兒童核心結合因子相關性急性髓系白血病的治療效果及預后影響因素分析

白峰巖 陳云秋 向金峰 張 晗 張 嫻 卜凡丹

急性白血病是常見的血液系統惡性腫瘤，其中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)約占20%。核心結合因子相關性急性髓系白血病(core binding factor AML，CBF-AML)作為具有t(8；21)(q22；q22)或inv(16)(p13q22)/t(16；16)(p13；q22)的白血病亞型，染色體倒位或易位后分別形成融合基因CBFβ-MYH11、RUNX1-RUNX1T1[1-2]。CBF-AML作為一種預后相對較好的AML亞型，對化療敏感，具有較高的總生存率[3]。鑒于此，本研究將探討兒童CBF-AML治療效果，并分析治療因素及生物學因素對CBF-AML患兒預后的影響，為進一步優化CBF-AML治療效果提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1月至2017年6月我院治療的50例CBF-AML患兒臨床資料，其中女性22例，男性28例；年齡1～16歲，平均年齡(9.13±1.20)歲。本研究獲醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：①臨床資料較為完整；②CBF-AML診斷標準：《血液病診斷及療效標準》[4]；③均為初次治療。排除標準：①其他類型白血病；②合并嚴重器官功能障礙。

1.3 方法

1.3.1 化療方法 采用阿糖胞苷100～150 mg/m2·d-1×7 d+去甲氧柔紅霉素10 mg/m2·d-1×2 d，柔紅霉素40～60 mg/m2·d-1×2 d+依托泊苷100 mg/m2·d-1×3 d雙誘導方案；鞏固治療方案為阿糖胞苷(2 g/m2·d-1×4 d)、去甲氧柔紅霉素(10 mg/m2·d-1×2 d)或柔紅霉素(40～60 mg/m2·d-1×2 d)及高三尖杉酯堿4～6 mg/m2·d-1×7 d、阿糖胞苷(100～150 mg/m2·d-1×7 d)和雙誘導方案，上述3個方案序貫使用12～18個月，鞏固化療方案完成后進行隨訪。大劑量阿糖胞苷累計4～6次，并積極預防中樞神經系統白血病。依據《兒童急性髓細胞白血病診療建議》[5]中標準選取化療方案。

1.3.2 酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor，TKI)治療 針對伴有C-KIT突變患兒采用化療聯合TKI靶向治療，其中伴有中樞神經系統白血病或D816突變者給予達沙替尼50～70 mg·m-2·d-1治療，其他類型突變者給予伊馬替尼270～340 mg·m-2·d-1治療，于化療期或化療間期口服，化療后骨髓抑制期停用。

1.4 評價指標

(1)遠、近期療效：依據《血液病診斷及療效標準》中標準判斷完全緩解(complete remission，CR)率。同時治療后隨訪12個月，統計OS率。(2)依據隨訪12個月后是否存活分為生存組、死亡組，收集2組一般資料，主要包括年齡、性別、是否伴有C-KIT突變、有無髓外白血病、初診時白細胞(white blood cells，WBC)值、是否伴有附加染色體異常及第1個療程是否達CR等，分析預后影響因素。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計數資料以百分數和例數表示，用χ2檢驗；多因素使用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 遠、近期療效

1個療程后50例患兒中CR有42例(84.00%)，2個療程后CR有49例(98.00%)；隨訪12個月，50例患兒中生存45例(90.00%)。

2.2 影響預后單因素分析

生存組附加染色體異常、第1個療程未達CR率低于死亡組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組在年齡、性別、是否伴有C-KIT突變及髓外白血病、初診時WBC值方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 影響預后單因素分析(例，%)

2.3 多因素分析

Logistic回歸分析顯示，附加染色體異常為影響患兒預后的獨立危險因素(P<0.05且OR≥1)。見表2。

表2 影響預后的多因素分析

3 討論

CBF為一種異二聚體轉錄因子復合物，由β與α亞單位組成，對正常造血功能影響較大。CBF-AML為AML中常見的細胞遺傳學亞型，其中伴t(8；21)或inv(16)/t(16；16)陽性患兒為一種預后相對較好的亞型[5-6]。經研究發現，19%～44%的CBF-AML患兒伴有C-KIT基因突變，其中針對KIT突變及KIT蛋白過表達而采用TKI靶向治療有利于提升治療效果[7-8]。

本次研究結果得出，1個療程后50例患兒中CR有42例(84.00%)，2個療程后CR有49例(98.00%)；隨訪12個月，50例患兒中生存45例(90.00%)。由此可見，CBF-AML患兒采用大劑量阿糖胞苷為主的聯合化療治療效果良好，能夠起到殺滅并清除白血病細胞作用，促使白血病負荷降低，進而提高OR及生存率，獲得較為理想的預后。同時本研究結果顯示，生存組附加染色體異常、第1個療程未達CR率低于死亡組，Logistic回歸分析顯示，附加染色體異常為影響患兒預后的獨立危險因素(P<0.05且OR≥1)。提示第1個療程達CR是影響患兒預后的相關因素，能夠通過觀察化療早期反應對預后進行評估，而附加染色體異常為影響患兒預后的獨立危險因素。伴t(8；21)患兒中附加染色體異常以性染色體丟失(-X或-Y)、del(9q)等較為常見，其中性染色體丟失是降低OS率的重要因素[9-10]。inv(16)患兒往往存在的染色體異常為+22、+8等，與疾病復發相關，故通過觀察患兒是否附加染色體異常可對預后進行評估[11-12]。

綜上所述，CBF-AML患兒采用化學治療效果良好，其中附加染色體異常為影響患兒預后的獨立危險因素。