七氟醚復合瑞芬太尼對小兒全麻術后疼痛、蘇醒期躁動及血流動力學的影響

周殿威 李杰仁

（淮濱縣人民醫院重癥醫學科，河南 信陽 464400）

小兒手術是臨床上不可避免的治療事件，而術后躁動是常發生于小兒全麻蘇醒期的一種急性精神障礙，發生率為18%～80%[1]。興奮不安、煩躁是麻醉蘇醒期躁動的主要臨床表現，而由于小兒大腦調節能力較差，故麻醉蘇醒期躁動更易發生，更易誘發并發癥而影響患兒的麻醉恢復。為進一步選擇合適的麻醉藥物及方式緩解患兒術后疼痛和降低術后躁動的發生，本研究就七氟醚復合瑞芬太尼在小兒全麻手術中的應用效果進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月～2020年4月于我院進行扁桃體切除術治療的90例患兒作為研究對象。納入標準：符合扁桃體切除手術指征；患兒年齡3～12歲；按美國麻醉醫師協會（American Society of Anesthesiologists, ASA）分級為 I ～II 級；患兒家長均知曉該研究并簽署知情同意書。排除標準：對本研究所用麻醉藥物或成分過敏者；術前2小時內使用鎮痛藥物者；無法耐受完成手術者。

按照隨機數字表法分為研究組（七氟醚復合瑞芬太尼）/對照組（七氟醚）各45例。研究組：男25例，女20例；年齡3～12歲，平均5.58S2.06歲，體重15～40 kg，平均21.25S2.36 kg。對照組：男26例，女19例；年齡4～12歲，平均5.26S1.98歲，體重14 ～39 kg，平均20.96S2.51 kg。兩組一般資料差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患兒均完善術前準備，于術前半小時肌內注射0.01mg·kg-1的硫酸阿托品注射液（規格：2mL:1mg，四川升和藥業股份有限公司生產，國藥準字：H51020758）。

進入手術室后進行各項生命體征的監測，兩組均行氣管內插管，呼吸機保持通氣狀態，潮氣量8～10 mL?kg-1，吸氧濃度100%，呼氣末二氧化碳控制4.66～5.99 kPa，呼吸頻率16～18 次?min-1。對照組采用七氟醚 (規格：120 mL，上海恒瑞醫藥有限公司，國藥準字： H20070172) 吸入麻醉，吸入濃度控制為4%，維持麻醉直至術畢停用。研究組采用七氟醚復合瑞芬太尼 (規格：2 mg（按C20H28N2O5計），江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字：H20143315) 復合麻醉：七氟醚使用方法與劑量同對照組， 瑞芬太尼持續泵入以維持麻醉，劑量為0. 4 pg?(kg?min)-1，術畢前 10 min 停用七氟烷，術畢時停用瑞芬太尼。

1.3 觀察指標

1.3.1 手術時間及麻醉恢復情況

根據手術記錄單計算從手術開始至結束所用的手術時間。麻醉恢復情況：以麻醉、手術及護理記錄單上記錄的自主呼吸恢復時間，留管時長及麻醉蘇醒時間代表麻醉恢復情況。

1.3.2 疼痛評分[2]

于蘇醒時、術后1 h、術后2 h，采用面部表情評分法（Faces rating scales）對患兒術后疼痛程度進行評分，總分為10分，得分越高，疼痛越嚴重。

1.3.3 蘇醒期躁動情況

包括躁動發生率、躁動程度及持續時間。統計兩組患兒蘇醒期躁動發生情況及躁動患兒躁動持續時間，采用蘇醒期躁動評分量表采用蘇醒期躁動評分量表（Pediatric Anesthesia Emergence Delirium scale，PAED）對患兒蘇醒期躁動程度進行評分[2]，總分5分，分數越高表明患兒躁動程度越劇烈。

1.3.4 血流動力學指標

于麻醉誘導時、氣管插管后5 min、術后即刻、拔管后5 min，采用WA880心腦綜合型數字血流動力學監測儀檢測血流動力學指標，包括心率（Heart Rate，HR）和平均動脈壓（Mean arterial pressure，MAP）。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS20.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數S標準差（SSD）表示，采用t檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組各項手術相關指標

研究組和對照組患兒手術時間分別為54.26S3.36 min和53.45S2.58 min，兩組無明顯差異（P>0.05）。研究組自主呼吸恢復時間、術后留管時間和麻醉蘇醒時間分別為3.37S1.56 min、5.48S1.23 min和7.01S1.25 min，對照組自主呼吸恢復時間、術后留管時間和麻醉蘇醒時間分別為5.82S2.20 min、8.76S1.50 min和11.37S1.62 min，研究組時間均明顯短于對照組（P<0.05）。

2.2 比較兩組術后疼痛評分

研究組患兒術后蘇醒時疼痛評分為2.56S0.89分，對照組患兒術后蘇醒時疼痛評分為2.78S0.72分，兩組無明顯差異（P>0.05）。研究組患兒術后1 h、2 h疼痛評分分別為2.97S0.82分、3.02S0.79分，對照組患兒術后1h、2h疼痛評分分別為3.85S0.76分、4.10S0.62分，研究組疼痛評分明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.3 比較兩組蘇醒期躁動情況

與對照組比較，研究組患兒術后躁動發生率及躁動評分均低于對照組，躁動持續時間短于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒麻醉蘇醒期躁動比較（n=45）

2.4 比較兩組血流動力學情況

兩組患兒術后即刻HR、MAP均較麻醉誘導前顯著上升（P<0.05），拔管后5 min時兩組均逐漸恢復至正常，而研究組患兒在術后即刻、拔管后5 min時HR、MAP值均顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 比較兩組血流動力學情況（±SD，n=45）

表2 比較兩組血流動力學情況（±SD，n=45）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與麻醉誘導時相比，#P<0.05，與氣管插管后5min時相比，&P<0.05。

分組 HR（次·分-1） MAP（mmHg） 麻醉誘導時 氣管插管后5min 術后即刻 拔管后5min 麻醉誘導時 氣管插管后5min 術后即刻 拔管后5min 對照組 85.20±4.11 81.98±3.54 117.21±7.10#& 98.17±4.62 75.10±2.30 82.97±2.69 86.97±3.21#& 80.19±2.79 研究組 84.97±3.88 84.20±3.61 108.34±5.69*#& 86.69±3.88* 72.64±2.34 85.06±3.14 80.36±2.74*#& 73.10±2.55*

3 討論

小兒手術中的麻醉誘導常用吸入性麻醉藥物，使用方便且更易被患兒所接受。七氟醚由于麻醉起效快，且不會對心血管、呼吸系統造成較大影響而引發一系列過敏反應，患兒在短時間內可麻醉蘇醒，故在近年臨床小兒手術中被廣泛使用[3]。既往曾有文獻證實，在手術麻醉中，若將七氟醚復合阿片類藥物一起使用，麻醉效果更好，術后麻醉蘇醒更快[4]。

瑞芬太尼具有藥物起效快、消除快的特點，且該藥物代謝遵循三室模型，受用者的年齡、身高體重等因素對其藥效影響甚小[5]。

本研究數據結果顯示：七氟醚聯合瑞芬太尼應用患兒手術時長與對照組無差異，但術后麻醉恢復情況更好，可能與瑞芬太尼術后藥物消除代謝快，更有利于患兒蘇醒及呼吸功能的恢復，由此提示：七氟醚復合瑞芬太尼麻醉小兒手術中的應用具有較好的優勢，與既往王叔衡等研究中七氟醚復合瑞芬太尼用于扁桃體切除患兒中麻醉效果良好及呼吸功能恢復更快結果一致[6]。另一方面，評估患兒術后不同時間點疼痛程度發現，即使術后蘇醒時兩組患兒疼痛程度類似，但隨著時間的推延，七氟醚復合瑞芬太尼患兒除蘇醒時外，各時間點疼痛程度均更低。因此，認為七氟醚復合瑞芬太尼可顯著緩解患兒術后疼痛，達到降低蘇醒期躁動發生的效果，這可能與瑞芬太尼具有鎮痛作用，與七氟醚協同作用后，能更好的達到有效的鎮痛、鎮靜效果，且本研究采用七氟醚復合瑞芬太尼患兒術后躁動發生率、程度及時長均顯著更低或更更短，符合上述研究理論，也符合以往金冠軍等研究結果[7]。

除此之外，進一步數據分析顯示：采用七氟醚復合瑞芬太尼患兒在術后即刻及拔管后HR、MAP均顯著更低，提示七氟醚復合瑞芬太尼更有利于維持全麻手術患兒血流動力學的穩定。考慮原因可能為：瑞芬太尼半衰期較短，起效更快，還具有較好的鎮痛作用，故在插管前給予該藥，可更好的抑制患兒的應激反應，從而起到維持血流動力學穩定的效果。因此，在小兒手術中，應用七氟醚復合瑞芬太尼更利于患兒術后麻醉的恢復，臨床效果越好。

綜上所述，小兒全麻術中應用七氟醚復合瑞芬太尼更有利于緩解術后疼痛、降低麻醉蘇醒期躁動率及維持血流動力學的穩定。

Genome surveillance by HUSH-mediated silencing of intronless mobile elements

Marta Seczynska, et al.

All life forms defend their genome against DNA invasion. Eukaryotic cells recognize incoming DNA and limit transcription through repressive chromatin modifications. The human silencing hub (HUSH) complex transcriptionally represses long interspersed element-1 retrotransposons (L1s) and retroviruses through histone H3 Lys9 trimethylation (H3K9me3)1-3. How HUSH recognizes and initiates silencing of these invading genetic elements is unknown. Here we show that HUSH is able to recognize and transcriptionally repress a broad range of long, intronless transgenes. Intron insertion into HUSH-repressed transgenes counteracts repression, even in the absence of intron splicing. HUSH binds transcripts from the target locus, prior to and independent of H3K9me3 deposition, and target transcription is essential for both initiation and propagation of HUSHmediated H3K9me3. Genomic data reveal how HUSH binds and represses a subset of endogenous intronless genes generated through retrotransposition of cellular mRNAs. Therefore, intronless cDNA, the hallmark of reverse transcription, provides a versatile means to distinguish invading retroelements from host genes and allows HUSH to protect the genome from 'non-self' DNA, despite no prior exposure to the invading element. Our findings reveal the existence of a transcription dependent, genome surveillance system and explain how it provides immediate protection against newly acquired elements while avoiding inappropriate repression of host genes.

Nature. 2021 Nov 18. doi: 10.1038/s41586-021-04228-1.