糖皮質激素及嘌呤類似物在炎癥性腸病治療中的應用與評價

鄭丹

【摘要】目的 主要針對炎癥性腸病患者應用糖皮質激素及嘌呤類似物進行治療的療效進行研究評價。方法 通過文獻復習的形式來研究和分析出糖皮質激素及嘌呤類似物用于治療炎癥性腸病的具體用藥時機、患者用藥適應性、實際用藥療程、具體療效以及其他相關不良反應等等。結果 糖皮質激素能夠有效的治療采用氨基水楊酸制劑療效不佳的輕、中型患者，重點適用于一些重型活動期，同時本身屬于暴發型的典型患者;在進行給藥的過程當中必須要嚴格按照炎癥性腸病患者的病變程度及范圍來直接選擇相應的、適合的藥物劑量以及給藥方式。結論 嘌呤類似物本身適用于糖皮質激素所依賴的UC病例，并且能夠在此基礎上有效的維持和緩解激素療效以及用藥療效明顯不佳的輕、中度炎癥、瘺管性病變以及激素依賴性的CD病例，這種病例的發展起效非常慢，不可對其進行單獨性的急性治療;其可能產生的不良反應主要存在患者的個體差異當中，因此可進行長期用藥治療。

【關鍵詞】糖皮質激素;嘌呤類似物;炎癥性腸病;應用與評價

【中圖分類號】R574 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328（2021）10-061-02

炎癥性腸病具體包含了潰瘍性結腸炎以及克羅恩病癥，目前能夠治療這種病癥的藥物主要還是糖皮質激素、氨基水楊酸以及免疫抑制劑和最新推出的生物制劑[1]。其中，糖皮質激素屬于治療重癥UC以及CD的主要治療藥物，而嘌呤類似物則屬于最為常見的免疫調節劑，具體治療過程中，主要是通過維持和誘導IBD來減少并緩解激素依賴以及耐藥的主要作用，同時也很有可能直接產生較為嚴重的不良反應情況，其療效的差異性主要存在于個體方面，所以怎樣適時、有效且安全的采用糖皮質激素及嘌呤類似物質量炎癥性腸病本身具有非常重要的意義。

1.糖皮質激素的合理化應用

1.1使用實際和適應證

治療炎癥性腸病的藥物選擇主要還是在于腸道病變的范圍，及其疾病的嚴重程度和活動性等等。到目前為止，激素依然是治療中重度炎癥性腸病的主要治療藥物，同時也是最為常用，且療效普遍的一種藥物，主要作用機制還是在于抑制性免疫反應以及非特異性抗炎反應等等，這些都很有可能涉及到免疫系統所具備的多個方面，這其中主要包含了抑制核因子，同時能夠有效阻止炎癥介質以及細胞因子的合成釋放，最終將直接引發T細胞和B細胞功能所具備的缺陷問題。其中糖皮質激素具體適用在使用氨基水楊酸制劑后療效不佳的輕中型患者方面，特別是那些重型活動階段以及暴發型的患者[2]。同時對急性發作期的患者具有良好的療效，而對重癥UC患者則通常選擇激素加以治療。具體見如下表1、表2所示：

1.2 藥物選擇和給藥方式

通常對于輕中型的UC患者都可直接選擇糖皮質激素進行口服治療，也可直接口服潑尼松以及潑尼龍30-40 mg·d-1。而那些重癥UC患者，則可優先給予其劑量比較大的糖皮質激素靜脈滴注，通常服用甲潑尼龍40～60 mg·d-1或氫化可的松200～300 mg·d-1或地塞米松10 mg·d-1，7～10 d之后，可直接改為口服潑尼松60 mg·d-1。最后在患者病情獲得好轉之后，再逐漸的減緩用藥量，乃至停藥處理。近年來，最新推出的新型糖皮質激素，像布地奈德等，其本身和皮質激素受體之間存在比較高的親和力。并且局部的濃度也非常高，同時抗炎性的作用相對較強，在將其真正吸收之后，經過肝臟的位置可直接進行快速的清除。不過，由于循環過程中其皮質醇濃度相對較低，因此相應的不良反應情況也將變得相對較少。整體而言，其所具備的療效和傳統意義上的激素基本相當，不過也有一些報道直接指出其所具備的療效相比傳統激素仍然有所不足。

2.嘌呤類似物的合理運用

2.1 使用時機和適應證

嘌呤類似物主要包含了硫唑嘌呤、巰嘌呤等，成為目前臨床治療過程當中最為常用的一種免疫制劑，大多數情況下都應用在UC當中，具體適用于對糖皮質激素產生依賴性的UC病例以及用藥維持和緩解的患者。而在CD方面，則主要適用在激素治療療效不明顯的輕中度炎癥、瘺管性病變以及存在激素依賴性的CD病理當中。通過對免疫制劑的使用之后，必然將逐漸的降低和減少糖皮質激素的實際用量，甚至可實現停用[3]。但是其在質量炎癥性腸病方面的療效作用機制仍然不夠明確，這種情況的出現很有可能和患者的T淋巴細胞增殖密切相關。嘌呤類似物的作用效果通常比較慢，其真正的起效時間一般需要控制在3個月左右，而其中的一些患者真正起效的時間則可直接達到6-9個月左右，因此更加適合將其使用在激素適應過程當中，而且在使用激素之后，需要將激素減量，甚至停用，因此一般不會將其單獨運用在急性階段的治療當中。

2.2 藥物的療效及選擇

AZA為6-MP的衍生物，在體內分解為6-MP而起作用。其免疫抑制的作用機制與6-MP相同。應用方法為AZA1.5～2.5 md·kg-1·d-1口服：初始劑量可選擇0.5～5 md·kg-1·d-1，逐漸增加到最大劑量2.5 md·kg-1·d-1;6 MP0.75～1.5 md·kg-1·d-1口服：初始劑量可選擇0.25～0.5 md·kg-1·d-1，逐漸增加到1.0～1.5 md·kg-1·d-1。據報告絕大多數患者對50 mg·d-1的劑量有反應，可在開始治療時即采用這一劑量，對治療3個月無反應者，可以25 mg用量向上遞增，直至1.5 md·kg-1·d-1的最大劑量。

綜上所述，治療炎癥性腸病主要是為了緩解并維持病情的發展，同時預防其產生相應的并發癥狀，這其中主要包含了疾病并發癥以及治療并發癥。因此，為了能夠提升患者的生活質量，必須科學合理的應用糖皮質激素以及嘌呤類似物等藥物，

【參考文獻】

[1]許潔如. 炎癥性腸病的中西醫治療概述[J]. 中國中醫藥現代遠程教育，2020，04：176-178.

[2]李玥，錢家鳴. 免疫抑制劑在炎癥性腸病中的治療新進展[J]. 中國醫院用藥評價與分析，2019，01：3-4.

[3]炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年·廣州）[J]. 胃腸病學，2019，12：763-781.