全外顯子測(cè)序檢測(cè)非綜合征型多數(shù)牙先天缺失家系中EDAR基因新突變的研究

張紅玉 楊麗媛 孟令強(qiáng) 鄭書深 馬文盛 楊冬茹 沈文靜 侯彥 劉曄 任嘉寶

中圖分類號(hào):R781.9 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A doi:10.3969/j.issn.1001-3733.2021.06.011

選擇性先天缺牙特指遺傳因素導(dǎo)致的一組非綜合征型或綜合征型先天性牙缺失，常為恒牙缺失，乳牙缺失較為罕見。根據(jù)恒牙缺失數(shù)目(不含第三磨牙)，可將先天缺牙分為Ⅰ型先天缺牙(或稱少數(shù)牙缺失，1～6 顆牙缺失)(hypodontia)、Ⅱ型先天缺牙(或稱多數(shù)牙缺失，缺牙數(shù)目大于6)(oligodontia)和Ⅲ型先天缺牙(或稱全口無(wú)牙，所有乳恒牙缺失)(anodontia)。除全口無(wú)牙外，發(fā)生在恒牙的少數(shù)牙缺失及多數(shù)牙缺失患病率分別為4.6%～9.6%、0.16%[1-2]。有研究報(bào)道，選擇性先天缺牙發(fā)病與MSX1、PAX9[3]、AXIN2、EDA、EDAR、EDARADD、WNT10A[4]、WNT10B[5]，LRP6[6]和GREM2[7]等突變有關(guān)。其中EDA、EDAR、EDARADD和WNT10A是非綜合征型先天缺牙(non-syndromic tooth agenesis,NSTA)和綜合征型先天缺牙(syndromic tooth agenesis，STA)的候選基因。Ectodysplasin-A(EDA)可與其特異性受體ectodysplasin-A receptor(EDAR)結(jié)合，并激活轉(zhuǎn)錄子核因子-κB(nuclear factor-kappaB, NF-κB)[8]。EDA-EDAR-NF-κB信號(hào)通路與WNT通路和BMP通路互有交叉[9]，共同在胚胎外胚層的發(fā)育中發(fā)揮重要作用[10-11]。

EDAR突變導(dǎo)致的綜合征型先天缺牙已被廣泛報(bào)道，Yu等[6]總結(jié)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)關(guān)于STA已報(bào)道58 個(gè)EDAR突變；然而，在非綜合征型先天缺牙患者中EDAR基因突變檢出率較低，僅報(bào)道了7 個(gè)EDAR突變[4,12-14]。近期，Zhang等[15]在一個(gè)大樣本非綜合征型多數(shù)牙缺失的患者中又發(fā)現(xiàn)5個(gè)新的EDAR突變位點(diǎn)。

本研究通過(guò)全外顯子測(cè)序發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的錯(cuò)義突變EDARc.338G>A(p.Cys113Tyr)，并證實(shí)其為該家系先證者的致病突變；并同時(shí)發(fā)現(xiàn)1 例已報(bào)道的錯(cuò)義突變EDARc.1138A>C(Ser380Arg)[16]，為該家系的遺傳咨詢提供理論依據(jù)，拓展了非綜合征型先天缺牙的疾病譜。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2012～2020 年河北醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院收集的非綜合征型多數(shù)牙先天缺失家系，經(jīng)醫(yī)師檢查確認(rèn)口內(nèi)牙齒缺失情況。排除……