分析鹽酸多奈哌齊在老年癡呆治療中的應用

門爽

（沈陽市紅十字會醫院，遼寧 沈陽 110013）

老年癡呆癥是一種起病隱匿的進行性發展的神經退行性疾病，臨床醫學稱為“阿爾茲海默病”（Alzheimer disease，AD）[1]。本病多發于70歲以上老年人群，65歲前發病稱者稱早老性癡呆，65歲以后發病者稱老年性癡呆[2]。目前，老年癡呆癥具體病因尚未明確，患者臨床癥狀以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為主要特征[3]。隨著患者各項認知功能的減退，其日常生活能力也表現出進行性減退特點。數據調查顯示，老年癡呆癥已成為威脅老年人群生命健康的“四大殺手”之一，患者平均生存期約5.9年[4]。近年來，我國人口老齡化程度加劇，老年癡呆發病率整體呈上升趨勢，對我國老年人群的生命健康與生活質量構成嚴重影響。藥物控制是延緩病情進展的主要途徑，本研究選取110例老年癡呆患者，分別給予不同藥物治療，旨在探究鹽酸多奈哌齊的應用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究選取2017年3月至2019年2月于我院接受治療的老年癡呆患者110例，采用隨機數字表法平均分為對照組（n=55）和觀察組（n=55），展開對照分析。納入標準：臨床符合《阿爾茲海默病診斷》相關標準；未合并其他影響藥物效果的嚴重疾病；患者家屬對研究知情，簽署研究同意書。排除標準：合并嚴重糖尿病患者；合并心、腦、腎嚴重功能障礙性疾病患者；合并精神類疾病患者；存在視聽障礙患者；拒絕簽署研究同意書及由于其他原因無法配合完成本次研究者。整理患者資料，對照組中男31例、女24例，年齡65～86歲，平均（74.65±3.82）歲，病程1～6年，平均（3.45±1.21）年；觀察組中男32例、女23例，年齡66～87歲，平均（75.02±3.95）歲，病程1～7年，平均（3.57±1.24）年。應用統計學軟件對患者性別、年齡、病程資料進行分析，兩組差異均不具備統計學意義（P＞0.05），滿足對照研究基本條件。本次研究項目經倫理委員會審核予以批準和支持。

1.2 研究方法

1.2.1 觀察組 應用鹽酸多奈哌齊治療。藥物選用由陜西方舟制藥有限公司生產的鹽酸多奈哌齊片（阿瑞斯），批準文號：國藥準字H20030583，規格：5 mg×7片。服用方法：睡前口服，每日1次，起始劑量每次5 mg，至少維持1個月以上；后根據患者實際病情調整用量，最大劑量可增加至每日1次，每次10 mg。1個月為1個療程，共治療3個療程。

1.2.2 對照組 應用吡拉西坦治療。藥物選用由天津金世制藥有限公司生產的吡拉西坦片（腦復康），批準文號：國藥準字H12020667，規格：0.4 mg×100片。服用方法：口服，每次0.8～1.6 g，每日3次。1個月為1個療程，共治療3個療程。

1.3 療效評價 ①應用日常生活活動能力量表（ADL）分別評估兩組患者治療前后生活能力，包括10個項目，每項10分，評分＜20分表示患者存在極嚴重功能缺陷，生活完全需要依賴；20～40分表示需要很大幫助；40～60分表示需要幫助；＞60分表示生活基本自理。②應用簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）分別評估兩組患者治療前后精神狀態，共5個方面，0～30分，得分＜27分為存在認知功能障礙；27～30分為認知功能正常。④統計治療期間藥物不良反應發生率。

1.4 統計學方法 本研究中患者資料及研究結果等數據均納入統計學軟件SPSS 20.0分析處理，計量資料表示為均數±標準差（±s），以t檢驗；計數資料表示為率（%），以χ2檢驗。若P＜0.05則認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者ADL評分、MMSE評分比較 治療開展前，比較對照組與觀察組患者日常生活活動能力和精神狀態，各項評分均處于較差水平，差異不具備統計學意義（P＞0.05）；療程結束后，觀察組患者ADL評分、MMSE評分顯著提高，改善程度均優于對照組，差異有明顯統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者ADL評分、MMSE評分比較（分，±s）

表1 治療前后兩組患者ADL評分、MMSE評分比較（分，±s）

2.2 治療期間兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間觀察組患者不良反應輕微，僅有2例患者出現輕度惡心或胃納減退，不良反應發生率為3.64%（2/55）；對照組患者中發生惡心嘔吐2例，胃腸不適3例，腹瀉1例，不良反應發生率為10.91%（6/55），高于觀察組，組間比較有統計學差異（χ2=3.918，P=0.048）。

3 討 論

老年癡呆癥臨床發病率具有隨年齡增長而上升的顯著特點，有調查顯示，65歲以上老年人群發病率在10%左右，而年齡超過85歲的老年人群發病率則可高達35%～40%[5-6]。老年癡呆是由腦變性所導致的一種原發中樞神經系統退行性疾病，本病通常起病隱匿，不易察覺，且病程具有進行性、特點性，臨床不能根治，一般只能通過藥物改善患者臨床癥狀，延緩病情進展。通常情況下，老年癡呆患者發病至死亡過程為5～8年，也有患者病程可持續更長時間[7]。

從病理改變角度來說，患者腦部皮質發生彌漫性萎縮，溝回增寬，同時伴有神經元減少、腦室擴大現象，或伴有腦神經原纖維結和老年斑等病變，其機體內的乙酰膽堿、膽堿乙酰化酶含量均呈現明顯下降[8]。進入人體后，鹽酸多奈哌齊能夠增強膽堿能神經的功能，從而發揮治療作用，它能可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解過程，進而提高乙酰膽堿濃度[9]。患者體內乙酰膽堿含量充足，可增強其生理作用，更多的乙酰膽堿參與神經傳遞突觸，故對老年癡呆癥有良好的治療效果。另外，已有生物研究表明，鹽酸多奈哌齊基本不會對大鼠生育力造成影響，對妊娠大鼠也無明顯致畸作用，未見致癌性。吡拉西坦是臨床常用的腦代謝改善藥物，屬于γ-氨基丁酸的環形衍生物，有抗物理因素、化學因素所致的腦功能損傷作用。通過促進腦內ADP轉化為ATP，促進乙酰膽堿合成并正增強神經興奮的傳導，從而促進腦代謝，增強記憶力[10]。本品對各種急慢性腦血管病、腦外傷等原因所致的記憶減退和輕、中度腦功能障礙有一定效果，在老年癡呆治療中也可起到減輕臨床癥狀的作用。

本研究數據結果顯示，治療前兩組患者ADL、MMSE評分均無統計學差異，治療后觀察組顯著提高，優于對照組，提示患者日常生活能力和精神狀態得到顯著改善，表明鹽酸多奈哌齊的效果優于吡拉西坦。觀察治療期間不良反應發生情況，觀察組不良反應較為輕微，對治療效果基本不構成影響，可見鹽酸多奈哌齊有良好的安全性。

綜上所述，老年癡呆患者應用鹽酸多奈哌齊的治療效果顯著，有利于改善其精神狀態、提高日常生活活動能力，促進病情恢復，且治療期間不良反應較為輕微，安全性較高。