磷霉素聯(lián)合美羅培南在新生兒CRKP感染性肺炎治療中的應(yīng)用

徐雪 封潔

（南陽(yáng)市中心醫(yī)院新生兒科，河南 南陽(yáng) 473000）

鮑曼不動(dòng)桿菌屬于非發(fā)酵菌屬革蘭陰性桿菌，可造成多種院內(nèi)感染，近年來鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥菌株逐年增加[1-3]。耐受碳青霉烯類抗生素肺炎克雷伯菌(Carbapenem-resistant Klebsiella pneumonia，CRKP)是目前常見的醫(yī)院內(nèi)條件致病菌，也是院內(nèi)感染性肺炎的主要致病菌之一，相較于碳青霉烯類抗生素敏感肺炎克雷伯菌（Cirbapenein-sensitive klebsiella pneumonia，CSKP），其對(duì)于碳青霉烯類、頭孢菌素類抗生素等具有較強(qiáng)的耐受性，這為疾病用藥與治療帶來一定的障礙[4]。

本研究探討磷霉素聯(lián)合美羅培南對(duì)于新生兒CRKP感染性肺炎療效，旨在為臨床疾病抗菌藥物的選擇提供參考，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2019年1月-2020年11月60例CRKP感染性肺炎新生兒臨床資料，將采用磷霉素聯(lián)合美羅培南治療的患兒納入A組（n=32例），將采用磷霉素的患兒納入B組（n=28例）。

A組包括男17例，女15例；胎齡37-42周，平均（39.89S1.17）周；出生體質(zhì)量：3164-6880g，平均（5020.75S420.91）g；日齡6～25d，平均（15.69S2.39）d。B組包括男15例，女13例；胎齡36-42周，平均（39.97S1.23）周；出生體質(zhì)量：3140-6904 g，平均（5040.92S405.87）g；日齡7～27 d，平均（15.77S1.95）d。兩組患兒一般資料比較（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》感染性肺炎診斷[5]；（2）痰培養(yǎng)結(jié)果證實(shí)為CRKP感染；（3）日齡≤28 d；（4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前接受過其他類型抗生素治療；（2）入組前使用過免疫抑制劑、激素等治療；（3）嚴(yán)重免疫低下；（4）合并其他感染性疾病，例如血流感染、泌尿系統(tǒng)感染等；（5）合并遺傳代謝性疾病，如先天性心臟病、先天性畸形等；（6）合并肺結(jié)核、支氣管哮喘等其他類型的肺部疾病。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)體溫控制、低流量給氧、調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡和酸堿平衡、平喘、化痰等綜合治療。在此基礎(chǔ)上，B組給予磷霉素鈉（廠家：東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19993974），靜脈滴注，給藥劑量為1.5 mg·kg-1，每天2次。

A組在B組的基礎(chǔ)上給予聯(lián)合使用美羅培南（廠家：海口市制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093396），靜脈滴注，給藥劑量為10 mg·kg-1，每天3次。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）療效標(biāo)準(zhǔn)：參照《抗菌藥物臨床指導(dǎo)原則》[6]，①痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、病原學(xué)結(jié)果均恢復(fù)正常；②顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中仍有1項(xiàng)尚未完全恢復(fù)；③有效：改善的項(xiàng)目小于3項(xiàng)，癥狀不明顯； ④無效：病情無好轉(zhuǎn)甚至出現(xiàn)加重的情況，以痊愈和顯效為治療有效。

（2）細(xì)菌學(xué)療效：患者治療前后分別進(jìn)行細(xì)菌鑒定，按清除、持續(xù)、替換進(jìn)行細(xì)菌學(xué)療效評(píng)定。

（3）臨床癥狀：比較兩組退熱時(shí)間、肺部陰影消散時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間。

（4）肺功能：對(duì)比兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)：呼吸頻率（RR）、吸呼比（Ti/Te）、每公斤潮氣量（VT）、達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF/TE）。（5）炎性指標(biāo)：于治療前后采集3mL肘靜脈血，抗凝處理，經(jīng)常溫下高速離心機(jī)離心15 min，轉(zhuǎn)速2500 r·min-1，通過全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清白介素6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。（6）不良反應(yīng)：比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0，組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組臨床治療有效率比較（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組細(xì)菌學(xué)療效比較

A組細(xì)菌學(xué)清除率87.50%高于B組64.29%（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

兩組肺部啰音消失時(shí)間比較（P＞0.05）；A組退熱時(shí)間、肺部陰影消散時(shí)間短于B組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組肺功能水平比較

兩組治療前肺功能指標(biāo)比較（P＞0.05）；兩組治療后RR、Ti/Te水平較治療前降低，且A組低于B組，VT、TPTEF/TE水平較治療前升高，且A組高于B組（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組血清炎性指標(biāo)水平比較

兩組治療前血清炎性指標(biāo)比較（P＞0.05）；兩組治療后血清IL-6、TNF-α、hs－CRP水平均較治療前降低，且A組低于B組（P＜0.05）。見表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（P＞0.05）。見表6。

表1： 兩組臨床療效比較

表2： 兩組細(xì)菌學(xué)療效比較

表3： 兩組臨床癥狀消失時(shí)間（±SD，d）

表3： 兩組臨床癥狀消失時(shí)間（±SD，d）

注：與B組相比，*P<0.05。

組別 n 退熱時(shí)間 肺部啰音消失時(shí)間 肺部陰影消散時(shí)間 A組 32 3.80±0.35* 5.41±0.49 8.28±0.82* B組 28 4.15±0.40 5.52±0.38 8.70±0.91

表4： 兩組肺功能水平比較（±SD）

表4： 兩組肺功能水平比較（±SD）

注：與B組相比，*P<0.05。

組別 n RR（次·min-1） Ti/Te（%） VT（mL·kg-1） TPTEF/TE（%） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 A組 32 37.44±4.06 32.18±3.29* 76.55±7.91 63.42±5.23* 5.76±0.89 7.16±0.81* 20.19±3.11 28.13±3.77* B組 28 37.81±3.45 34.01±3.06 77.81±8.02 67.01±5.88 5.39±0.94 6.69±0.73 20.85±3.40 25.86±2.83

表5： 兩組血清炎性指標(biāo)水平比較（±SD）

表5： 兩組血清炎性指標(biāo)水平比較（±SD）

注：與B組相比，*P<0.05。

組別 n IL-6（pg·mL-1） TNF-α（pg·mL-1） hs－CRP （mg·mL-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 A組 32 83.61±7.81 40.19±4.02* 171.05±16.88 76.39±6.90* 35.64±4.06 14.75±1.60* B組 28 84.56±6.91 46.93±4.55 172.65±15.61 79.77±5.87 34.98±5.15 17.88±1.92

表6： 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

新生兒由于自身各組織器官功能未發(fā)育完全，臨床常用的CPKP感染抗菌藥物替加環(huán)素、多粘菌素等均對(duì)新生兒具有較大的毒性，因此目前治療新生兒CPKP感染仍較多采用磷霉素聯(lián)合碳青霉烯類藥物[7-8]。

本研究中A組細(xì)菌清除率均高于B組，CPKP感染可選擇藥物比較窄，磷霉素聯(lián)合美羅培南在一定程度上避免了磷霉素耐藥菌株迅速出現(xiàn)。黃林等[9]研究通過體外試驗(yàn)研究表明磷霉素聯(lián)合美羅培南較單藥治療已顯示出更大的活性，本研究結(jié)果與其一致。磷霉素干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成的酶催化反應(yīng)，這個(gè)干擾作用時(shí)間較早，不但可進(jìn)入生物膜發(fā)揮殺菌效果，還可破壞生物膜作用，使聯(lián)合的抗菌藥物發(fā)揮更強(qiáng)藥效。

與此同時(shí)，本研究中A組退熱時(shí)間、肺部陰影消散時(shí)間短于B組，A組治療后RR、Ti/Te水平低于B組，VT、TPTEF/TE水平高于B組，A組患者肺功能改善優(yōu)于B組，進(jìn)一步說明磷霉素與美羅培南聯(lián)合用藥有利于患兒病情的控制和臨床癥狀的改善。IL-6、CRP、TNF-α等多種炎性因子參與氣道以及肺間質(zhì)炎癥過程，其中IL-6 為T細(xì)胞活化免疫調(diào)節(jié)因子，其升高狀態(tài)與感染程度有密切關(guān)系，可促使巨噬細(xì)胞表達(dá)；TNF-α參與炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答，高濃度狀態(tài)下可致機(jī)體器官損傷；CRP是肝細(xì)胞內(nèi)生成的炎癥物質(zhì)[10]。本研究中患者治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均明顯降低，兩組抗菌藥物的使用均有利于炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步控制，且聯(lián)合組作用效果由于單純磷霉素治療。

綜上所述，磷霉素聯(lián)合美羅培南治療新生兒CRKP感染性肺炎相較于單純磷霉素治療，有利于提高患兒細(xì)菌清除率，改善臨床癥狀，控制炎性反應(yīng)。