民醫院精神科 241000；2.安徽醫科大學第一附屬醫院檢驗科，合肥 230022)

精神分裂癥(SCH)屬于一種常見的精神系統慢性疾病，病程長，臨床癥狀復雜多樣，主要包括行為、意識、情感及感知等方面的障礙[1]。該類患者多見于青壯年人群，病情遷延反復，需長期服藥控制。患者發病后除對工作、日常生活等造成嚴重影響外，亦可能導致意外傷害，給家庭及社會帶來重大負擔[2]。既往流行病學調查結果顯示，我國精神疾病發病率高達15.6%，其導致的經濟負擔約占全部疾病經濟負擔的1/5[3]。利培酮是目前應用最為廣泛的治療SCH藥物之一，但部分患者長期使用該藥后糖脂代謝紊亂，依從性降低。阿立哌唑是一種新型非典型抗精神病藥物，可雙重激動多巴胺D2受體(DAD2R)和5-羥色胺(5-HT)1A受體(5-HT1AR)，不僅可改善精神病性癥狀及陰性癥狀，而且對5-HT1AR具有高親和力，能有效改善抑郁，可作為抗抑郁藥增效劑，療效和安全性良好。本研究探討阿立哌唑聯合利培酮治療SCH的臨床效果及對認知功能、糖脂代謝的影響，以為臨床治療提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2019年10月安徽省蕪湖市第四人民醫院收治的70例慢性SCH患者。納入標準：(1)年齡18～60歲，性別不限，均符合第3版中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD)[4]中相關診斷標準；(2)陽性陰性癥狀量表(PANSS) 總分大于或等于60分，既往未接受過相關藥物治療及無抽搐電休克治療(MECT)等物理治療；(3)對試驗方案知情并簽署同意書者。排除標準：(1)腦器質性疾病及軀體疾病導致的精神障礙；(2)存在心電圖異常、心血管系統疾病、代謝指標異常者；(3)妊娠及哺乳期婦女。將70例患者以隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組：男21例，女14例；年齡26～58歲，平均(36.21±6.95)歲；體重58.13～65.27 kg，平均(62.82±7.63)kg；病程1.00～1.50年，平均病程(1.20±0.20)年。對照組：男22例，女13例；年齡25～56歲，平均(35.32±5.81)歲；體重56.36～63.17 kg，平均(61.94±6.85)kg；病程1.17～1.67年，平均(1.25±0.42)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本方案經該院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1治療方法

對照組：患者予以利培酮片(西安楊森制藥有限公司生產，批準文號:國藥準字H20010309，規格：每片1 mg)口服治療，2片/次，2次/天。觀察組：在對照組基礎上加用鹽酸阿立哌唑片(浙江大冢制藥有限公司生產，國藥準字H20061304，規格：每片5 mg)口服治療，1片/次，1次/天。兩組患者治療期間如出現錐體外系不良反應，可予以勞拉西泮、鹽酸苯海索對癥治療，嚴重失眠者予以苯二氮卓類藥物治療。1個月為1個療程，兩組患者均接受3個療程治療后比較療效。

1.2.2觀察指標

1.2.2.1療效評價

采用PANSS評價臨床癥狀，該量表包括3個部分(一般精神病理量表、陰性量表及陽性量表)，合計30個項目，每個項目評分1～7分，1分為無任何精神癥狀，7分為精神癥狀非常嚴重，總分100 分，分值越高表示患者精神癥狀越嚴重。根據PANSS評分減分率(S)評價臨床療效，S≥75%為痊愈；S 50%～<75%為明顯進步；S 25%～<50%為進步；S<25%為無效[5]。S=PANSS評分治療前后差值/(治療前PANSS評分-30分)×100%。有效進步率=痊愈率+明顯進步率+進步率。

1.2.2.2認知功能評估

治療前及治療3個月后進行威斯康星卡片分類測驗(WCST)評分和韋氏記憶量表(WMS)評分，其中WCST量表主要測量指標包括完成分類數、總正確數、隨機錯誤數、持續錯誤數，患者根據卡片中圖形的形狀(包括三角形、五角星形、十字形及圓形4種)、顏色(包括紅、綠、黃、藍4種)、 數量(包括 1、2、3、4)順序依次分類，電腦自動判斷選擇正確與否[6]。WMS量表包括10個項目，每個項目的得分通過“粗分等值量表分表”轉換為量表分值，10個項目的量表分值之和即為全量表總分值，再將該總分值根據年齡比照“全量表分的等值記憶商表”即可得到記憶商。

1.2.2.3糖脂代謝指標

治療前后空腹采集肘靜脈血5 mL，以全自動生化分析儀檢測糖脂代謝相關指標，包括空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(IRI)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.2.2.4不良反應

采用副反應量表(TESS) 評價兩組患者不良反應發生情況。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對照組患者的有效進步率明顯低于觀察組，差異有統計學意義(χ2=4.200，P=0.040)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%),n=35]

2.2 治療前后兩組患者認知功能評分比較

與治療前比較，治療后兩組患者WCST評分(完成分類數、正確數、隨機錯誤數、持續錯誤數)及WMS評分明顯改善(P<0.05)，且治療后觀察組WCST量表中隨機錯誤數及持續錯誤數評分明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 治療前后兩組患者血糖相關指標水平比較

與治療前比較，治療后兩組患者血糖相關指標(FPG、FINS、IRI)水平均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；但兩組患者治療后上述指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4 治療前后兩組患者血脂相關指標水平比較

治療前后兩組患者血脂相關指標(TG、TC、LDL-C、HDL-C)水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；但兩組患者治療后上述指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表2 治療前后兩組患者認知功能評分比較分)

表3 治療前后兩組患者血糖指標變化比較

表4 治療前后兩組患者血脂相關指標水平比較

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者靜坐不能、震顫、肌強直、心動過速、泌乳、體重增加發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較[n(%),n=35]

3 討 論

SCH屬于一種常見的多發精神類疾病，以精神活動與周圍環境不協調為主要表現。其發生與大腦5-HT、多巴胺受體、環境及遺傳因素等密切相關，嚴重影響患者的生活質量及生命安全。該類患者多伴有認知功能障礙，有研究顯示，SCH認知功能損傷發生率為80%～90%，并呈逐年升高趨勢[7]。隨著患者病程的反復遷延，部分患者會出現精神衰退或殘疾，進而造成社會功能降低、人格改變，嚴重影響正常工作及生活社交。

作為一種非典型抗精神病藥物，利培酮屬于選擇性胺能拮抗劑，與DAD2及5-HT2受體具有較強親和力，并可平衡拮抗作用，有效調節組胺系統、5-HT系統及去甲腎上腺素系統，從而改善認知功能[8-9]。利培酮因臨床療效明顯、安全性好而成為抗精神病治療的一線用藥。阿立哌唑是第三代非典型抗精神病藥物，屬于喹啉酮衍生物，對5-HT1A、5-HT2A受體(5-HT2AR)和DAD2R、多巴胺D3受體(DAD3R)均有較強親和力[10]。其既可下調多巴胺功能亢進，亦可上調多巴胺功能不足，是一種高效多巴胺系統穩定劑[11]。本研究結果顯示，觀察組患者有效進步率(94.28%)明顯高于對照組(77.14%)，且治療后MMSE量表各維度(語言及視空間能力、注意力及計算力、延時記憶、即刻記憶、定向力)評分均高于對照組，表明在利培酮治療基礎上加用阿立哌唑可進一步改善SCH陰性、陽性癥狀，提升認知功能，其原因為阿立哌唑在多巴胺高濃度區如中腦-邊緣通路發揮功能性拮抗作用，進而改善SCH陽性癥狀；在多巴胺低濃度區如中腦-皮質通路發揮功能性激動作用，進而改善陰性癥狀，其與利培酮協同互補，可加強改善陰性癥狀[12]。

既往研究指出，利培酮可使機體胰島素分泌異常，造成胰島素抵抗，與此同時，血糖水平隨胰島素抵抗不斷升高，誘發血管內皮細胞損傷，進而增加高血壓、高血糖及高血脂等心血管疾病風險[13-14]。本研究發現，觀察組和對照組治療前后血糖、血脂相關指標(FPG、FINS、IRI、TC、TG、HDL-C、LDL-C)水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，表明利培酮治療和利培酮聯合阿立哌唑治療均會影響患者糖脂代謝，與上述結論一致，但兩組患者治療后上述指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，表明利培酮聯合阿立哌唑治療不會增加對糖脂代謝的影響，可能原因為阿立哌唑可穩定多巴胺與5-HT系統，與H1、M1-5及α受體親和力較低，故對糖脂代謝影響較小[15]。因此，在采用阿立哌唑聯合利培酮片進行抗精神病治療時應權衡利弊或進行早期干預，防止糖脂代謝紊亂的發生及進展。另外，兩組患者不良反應(靜坐不能、震顫、肌強直、心動過速、泌乳、體重增加)發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，表明加用阿立哌唑并未明顯增加不良反應，說明利培酮聯合阿立哌唑治療不會增加不良反應。

綜上所述，相比于單用利培酮，阿立哌唑聯合利培酮治療SCH可明顯改善患者臨床癥狀，提升認知功能，且不增加對糖脂代謝的影響，安全性高，值得在臨床上推廣應用。