奧希替尼聯合TC方案治療轉移性非小細胞肺癌的療效及安全性分析

李光斌 丁 巖 孫紅輝

肺癌起源于氣管、支氣管腺體或黏膜，其中約80%肺癌為非小細胞肺癌(NSCLC)，大部分患者在確診時已進展為晚期或出現遠處轉移，錯過了最佳手術時機[1]。化療是目前臨床上治療轉移性NSCLC的主要手段，常用化療方案為紫杉醇+卡鉑(TC方案)，效果顯著，但是患者化療后，難以提高生存期和生存質量，是目前臨床上需解決的問題之一[2]。表皮生長因子受體(EGFR)是NSCLC的主要致癌驅動基因之一，EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)被視為攜帶EGFR敏感突變的NSCLC患者的一線治療，奧希替尼是臨床上一種常用的EGFR-TKI，具有較高的不可逆性選擇性，可提高患者生活質量，延長生存期[3]。故本研究主要探討奧希替尼聯合TC方案治療轉移性NSCLC的療效及安全性分析。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2017年1月至2019年1月我院收治的轉移性NSCLC患者76例，其中男性41例，女性35例，年齡37～78歲，平均為(58.19±6.74)歲，TNM分期：23例Ⅲa期，19例Ⅲb期，34例Ⅳ期，病理類型：23例鱗癌，53例腺癌。納入標準：均經組織病理學檢查確診；均存在EGFR 敏感突變；TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期；預計生存期>3 個月；排除標準：存在精神、心理和認知障礙者；患者伴有嚴重精神疾病、免疫功能低下、全身感染等疾病者；采用隨機對照組原則分為兩組各38例。對照組男性20例，女性18例，年齡37～78歲，平均年齡(58.15±6.71)歲，TNM分期：12例Ⅲa期，10例Ⅲb期，16例Ⅳ期，病理類型：12例鱗癌，26例腺癌。治療組男性21例，女性17例，年齡38～78歲，平均為(58.23±6.77)歲，TNM分期：11例Ⅲa期，9例Ⅲb期，18例Ⅳ期，病理類型：11例鱗癌，27例腺癌。兩組年齡、TNM分期、病理類型等一般資料具有臨床可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組患者入院后給予TC方案，注射用紫杉醇(廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格：0.1 g/瓶，批準文號:國藥準字H20183375)推薦劑量為260 mg/m2，每3周給藥1次；注射用卡鉑(廠家：浙江海正藥業股份有限公司，規格：0.1 g/瓶，批準文號：國藥準字H20044177)按體表面積每次200 mg/m2，每3周給藥1次；治療組在對照組基礎上給予甲磺酸奧希替尼片(廠家：AstraZeneca AB,規格:80 mg/片，批準文號：H20170167)，80 mg/次，1次/d。兩組患者接受治療3個月。

1.3 療效評定

1.3.1 療效判定標準[4]臨床療效：靶病灶完全消失，沒有出現新病灶，正常持續4 周以上為完全緩解(CR)；靶病灶最大徑之和減少≥50%，且至少持續4 周以上為部分緩解(PR)；靶病灶最大徑之和縮小沒有達到PR標準或者增大沒有達到PD標準為疾病穩定(SD)；靶病灶最大徑之和至少增加≥25%或者出現新病灶為疾病進展(PD)。疾病控制率(CBR)=(CR+PR+SD)/總例數；客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)/總例數。

1.3.2 觀察指標 生活質量[5-6]：治療前和治療4周后評價生活質量，評分增加≥10分，并且維持4周以上為提高；評分無明顯變化為穩定；評分減少≥10分為降低。生活質量改善率=(提高+穩定)/38×100%；生存情況：所有患者均隨訪2年，對比兩組患者PFS和OS。

1.3.3 安全性 采用美國國家癌癥研究所通用常見不良事件評價標準(CTCAE)對毒副作用進行評價[4]，不良反應程度分為 0～Ⅳ級。

1.4 統計學方法

應用SPSS 19.0 軟件進行數據處理。計量資料采用配對資料t檢驗，計數資料進行卡方檢驗，當P<0.05時，表示兩者之間具有顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后治療組ORR和CBR高于對照組(P>0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比/例

2.2 兩組生活質量比較

治療組生活質量改善率明顯較對照組高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組生活質量改善情況比較/例

2.3 兩組患者生存情況比較

治療組PFS和OS顯著高于對照組(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者PFS和OS比較

2.4 兩組患者不良反應比較

兩組白細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白減少等不良反應發生率比較無差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應情況比較

3 討論

NSCLC的發病率較高，手術治療是NSCL的最的治療手段，但大多數NSCL患者在就診時已發生遠處器官、區域淋巴結轉移等，應采取放療、化療或分子靶向治療[7]。化療是治療轉移性NSCLC的主要方法之一，常用方案為以鉑類為基礎的兩藥方案，常用化療方案為TC方案，卡鉑屬于第二代鉑類藥物，相比于順鉑，其腎臟毒性、胃腸道反應和神經毒性較輕[8]。紫杉醇是一種天然抗腫瘤藥物，其主要成分為二萜生物堿類化合物，具有較好的抗腫瘤效果[9]。單用TC方案難以提高生存期和生存質量，EGFR-TKI是1種肺癌分子靶向治療藥物，具有較高的選擇性，可競爭性結合EGFR 受體中的腺苷三磷酸位點從而阻斷酪氨酸殘基的磷酸化，抑制肺癌細胞增殖，可縮小轉移灶及腫瘤體積，降低肺癌侵襲性[10]。奧希替尼目前被FDA批準用于具有EGFR敏感突變的轉移性或晚期NSCLC患者的一線治療[11]。與早期EGFR TKI相比較，奧希替尼可有效地穿過血腦屏障，對NSCLC發生腦轉移的患者具有較好的的療效[12]。奧希替尼的機制是選擇性抑制T790M突變和敏感突變，具有較高的選擇性，不針對野生型EGFR，具有較好的耐受性，安全性較高[13]。

本研究治療后，治療組ORR和CBR高于對照組(P<0.05)；治療組生活質量改善率明顯較高(P<0.05)，提示奧希替尼聯合TC方案用于治療轉移性NSCLC可提高臨床療效和改善患者生活質量，可能是由于奧希替尼是1種EGFR-TKI，能夠阻斷下游信號的傳導，可直接作用在新生血管，抑制腫瘤病理性血管生成從而誘導癌細胞凋亡，抑制腫瘤的生長和轉移。吳皓等人研究表明NSCLC患者放化療的基礎上聯用奧希替尼可有效抑制腫瘤生長，降低血清腫瘤因子水平，安全性較高，于本研究結果相一致[14]。治療組PFS和OS顯著高于對照組(P<0.05)，提示奧希替尼聯合TC方案用于治療轉移性NSCLC延長患者生存期。兩組不良反應發生率無差異(P>0.05)，提示奧希替尼聯合TC方案用于治療轉移性NSCLC中，奧希替尼的不良反應發生相對較少，安全性較高，無明顯肝、腎、心功能損害，奧希替尼作為1種靶向藥物，不良反應較輕，患者耐受性和依從性良好，可適用于門診治療中，但是關于奧希替尼的具體維持劑量、給藥方案及確定療程等，仍需延長研究時限、擴大樣本容量進行進一步研究[15]。

綜上所述，采用奧希替尼聯合TC方案治療轉移性NSCLC具有較好的治療效果，值得在臨床上推廣應用。