光子嫩膚聯合氨甲環酸治療黃褐斑的療效及其影響因素分析

張敏 高亞超 王秀

[摘要]目的：觀察光子嫩膚聯合氨甲環酸治療黃褐斑的臨床療效，并分析影響療效的相關因素。方法：選取2018年4月-2019年4月筆者醫院收治的72例黃褐斑患者為研究對象，隨機分為觀察組（36例）和對照組（36例）。對照組采用氨甲環酸治療，觀察組在對照組的基礎上加用光子嫩膚治療，療程均為3個月。治療后，評價兩組療效。治療前、治療1個月、3個月后，兩組行黃褐斑面積及嚴重程度（MASI）評分，并記錄不良反應。采用單因素和多因素Logistic回歸模型分析影響患者療效的相關因素。結果：觀察組總有效率86.11%，高于對照組的63.89%（P<0.05）。治療1個月后，兩組MASI評分均低于治療前，且觀察組低于對照組;治療3個月后，兩組MASI評分均低于治療前和治療1個月后，且觀察組低于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發生率組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。Wood燈下分型、臨床分期、防曬霜使用和治療方式是療效的獨立影響因素（P<0.05）。結論：光子嫩膚聯合氨甲環酸能夠有效治療黃褐斑，黃褐斑Wood燈下為表皮型、處于穩定期、保持良好防曬和光子嫩膚聯合氨甲環酸治療是促進黃褐斑療效的有利因素。

[關鍵詞]黃褐斑;光子嫩膚;氨甲環酸;療效;影響因素

[中圖分類號]R758.4+2? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）11-0061-04

Efficacy of Photorejuvenation Technology Combined with Tranexamic Acid on Patients with Chloasma and Analysis of Influencing Factors

ZHANG Min，GAO Ya-chao，WANG Xiu

（Department of Dermatology， Yingshan County People's Hospital Hubei Province，Huanggang 438000，Hubei，China）

Abstract： Objective? To investigate the efficacy of photorejuvenation technology combined with tranexamic acid on patients with chloasma， and to analyze the influencing factors of efficacy. Methods? Total of 72 patients with chloasma admitted to our hospital from April 2018 to April 2019 were randomly divided into the observation group （n=36） and the control group （n=36）. The control group was treated with tranexamic acid. On the basis of the control group， the observation group was treated with photorejuvenation technology. The course of treatment in two groups was 3 months. After treatment， the efficacy in two groups was evaluated. Before treatment， after 1 month of treatment and after 3 months of treatment， the melasma area severity index （MASI） was estimated in two groups， and adverse reactions were recorded. Univariate analysis and multiple Logistic regression models were used to analyze the influencing factors of efficacy. Results? The total effective rate of the observation group was 86.11%， which was higher than 63.89% of the control group （P<0.05）. After 1 month of treatment， MASI score in two groups were lower than those before treatment， and the MASI score in the observation group was lower than that in the control group. After 3 months of treatment， MASI score in two groups was lower than those before treatment and after 1 month of treatment， and the MASI score in the observation group was lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The pathological type of Wood lamp， clinical stage， use of sun cream and treatment were independent influencing factors of efficacy （P<0.05）. Conclusion? The photorejuvenation technology combined with tranexamic acid can effectively cure chloasma. Chloasma is epidermal type， in stable period， keeping sunscreen and treatment of photorejuvenation technology combined with tranexamic acid are favorable factors to promote the efficacy.

Key words： chloasma; photorejuvenation technology; tranexamic acid; efficacy; influencing factors

黃褐斑是主要發于面部的慢性色素沉著斑，其致病因素和具體的發病機制尚不清楚，多與日曬、妊娠、內分泌失調及遺傳等有關[1-2]。目前，未見黃褐斑患者出現疾病所致身體不適的情況，該病的負面作用在于影響外貌形象，使患者產生一定心理壓力，以致于對日常生活和工作造成不便。黃褐斑的治療難度較大，難以達到理想效果，激光和藥物治療是臨床主要應用手段[3]。光子嫩膚屬于非剝脫性治療，同普通激光相比，具有能量溫和、副反應輕的特點[4]。氨甲環酸是常用的止血藥物，同時也可用于祛斑美容[5]。本研究對黃褐斑患者應用光子嫩膚技術聯合氨甲環酸治療，與僅服用氨甲環酸進行治療的患者臨床療效比較，并對影響療效的相關因素進行分析，現將結果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年4月-2019年4月筆者醫院收治的72例黃褐斑患者為研究對象，其中男15例，女57例，年齡18～55歲，平均年齡（37.49±8.62）歲，病程1～21年，平均病程（9.25±3.41）年。Wood燈下分型：表皮型29例，混合型43例。納入標準：①18歲≤年齡≤60歲;②符合《黃褐斑的臨床診斷和療效標準》相關診斷標準[6];③認知功能正常。排除標準：①有相關禁忌證;②凝血功能異常;③合并心、肝、腎等功能不全者;④合并免疫系統疾病及光敏性疾病;⑤近3個月內服用過光敏性藥物者;⑥妊娠或哺乳期女性。按照隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組36例。對照組：男7例，女29例，平均年齡（36.92±6.40）歲，平均病程（9.07±2.15）年。Wood燈下分型：表皮型15例，混合型21例;觀察組：男8例，女28例，平均年齡（38.06±6.51）歲，平均病程（9.43±2.33）年。Wood燈下分型：表皮型14例，混合型22例。兩組一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經筆者醫院倫理委員會批準，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法：確認凝血功能正常后，對照組口服氨甲環酸片（上海信誼萬象藥業股份有限公司），2次/天，500g/d，療程3個月，服藥期間監測凝血功能。觀察組在對照組的基礎上使用光子嫩膚技術：徹底清潔面部，佩戴防護眼罩，采用GSD光子嫩膚儀（深圳市吉斯迪科技有限公司），波長540nm，根據患者的皮膚質地、皮膚顏色、皮膚敏感度、Wood燈下分型等個體病情設置相應參數，包括能量密度、脈寬、脈沖模式和脈沖延遲時間等，20～30分鐘/次。治療后面部冷敷30～60min。每3周治療1次，每個療程3次，治療1個療程。

1.3 評價方法：3個月后治療結束，兩組均接受療效評定。依據《黃褐斑的臨床診斷和療效標準》[6]，將療效等級分為治愈、顯效、有效和無效。治愈：色素斑顏色基本消失，消退面積≥90%;顯效：色素斑顏色明顯減淡，60%≤消退面積<90%;有效：色素斑顏色減淡，30%≤消退面積<60%;色素斑顏色無明顯變化，消退面積<30%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

治療前、治療1個月后和治療3個月后，兩組均接受黃褐斑面積及嚴重程度（MASI）評分。MASI評分將面部分為4個部位：前額部、左顴部、右顴部和頦部，均對4個部分色素斑的顏色深度、均一性和面積3項指標進行評分，總分48分，分數越高，表明癥狀越嚴重。

治療期間，觀察兩組不良反應發生情況，不良反應包括疼痛、皮膚潮紅、暫時性色素沉淀、消化不良、惡心嘔吐、瘙癢等。

記錄兩組治療年齡、發病年齡、性別、病程、發病前有無誘因（曬傷、妊娠、口服避孕藥、月經紊亂等）、Wood燈下分型、黃褐斑位置、臨床分期（活動期：近3個月內色素斑顏色加深、面積擴大、玻片壓診有褪色;穩定期：近3個月內色素斑顏色和面積穩定、玻片壓診無褪色）、防曬霜使用情況、黃褐斑家族史、每日睡眠時間、Fitzpatrick皮膚類型、心境狀態量表（簡式POMS）評分等臨床資料。

1.4 統計學分析：采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（x?±s）表示，比較采用t檢驗。計數資料采用率（%）表示，比較采用χ2檢驗。單因素分析和多元Logistic回歸模型分析影響療效的相關因素。檢驗水準為α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組總有效率86.11%，高于對照組的63.89%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。觀察組典型病例見圖1～2。

2.2 兩組MASI評分比較：治療前，兩組MASI評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療1個月后，兩組MASI評分均低于同組治療前，且觀察組低于對照組;治療3個月后，兩組MASI評分均低于同組治療前和治療1個月后，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應比較：對照組發生消化不良3例，惡心嘔吐2例，不良反應發生率13.89%。觀察組發生消化不良2例，惡心嘔吐2例，瘙癢1例，皮膚潮紅2例，暫時性色素沉著1例，不良反應發生率22.22%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.4 影響療效的相關因素分析：單因素分析顯示，病程較短、Wood燈下為表皮型、臨床分期處于穩定期、每日使用防曬霜、每日睡眠時間≥6h、Fitzpatrick皮膚類型為Ⅲ型、POMS評分較低和使用光子嫩膚聯合氨甲環酸治療的患者總有效率更高（P<0.05）。見表3。多因素Logistic回歸分析顯示，Wood燈下分型、臨床分期、防曬霜使用和治療方式是療效的獨立影響因素（P<0.05）。見表4。

3? 討論

黃褐斑是皮膚組織細胞受到藥物、激素及紫外線輻射等因素刺激出現了胞內色素沉積的結果，屬于后天獲得性疾病，具體的發病機制較為復雜，從病理生理學角度來看，皮膚屏障受損、皮膚光老化及炎癥反應等均是黃褐斑的發生發展過程[7-8]。黃褐斑并不會給身體帶來不適，但其多發于面部，嚴重影響患者容貌，不利于心理健康[9]。當前黃褐斑的治療面臨療效偏低、療程偏長且容易復發等問題，因此，為患者選擇合適有效的治療手段十分關鍵。

光電療法在皮膚病治療方面具有重要地位，也是治療黃褐斑的有效方式。在光電治療過程中，能量過高可能造成皮損，反而誘發治療后的色素沉著風險[10]。光子嫩膚選用低能量密度脈沖強光，可以避免色素沉積風險，利用光熱解原理破裂色素，并且通過光熱效應改善皮膚組織血管微循環，促進色素代謝[11-12]。氨甲環酸具有抗纖溶作用，在臨床主要作為止血藥物使用，隨后被發現也可用于黃褐斑，口服即可見效，安全性較高[13]。在本研究中，觀察組的總有效率達86.11%，明顯高于對照組，而且治療1個月、3個月后，觀察組的MASI評分改善程度均高于對照組，表明光子嫩膚聯合氨甲環酸治療黃褐斑能夠顯著提升療效。需要注意的是，光子嫩膚技術和氨甲環酸均可能造成不同程度的不良反應。由于光電刺激，光子嫩膚技術可能造成皮膚出現暫時性的疼痛、潮紅等現象，氨甲環酸則會對消化系統造成一定影響[14-15]。不過在本研究中，兩組的不良反應發生情況比較差異無統計學意義，且不良反應較為輕微，均處于可接受范圍，表明光子嫩膚技術聯合氨甲環酸可以安全應用于臨床。

本研究的單因素分析結果顯示，病程、Wood燈下分型、臨床分期、防曬霜使用情況、睡眠時間、Fitzpatrick皮膚類型、POMS評分和治療方式均與療效有關。而經過多因素Logistic回歸分析，Wood燈下分型、臨床分期、防曬霜使用和治療方式成為影響療效的獨立相關因素。表皮組織位于皮膚淺表，細胞更新代謝頻繁，無血管神經組織，因此，針對表皮型黃褐斑的治療效果要比涉及真皮層的混合型黃褐斑更可觀[16]。黃褐斑是一個緩慢進展的疾病過程，目前臨床根據玻片壓診結果等臨床表現將其分為活動期和穩定期。在本研究中，處于不同分期患者的治療效果之間存在統計學差異，穩定期患者的療效優于活動期患者，可能是穩定期的色素細胞處于功能低活躍狀態，有助于減少色素沉著[17]。在黃褐斑的形成過程中，日曬既是誘發因素，也是導致色素斑加重和復發的危險因素，可見光和紫外光均會使黑色素合成增多，因此不管是預防時期還是治療階段，均應注重日常防曬[18-19]。影響因素分析再次證實了光子嫩膚技術聯合氨甲環酸的治療效果，光子嫩膚技術選用較為柔和的脈沖能量，根據患者個體病情選用不同能量參數，能夠盡量減輕能量過高所引發的局部炎癥[20]。酪氨酸是黑色素合成的必須元素，而光子嫩膚技術選用的低能量光子流可以有效避免激發酪氨酸活性[21]。此外，由于化學結構上的相似性，氨甲環酸與酪氨酸具有競爭性，因此，能夠干擾酪氨酸代謝，減少黑色素轉運，從而抑制黑色素合成[22-23]。

綜上所述，光子嫩膚技術聯合氨甲環酸治療黃褐斑患者，可以提高療效，且未增加不良反應，值得臨床推廣應用。Wood燈下分型、臨床分期、防曬霜使用和治療方式分別與黃褐斑的治療效果獨立相關，是治療過程中值得注意的影響因素。

[參考文獻]

[1]夏志寬，張金俠.黃褐斑藥物治療新進展[J].中國美容醫學，2019，28（5）：22-24.

[2] Lee BW，Schwartz RA，Janniger CK. Melasma[J].G Ital Dermatol Venereol，2017， 152（1）：36-45.

[3]彭鷹.黃褐斑發病機制及診療研究進展[J].中國美容醫學，2020，29（3）：162-166.

[4]李霞，范建國.光子嫩膚術聯合氨甲環酸治療黃褐斑的臨床效果分析[J].中國基層醫藥，2017，24（20）：3130-3133.

[5]熊瑛，陳婷，孫文文，等.非剝脫性點陣激光聯合氨甲環酸治療黃褐斑臨床療效評價[J]. 中國美容醫學，2019，28（9）：24-27.

[6]中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.黃褐斑的臨床診斷和療效標準（2003年修訂稿）[J].中華皮膚科雜志，2004，37（7）：440.

[7]陳榮，許愛娥.黃褐斑發病機制研究進展[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2019，18（2）：189-191.

[8]李娟，顏敏，張媛，等.黃褐斑病因、發病機制及治療進展[J].中國麻風皮膚病雜志，2016，32（2）：123-126.

[9]夏瓊平，石興超，黃綺梨，等.綜合醫學模式指導下的黃褐斑臨床治療與研究新進展[J]. 中國美容醫學，2019，28（11）：166-170.

[10]余麗莎，曹莫，李輝正，等.黃褐斑激光治療進展[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2017，11（11）：1902-1905.

[11]黃錦萍，溫炬，秦思，等.黃褐斑的物理治療進展[J].海南醫學，2019，30（11）：1466-1469.

[12]Le Pillouer-Prost A，Cartier H.Photodynamic photorejuvenation：a review[J]. Dermatol Surg，2016，42（1）：21-30.

[13]楊曉霞，曹莫.氨甲環酸治療黃褐斑[J].中國美容整形外科雜志，2016，27（3）：170-172.

[14]高春潔，倪曉青，謝韶瓊，等.面部滾針提高氨甲環酸外敷治療黃褐斑的療效臨床觀察[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2019，18（5）：428-431.

[15]沈麗.光子嫩膚技術治療色素斑及面部毛細血管擴張癥臨床療效分析[J].華南國防醫學雜志，2014，28（3）：277-278.

[16]Kwon SH，Hwang YJ，Lee SK，et al. Heterogeneous pathology of melasma and its clinical implications[J].Int J Mol Sci，2016，

17（6）：E824.

[17]陳榮，雷杰豪，許愛娥.Q開關Nd：YAG激光治療女性黃褐斑的療效及影響因素分析[J].中華皮膚科雜志，2019，52（11）：826-829.

[18]王輝，郭麗芳，葛一平，等.黃褐斑病因、加重因素及對生活質量影響的橫斷面研究[J]. 中華皮膚科雜志，2016，49（2）：93-97.

[19]Lee AY.Recent progress in melasma pathogenesis [J].Pigment Cell Melanoma Res， 2015，28（6）：648-660.

[20]詹少云，李海濤，楊蓉婭.黃褐斑的激光治療新進展[J].實用皮膚病學雜志，2018，11（3）：158-161.

[21]石瑩瑩，陳煒，王露萍，等.強脈沖光聯合氨甲環酸治療面部黃褐斑MASI評分觀察[J].中國美容醫學，2018，27（5）：36-38.

[22]Feng C，Yan M.Clinical observation on tranexamic acid combined with reduced glutathione for the treatment of chloasma [J].Pak J Pharm Sci，2018，31（6 Special）： 2823-2826.

[23]趙晴，趙廣瓊.1540nm非剝脫點陣激光聯合氨甲環酸治療黃褐斑的臨床觀察[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2018，17（6）：500-502.

[收稿日期]2020-05-19

本文引用格式：張敏，高亞超，王秀.光子嫩膚聯合氨甲環酸治療黃褐斑的療效及其影響因素分析[J].中國美容醫學，2021，30（11）：61-65.