恩替卡韋聯(lián)合peg-IFN-α-2a治療慢性乙型肝炎的效果及對肝臟病變相關(guān)因子的影響

張秀麗 丁崗強(qiáng) 張守瑞

（1. 浚縣人民醫(yī)院感染疾病科，河南 浚縣 456250；2. 河南省人民醫(yī)院感染性疾病科，河南 鄭州 450003；3. 鶴壁市人民醫(yī)院腦卒中中心，河南 鶴壁 458030）

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）是由于感染B型和C型乙肝病毒導(dǎo)致的慢性肝臟炎癥[1]。聚乙二醇干擾素α-2a（peg-IFN-α-2a）在乙肝病毒基因的復(fù)制和表達(dá)上起到抑制作用，進(jìn)而減少乙肝病毒數(shù)目，起到抗病毒的作用。但其單用的干預(yù)效果并不理想，應(yīng)答率及半衰期較低。恩替卡韋通過與乙肝病毒多聚酶的天然底物競爭，抑制乙肝病毒多聚酶活性，致使病毒數(shù)量減少，可能有助于提高CHB治療效果。基于此，本文通過探討恩替卡韋聯(lián)合peg-IFN-α-2a治療CHB患者效果，為后續(xù)治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2020年4月我院83例CHB患者按照抽簽隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組41例，男21例，女20例；年齡：20-60（46.97±10.54）歲；病程1-3（2.38±1.21）年。觀察組42例，男21例，女21例；年齡：20-60（45.64±11.67）歲；病程1-3（2.67±0.43）年。兩組患者一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)過患者及患者家屬同意并簽訂知情權(quán)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并其他肝炎病毒感染的患者，排除合并其他疾病發(fā)生的患者。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組41例使用peg-IFNα-2a注射液（F.Hoffmann-La Roche Ltd，批準(zhǔn)文號：S20120050，規(guī)格:180 μg: 0.5 mL）每次180 μg，每周1次，共24周，腹部或大腿皮下注射治療。

觀察組42例在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用恩替卡韋治療膠囊（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H20110172，規(guī)格:0.5 mg），每天一次，每次0.5 mg。

兩組患者共干預(yù)24周。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效

采血，取上清，于干預(yù)24周后使用熒光定量檢測PCR法檢測兩組患者HbeAg轉(zhuǎn)換及轉(zhuǎn)陰、HBV DNA轉(zhuǎn)陰情況

1.3.2 肝功能指標(biāo)

采血，取上清，于干預(yù)前1 d和干預(yù)24周后采用全自動生化分析檢測兩組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransfease，ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Aspartate aminotransferase，AST)、白蛋白(Albumin，ALB)、總膽紅素(Total bilirubin，TBIL)水平。

1.3.3 肝臟病變相關(guān)因子

采血，取上清，于干預(yù)前1d和干預(yù)24周后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測甲殼質(zhì)酶蛋白40(CHitinase protein 40，YKL-40)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、人尾肢同源蛋白(Human tail limb homologous protein，PYGO2)、高爾基體糖蛋白73(Golgiglycoprotein73，GP73)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，χ2檢驗，計量資料采用（SSD）表示，t檢驗，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效

干預(yù)后，觀察組HbeAg轉(zhuǎn)換39例（92.86%）較對照組HbeAg轉(zhuǎn)換31例（75.61%）多；觀察組HbeAg轉(zhuǎn)陰40例（95.24%）例較對照組32例（78.05%）多；觀察組HBV DNA轉(zhuǎn)陰39例（92.86%）例較對照組30例（73.17%）多（P<0.05）。

2.2 肝功能指標(biāo)

干預(yù)后，觀察組ALT、AST、TBIL、ALB、CEA、YKL-40、PYGO2、GP73較對照組低（P<0.05）。見表1

表1 對比兩組患者干預(yù)前后肝功能指標(biāo)（±SD）

表1 對比兩組患者干預(yù)前后肝功能指標(biāo)（±SD）

注：與對照組相比，*P<0.05；與治療前相比，aP<0.05。

組別 時間 ALT (U·L-1) AST (U·L-1) TBIL (μmol·L-1) ALB (U·L-1） CEA （μg·L-1） YKL-40 （ng·mL-1） PYGO2 （μg·L-1） GP73 （ng·mL-1） 對照組n=41 治療前 120.32±16.26 119.51±23.42 34.21±4.05 37.16±5.34 103.86±5.85 72.68±7.40 67.12±10.07 138.19±6.46 治療后 46.35±14.45a 45.23±16.32a 24.42±2.05a 32.64±2.04a 73.97±3.64a 36.36±2.34a 55.02±1.24a 121.25±10.28a 觀察組n=42 治療前 125.12±14.14* 111.58±24.23* 32.23±5.06* 39.34±6.37* 102.79±7.94* 74.54±8.32* 65.09±9.14* 135.27±9.35* 治療后 30.02±9.45a* 33.56±14.56a* 16.65±2.07a* 28.67±2.57a* 52.42±4.28a* 26.38±3.63a* 50.28±3.86a* 108.24±6.56a*

3 討論

CHB因病毒感染肝臟引起肝功能及血液系統(tǒng)紊亂，嚴(yán)重威脅患者生命健康[3]。peg-TNFα-2a可調(diào)節(jié)活化的Th1細(xì)胞和NK細(xì)胞，從而殺死感染細(xì)胞，緩解臨床癥狀[4]。恩替卡韋屬于核苷酸類藥物，通過干預(yù)HBV聚合酶的逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)，進(jìn)而終止病毒DNA的復(fù)制，防止肝細(xì)胞進(jìn)一步遭到破壞，緩解臨床癥狀。

研究結(jié)果證實，觀察組HbeAg轉(zhuǎn)換及轉(zhuǎn)陰、乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰率較對照組高。恩替卡韋通過取代病毒細(xì)胞的核酸前體或組織病毒合成酶的生成，從而抑制病毒核酸的生成，防止病毒DNA鏈的延伸，從根源上殺死病毒細(xì)胞，與peg-IFNα-2a聯(lián)合能夠更好消滅病毒，并抑制病毒生長，減少復(fù)發(fā)的機(jī)率。

研究結(jié)果顯示，觀察組肝臟病變相關(guān)因子水平較對照組低，肝功能指標(biāo)水平較對照組低。恩替卡韋通過產(chǎn)生反轉(zhuǎn)錄酶和HBV-DNA聚合酶與病毒細(xì)胞膜上的靶點結(jié)合，可抑制無核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶，從而對病毒DNA的合成進(jìn)行干擾，進(jìn)而殺死病毒，改善肝組織炎癥壞死病變，阻止肝實質(zhì)發(fā)生[5]。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合peg-IFN-α-2a治療CHB患者效果好，能減少血液內(nèi)酶及炎癥因子，促使HbeAg轉(zhuǎn)換及轉(zhuǎn)陰、乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰率增高。

The brain remembers where and how inflammation struck

Nadine Gogolla

Our immune system and brain interact on multiple scales, but how the brain represents and remembers immune challenges remains unclear. In this issue of Cell, Koren et al. (2021) reveal that the brain's insular cortex stores information about inflammation in the body. Strikingly, these immunological "memory engrams" can restore the initial disease state when reactivated.

Cell. 2021 Nov 24;184(24):5851-5853. doi: 10.1016/j.cell.2021.11.002.